西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液對小兒哮喘急性發(fā)作FENO和SOD的影響

吳丙美　楊雪冰　寇永妹　董曉娜

[摘要] 目的 探討西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療對小兒哮喘急性發(fā)作的治療及其對血清超氧化物歧化酶（SOD）和呼出氣一氧化氮（FENO）的影響。 方法 選取2014年7月～2017年2月于河北省唐山市人民醫(yī)院就診的急性哮喘急性發(fā)作的140例患兒作為研究對象，并將其隨機(jī)分為對照組（n = 71）和觀察組（n = 69）。對照組在對癥治療的基礎(chǔ)上接受布地奈德混懸液霧化吸入治療，觀察組在對癥治療的基礎(chǔ)上口服西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療。比較兩組治療總有效率、第一秒用力呼氣容量（FEV1）、FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1%）、血清SOD活性、FENO含量。 結(jié)果 對照組的總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前FEV1、FEV1%、血清SOD活性、FENO含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1%、血清SOD活性均高于治療前，而FENO含量低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。對照組治療后FEV1、FEV1%、SOD活性均低于觀察組，而其FENO含量高于觀察組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 相較于單純使用布地奈德混懸液治療，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液能有效緩解小兒哮喘急性發(fā)作，改善肺功能，增加血清SOD活性，降低FENO含量。

[關(guān)鍵詞] 小兒哮喘發(fā)作;西替利嗪;布地奈德;超氧化物歧化酶;呼出氣一氧化氮

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（b）-0144-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension aerosol inhalation on acute attack of asthma in children and its effects on serum superoxide dismutase （SOD） and exhaled nitric oxide （FENO）. Methods A total of 140 children with acute asthma exacerbations from July 2014 to February 2017 in Tangshan People′s Hospital of Hebei Province were enrolled and randomly divided into control group （n = 71） and observation group （n = 69）. The control group received Budesonide Suspension inhalation therapy on the basis of symptomatic treatment， while the observation group received Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension aerosol inhalation treatment on the basis of symptomatic treatment. The total effective rate， the first second forced expiratory volume （FEV1）， the percentage of FEV1 in the predicted value （FEV1%）， serum SOD activity and FENO content were compared between the two groups. Results The total effective rate of the control group was lower than that of the observation group （P < 0.05）. There was no significant difference in FEV1， FEV1%， serum SOD activity and FENO content between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， FEV1， FEV1% and serum SOD activity in the two groups were higher than those before treatment， while FENO content was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the FEV1， FEV1% and SOD activity in the control group were lower than those in the observation group， while the content of FENO in the control group was higher than that in the observation group， with statistical significance （P < 0.01）. Conclusion Compared with Budesonide Suspension alone， Cetirizine drops combined with Budesonide Suspension can effectively alleviate acute attack of asthma in children， improve lung function， increase serum SOD activity and reduce FENO content.

[Key words] Acute pediatric asthma attack; Cetirizine; Budesonide; Superoxide dismutase; Nitric oxide

支氣管哮喘，是一種氣管和（或）支氣管氣道的慢性炎癥性疾病，常見于幼兒期及學(xué)齡前期兒童，其具有的典型特點就是氣道的高反應(yīng)性及可逆性氣流受限[1]。兒童哮喘急性發(fā)作是一種常見的急重癥。當(dāng)其發(fā)作時，呼吸肌可能持續(xù)痙攣導(dǎo)致肺通氣功能嚴(yán)重受阻，如不及時處理，將嚴(yán)重威脅患兒生命安全。布地奈德混懸液是臨床上最常用的糖皮質(zhì)激素藥物，具有高效抑制局部免疫反應(yīng)，降低組胺等過敏原釋放的作用[2]。西替利嗪滴劑為特異性的強(qiáng)H1受體阻斷劑，能夠顯著抑制組胺和靶細(xì)胞的結(jié)合，抑制炎性反應(yīng)[3]。

超氧化物歧化酶（SOD）是機(jī)體產(chǎn)生的一種能消除自身新陳代謝有害物的保護(hù)性物質(zhì)[4]，而一氧化氮具有促進(jìn)機(jī)體炎癥細(xì)胞滲出，并促進(jìn)炎性因子釋放的作用[5]，二者是評估小兒哮喘預(yù)后的重要指標(biāo)。雖然已有部分文獻(xiàn)[6]證明西替利嗪聯(lián)合布地奈德混懸液對小兒哮喘急性發(fā)作的療效優(yōu)于傳統(tǒng)治療，但是西替利嗪聯(lián)合布地奈德混懸液治療對小兒哮喘急性發(fā)作血清SOD和呼出氣一氧化氮（FENO）水平的影響卻鮮見報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2017年2月在河北省唐山市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）呼吸科就診的診斷為哮喘急性發(fā)展的患兒145例作為研究對象，且均與患兒監(jiān)護(hù)人簽訂知情同意書，經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意、批準(zhǔn)。按照隨機(jī)分組法將其分為對照組（n = 74）和觀察組（n = 71）。其中對照組男45例，女26例;年齡2.1～8.5歲，平均（5.3±3.2）歲;病程0.8～5.8 d，平均（3.3±2.5）d;輕度31例，中度43例。觀察組男47例，女22例;年齡3.1～5.1歲;平均（5.1±2.0）歲;病程1.1～5.1 d，平均（3.1±2.0）d;輕度29例，中度42例。兩組性別、疾病輕重、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。研究過程中，對照組3例，觀察組2例因個人原因退出研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2008版《中國兒童哮喘診斷與防治指南》中關(guān)于輕中度哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒家長自愿參加本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心力衰竭、呼吸衰竭;②患有先天性心臟病、結(jié)核或近期有感染者;③支氣管異物;④藥物過敏;⑤臨床資料不全者。

1.3 治療方法

對癥治療包括：氫化可的松（生產(chǎn)商：山東新華制藥股份有限公司;批號：H37020355）5 mg/kg·d靜脈注射，血象異常合并細(xì)菌感染者頭孢曲松（生產(chǎn)商：蘇州東瑞制藥有限公司;批號：H20163019）80 mg/（kg·d）靜脈注射治療。對照組在對癥治療的基礎(chǔ)上接受布地奈德混懸液（生產(chǎn)商：瑞士阿斯利康制藥有限公司;批號：323090）霧化吸入1 mg，2次/d。觀察組在接受對癥治療和布地奈德混懸液治療的基礎(chǔ)上口服西替利嗪滴劑（生產(chǎn)商：UCB Pharman S.p.A.;批號：H20160179），年齡<6歲，口服劑量為5滴;年齡≥6歲，口服劑量為10滴，1次/d，療程均為5 d。

1.4 臨床療效評價

顯效：咳嗽、氣喘癥狀消失，肺部聽診無哮鳴音。有效：咳嗽、喘憋明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音減輕。無效：咳嗽、喘憋，肺部哮鳴音無減輕?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。所有患者在治療前后均檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%）。

1.5 血清SOD、FENO含量測定

SOD檢測試劑盒購于南京建成生物工程研究所。兩組患者在接受治療前后均空腹抽取3 mL靜脈血，4℃ 3500 r/min高速離心5 min，收集離心后的上清夜。SOD活力采用黃嘌呤氧化酶法、熒光分光光度計法測定，以亞硝酸鹽單位/毫升（NU/mL）血清表示。FENO通過無錫尚沃生物科技公司生產(chǎn)的納庫侖一氧化氮分析儀測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用Student-t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床效果比較

對照組經(jīng)治療后總有效率為77.46%，而對照組總有效率為92.75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 6.42，P = 0.011）。見表1。

2.2 兩組患者治療后肺功能改善情況比較

兩組治療前FEV1、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，對照組FEV1、FEV1%小于觀察組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療前后FEV1、FEV1%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清SOD活性、FENO含量比較

兩組治療前血清SOD活性、FENO含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，對照組血清SOD活性小于觀察組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（t = 5.558，P < 0.01），對照組FENO含量高于觀察組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（t = 5.845，P < 0.01）。兩組治療前后血清SOD活性、FENO含量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

近年來，兒童哮喘的發(fā)病人數(shù)呈逐年遞增趨勢，已成為一種不得不重視的全球公共健康問題，兒童占我國哮喘人群3%左右[1，7]。兒童期正處于生理和心理快速成長的階段，哮喘的反復(fù)發(fā)作不僅嚴(yán)重威脅患兒的生命安全，對其心理亦可能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，并未完全明晰，主流觀點認(rèn)為小兒哮喘是一種氣道多種細(xì)胞及成分參與的慢性炎性反應(yīng)[8-10]。而哮喘急性發(fā)作正是由于上述免疫反應(yīng)異常，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[11-13]。疾病的反復(fù)發(fā)作不僅在短期內(nèi)可以導(dǎo)致患兒缺氧窒息，長期還可以導(dǎo)致氣道纖維化，影響通氣和氣體交換[14-15]。

基于上述觀點，布地奈德懸液作為抑制炎性反應(yīng)的藥物廣泛用于哮喘的治療。而哮喘發(fā)作期，各種異常分泌的炎癥介質(zhì)增多，單純使用布地奈德混懸液霧化吸入往往效果欠佳。西替利嗪是一類特異性的組胺H1受體拮抗劑，屬于第二代抗組胺藥物。該藥物能夠有效阻斷組胺介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞浸潤、炎性因子分泌，從而發(fā)揮抗炎作用[16]。國內(nèi)盧蘇琴等[6]曾報道西替利嗪聯(lián)合布地奈德混懸液能有效地治療小兒急性哮喘。但該報道患兒年齡集中在1～6歲，并無大齡兒童樣本。本研究涵蓋3～11歲患兒，其年齡跨度更大，更全面。本研究結(jié)果顯示，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液能有效緩解小兒哮喘急性發(fā)作，改善患兒肺功能，與盧蘇琴等[6]研究結(jié)果相一致。

氧自由基是哮喘發(fā)病過程中重要的炎癥介質(zhì)。在哮喘患者吸入過敏原后，支氣管肺泡灌洗夜中嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在數(shù)小時內(nèi)明顯增加，同時氧自由基的含量也隨之增加[17]。SOD是體內(nèi)產(chǎn)生的具有保護(hù)性作用的物質(zhì)，能有效清除體內(nèi)自由基，減輕自由基對生物膜的氧化損傷，從而起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。因此，SOD活性增加與哮喘急性期癥狀緩解密切相關(guān)[18-19]。一氧化氮在正常生理情況下能夠起到擴(kuò)張血管，松弛血管平滑肌的作用。當(dāng)哮喘急性發(fā)作時，呼吸道上皮在炎性因子的刺激下分泌過量的一氧化氮，對呼吸道上皮造成損傷，使得氣道水腫，影響通氣功能。有研究[20-21]報道，呼出的一氧化氮含量可以作為過敏性哮喘診斷和治療的重要參考指標(biāo)。本研究提示，與單純使用布地奈德混懸液比較，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液能有效的增加患者血清SOD活性，降低FENO。其可能的機(jī)制為西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液比單純用藥更有效地抑制了氣道炎癥，使自由基產(chǎn)生減少，避免過多自由基對SOD活性的損耗。同時，氣道炎癥的抑制導(dǎo)致FENO生成減少。

綜上所述，西替利嗪滴劑聯(lián)合布地奈德混懸液比單一使用布地奈德混懸液能更有效地緩解小兒哮喘急性發(fā)作，且可以提高其血清SOD水平，降低FENO水平，然而其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-01-03 ?本文編輯：王 ? 蕾）