二甲雙胍聯(lián)合維生素D及炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床價值分析

李 巖

（北京市順義區(qū)婦幼保健院，北京 101300）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為育齡女性常見的內分泌疾病，具有較高發(fā)病率，病因主要與內分泌異常、代謝異常、家族群聚等因素相關[1]。本病常見臨床癥狀有肥胖、多毛、閉經、不孕等，其中不孕癥十分常見，可嚴重影響患者生活質量，需及時治療[2]。本研究將甲雙胍、維生素D、炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合用于我院PCOS不孕癥患者治療中，旨在評價其療效。報道見下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

數(shù) 據(jù) 收 集 時 間 為2 0 1 6 年9 月～2 0 1 7 年1 2 月，期間我院共收治P C O S 不孕癥患者1 0 3 例，以治療方式將其分成A 組（n=3 4）、B 組（n=3 4）、C 組（n=35）。A組年齡25～36歲，平均（29.46±2.91）歲，不孕時間2 ～3 年，平均（2.0 6±0.7 4）年，BMI 21～25 kg/m2，平均（23.63±1.25）kg/m2。B組年齡26～38歲，平均（29.52±2.94）歲，不孕時間1.5～3年，平均（2.11±0.78）年，BMI 22～26 kg/m2，平均（23.61±1.27）kg/m2。C組年齡25～37歲，平均（29.49±2.95）歲，不孕時間1～3年，平均（2.07±0.72）年，BMI 22～25.5 kg/m2，平均（23.67±1.21）kg/m2。三組基礎資料相比，差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入：均符合美國生殖醫(yī)學會中制定的PCOS不孕癥診斷標準；維生素D缺乏者及胰島素抵抗者；年齡＞18歲；均簽署知情同意書。排除：精神疾病者；合并其他卵巢疾病者；近期使用激素藥物治療者；合并肝腎功能不全者；臨床資料丟失者；庫欣綜合征者；對研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

C組單用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，B組在C組基礎上加入二甲雙胍治療，A組在B組基礎上加入維生素D治療，具體給藥措施見下。

口服炔雌醇環(huán)丙孕酮，每晚1片，持續(xù)用藥3 W后停藥。待患者撤退性出血第5 d行下個周期治療，持續(xù)治療3個周期。給予二甲雙孤口服，500 mg/次，1日3次，持續(xù)治療3個月經周期。給予維生素D口服，2000 IU/次，1日1次，持續(xù)口服3個月。三組治療結束后均給予來曲唑誘導排卵，方法是在月經五天內經陰道超聲及血清E2.FSH.LH.P確定患者處于早卵泡期，給予來曲唑2.5～5毫克口服每天，共五天。誘導排卵小于等于6周期，計算累積排卵率和妊娠率。

1.4 觀察指標

對三組治療前后性激素水平變化，檢測指標包括促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）。統(tǒng)計三組治療后月經恢復情況、排卵率、妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學方法

研究分析軟件為SPSS 18.0，若P＜0.05，則差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組治療前后性激素水平變化

從表1可知，三組治療前LH、FSH、E2各項性激素水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三組E2水平組間相比，差異有統(tǒng)計學意義，A組LH水平與C組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），三組治療后LH、E2水平與治療前相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 三組治療前后性激素水平變化

2.2 三組月經恢復、排卵率、妊娠率分析

從表2可知，三組月經恢復率、排卵率、妊娠率相比，差異有統(tǒng)計學意義，其中A組相對更高（P＜0.05）。

表2 比較三組月經恢復、排卵率、妊娠率情況[n（%）]

3 討 論

PCOS為婦科常見病，發(fā)病病因與遺傳、環(huán)境、肥胖、藥物等因素相關，其中不孕為其常見癥狀。有研究表示，PCOS患者腹部皮下脂肪可對兒茶酚胺產生抵抗，導致其分解減少，增加內臟脂肪分解及非酯化脂肪酸，進而加重胰島素抵抗[3]。采取合理的手段治療本病對改善不孕癥狀、提升患者生活質量有重要意義。

炔雌醇環(huán)丙孕酮為一種復方制劑，其主要成分包括炔雌醇、醋酸環(huán)丙孕酮，作用機制為對卵巢內生成雄性激素進行抑制，起到促進孕激素、性腺激素的效果[4]。但長時間大量使用本藥，可對患者卵巢排卵、分泌促性腺激素等進行抑制，對女性生育能力造成一定影響。二甲雙孤可增強胰島素受體親和力，促進葡萄糖攝取，可起到降低胰島素抵抗，對機體高雄激素血癥、糖類代謝進行改善，緩解機體內分泌紊亂現(xiàn)象，進而改善患者卵巢功能[5]。此外本藥還可有效保護機體心血管，促使血壓、周邊血管阻力降低，促進局部血供，增強營養(yǎng)交換。二甲雙孤具有較高安全性，目前尚未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，作為聯(lián)合用藥應用前景理想。有相關研究表示，機體缺乏維生素D和PCOS內分泌代謝紊亂相關，但補充維生素D對PCOS患者是否有治療作用目前尚無相關報道[6]。部分研究表示維生素D為機體生殖功能方面發(fā)揮著重要作用[7-8]。亦有學者認為機體缺乏維生素D，伴鈣調節(jié)失常，可導致女性卵泡發(fā)育受阻，引發(fā)月經不調、不孕等癥狀[9]。本次研究中，在炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙孤治療基礎上添加維生素D后，患者LH、FSH、E2各項性激素水平均有所改善，排卵率、妊娠率均顯著提升，提示維生素D對PCOS患者有一定治療作用。

綜上所述，對PCOS不孕癥患者使用炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙孤、維生素D聯(lián)合治療效果理想，可改善機體性激素水平，促使月經恢復正常，保護卵巢功能，提升排卵率、妊娠率，值得應用。