聯(lián)合用藥提高薄型子宮內(nèi)膜患者妊娠率的研究

韓玉芬，王 瑜，黃筱慧，張晨靜

（濮陽市婦幼保健院生殖中心，河南 濮陽 457000）

據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，近幾年來臨床不孕不育的發(fā)病率呈不斷增高態(tài)勢，其中由薄型子宮內(nèi)膜原因造成的不孕比例更高。薄型子宮內(nèi)膜指的是子宮內(nèi)膜厚度要比可支持妊娠厚度要低的闕厚度，像是既往感染史、內(nèi)分泌、用藥史和宮腔操作史等因素都是薄型子宮內(nèi)膜的病因。當(dāng)前臨床對薄型子宮內(nèi)膜的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不一致。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，在輔助生殖技術(shù)（Assisted reproductive technology，ART）中hCG 或采用黃體支持的當(dāng)天，陰道超聲所測定結(jié)果提示子宮內(nèi)膜厚度低于7 mm，那么便可以判定是薄型子宮內(nèi)膜，而若是當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度甚至低于5 mm，便判定為是超薄型子宮內(nèi)膜。想要成功妊娠，關(guān)鍵在于胚胎質(zhì)量與優(yōu)秀的子宮內(nèi)膜容受性[1]。子宮內(nèi)膜容受性( endometrial receptivity，ER)代表的是子宮內(nèi)膜可以承受胚胎著床的這樣一種良好狀態(tài)，同樣子宮內(nèi)膜容受性的良好與否，也是支持輔助生殖助孕技術(shù)及自然妊娠成功的重要因素之一。正常妊娠情況下，子宮內(nèi)膜是受精卵著床的地方，過薄過厚都不利于受精卵著床。同時(shí)，子宮內(nèi)膜薄的問題又是造成不孕、反復(fù)流產(chǎn)的關(guān)鍵不良原因，所以，一直以來，生殖領(lǐng)域都在著重對薄型子宮內(nèi)膜的治療進(jìn)行研究[2]。

1 對象及方法

1.1 研究對象

隨機(jī)選取2017年1月～2018年1月在本院接受治療的薄型子宮內(nèi)膜不孕者400例為研究對象，按隨機(jī)排列表法分為觀察組與對照組，每組200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能正常；(2)輸卵管通暢；(3)3個(gè)月內(nèi)未服用激素類藥物；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過敏者；(2)排卵周期異常；(3)先天子宮畸形者；(4)配偶不育者；(5)已知或疑有乳腺癌史；(6)已知或疑有雌激素依賴性惡性腫瘤(如子宮內(nèi)膜癌)；(7)原因不明的生殖道出血；(8)未治療的子宮內(nèi)膜增生過長；(8)既往特發(fā)性或現(xiàn)有靜脈血栓栓塞(深靜脈栓塞，肺栓塞)。對照組患者年齡自23歲～37歲，均值年齡30.9±1.7歲，不孕時(shí)間2～7年，均值時(shí)間5.6±0.4年；觀察組患者年齡自22歲～38歲，均值年齡29.6±1.8歲，不孕時(shí)間3～8年，均值時(shí)間6.1±0.5年。兩組患者臨床資料無顯著性差異，可進(jìn)行針對性臨床比對（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

于月經(jīng)周期5 d后給予戊酸雌二醇口服，1 mg／次，1次／d。1周后監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度，隨后可根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度適量增加劑量，最大劑量為4片／次。同時(shí)給予阿司匹林腸溶片口服，50 mg／次，2次／d。同時(shí)給予中藥宮膜湯，每日一副，水煎服，于月經(jīng)周期第5天開始服用。

1.2.2 觀察組

口服戊酸雌二醇、阿司匹林、宮膜湯同上，同時(shí)在排卵前的2 d及排卵前1 d分別給予1次的HCG 500 IU行宮腔灌注。

1.3 治療效果監(jiān)測

主要監(jiān)測和評判的效果指標(biāo)包括兩個(gè)方面：子宮內(nèi)膜厚度在治療前后的變化，以及半年之內(nèi)患者的妊娠情況。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對本次研究中所得到的關(guān)于患者子宮內(nèi)膜厚度變化及妊娠相關(guān)數(shù)據(jù)，使用t與x2分別檢驗(yàn)計(jì)量與計(jì)數(shù)資料，相應(yīng)的以例（n）、率（%）及（）的模式闡述。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件使用SPSS 19.0，P＜0.05認(rèn)定為差異存在顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 比較治療前后兩組患者內(nèi)膜厚度的變化

治療前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度差異比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后皆有改善，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度更優(yōu)于對照組（P＜0.05），檢驗(yàn)值有確切的統(tǒng)計(jì)意義。見表1。

表1 比較治療前后兩組患者內(nèi)膜厚度的變化，mm）

表1 比較治療前后兩組患者內(nèi)膜厚度的變化，mm）

分組 治療前 治療后 t P對照組 6.1±0.5 8.1±0.7 10.398 ＜0.05觀察組 6.0±0.4 8.9±0.8 14.500 ＜0.05 t 0.698 3.366 - -P ＞0.05 ＜0.05 - -

2.2 對比兩組患者治療后妊娠率的差異

觀察組治療后妊娠率27.0%明顯要高于對照組的10.0%，兩組比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義確切（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療后妊娠率的差異[n(%)]

3 討 論

我們對正常的妊娠生理過程分析來看，胚泡在歷經(jīng)生長、發(fā)育等環(huán)節(jié)后，最終是在子宮內(nèi)膜著床。想要保證植入成功，就必須要保證胚泡自身所具備良好的侵入能力，同時(shí)子宮內(nèi)膜的容受性也要良好，子宮內(nèi)膜容受性的建立和胚泡植入兩者是同一時(shí)間進(jìn)行的。輔助生殖治療的成功前提便是內(nèi)膜厚度要達(dá)到8 mm，這樣胚胎才能夠有足夠的空間植入[3]。而內(nèi)膜厚度則是確保內(nèi)膜容受胚胎著床的重要前提。對內(nèi)膜厚度條件不佳者，臨床主張采用藥物治療的方法來加大其內(nèi)膜厚度，提高子宮內(nèi)膜的容受性。

本次資料顯示，在患者分別服用戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片、宮膜湯以及聯(lián)合HCG500 IU行宮腔灌注治療后，子宮內(nèi)膜皆有不同程度的加厚，且觀察組子宮內(nèi)膜厚度更優(yōu)、妊娠率更高。戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片、宮膜湯是以往我們常用藥物促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，其原因是由于戊酸雌二醇可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)及增厚，阿司匹林能有效抑制血小板TXA2的合成，而不影響血管壁PGI2的合成，使TXA2 /PGI2平衡趨向于PGI2占優(yōu)勢，從而抑制血小板活性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管生成及容受性相關(guān)因子的表達(dá)，改善薄型子宮內(nèi)膜容受性、增加胚胎種植率，且宮膜湯可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止帶、滋陰補(bǔ)腎，主治子宮內(nèi)膜薄。另外，有研究證實(shí)HCG可以調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜纖維母細(xì)胞生長因子2(FGF2)和其它細(xì)胞因子的表達(dá)，提高子宮內(nèi)膜的容受性。雖然戊酸雌二醇、阿司匹林腸溶片可以增加子宮內(nèi)膜厚度，但在提高妊娠率方面并無顯著作用，另外聯(lián)合以HCG500 IU行宮腔灌注治療，則對于提高妊娠率成效更為顯著[4]?？梢?，此項(xiàng)目的開展能明顯提高薄型子宮內(nèi)膜患者的妊娠成功率，尤其對二胎政策放開后對于高齡患者及多次人工流產(chǎn)手術(shù)內(nèi)膜損傷后再生育的患者意義重大。使用藥物均屬常用藥，無明顯副作用，對母兒健康沒有影響，不存在安全隱患。用藥方法簡單，容易操作，易于在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。操作時(shí)患者無痛苦，治療依從性好，容易接受。妊娠成功率高，社會(huì)效益可觀[5]。

綜上所述，聯(lián)合用藥方案應(yīng)用于薄型子宮內(nèi)膜患者治療上可一定程度提高其子宮內(nèi)膜厚度，有利于胚胎著床，提高妊娠率，改善妊娠結(jié)局。