穴位埋線配合肌注絨毛膜促性腺激素治療卵泡未破裂黃素化綜合征的效果

聶瑩　黃冬梅

[摘要] 目的 探討肌注絨毛膜促性腺激素（HCG）聯(lián)合穴位埋線治療卵泡未破裂黃素化綜合征的效果。 方法 選擇2017年5月～2018年5月于廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院就診的卵泡未破裂黃素化綜合征患者100例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各50例。對照組給予肌注HCG針，治療組在對照組基礎(chǔ)上進行穴位埋線治療。治療前后分別檢測血清黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，血常規(guī)，肝腎功能。 結(jié)果 兩組患者平均治療周期與排卵周期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療組妊娠率、排卵率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組患者血清P、LH水平與治療前比較均升高，且治療組血清P、LH、E2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。肌注HCG前，兩組患者血清P比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療組肌注HCG前內(nèi)膜厚于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;肌注7 d后，兩組患者血清P均高于肌注HCG前，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;肌注7 d后，兩組患者內(nèi)膜均厚于肌注HCG前，且治療組內(nèi)膜厚于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 穴位埋線配合肌注HCG針治療可使卵泡未破裂黃素化綜合征患者LH水平上升，增加排卵率，排卵后P水平升高，內(nèi)膜增厚，從而提高受孕率。

[關(guān)鍵詞] 卵泡未破裂黃素化綜合征;人絨毛膜促性腺激素;穴位埋線;孕激素

[中圖分類號] R714 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（c）-0111-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intramuscular injection of cashmere combined with acupoint catgut embedding therapy on luteinizing unruptured follicle syndrome. Methods A total of 100 cases of luteinizing unruptured follicle syndrome patients were selected from May 2017 to May 2018 in Foshan Nanhai District Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province， they were divided into control group and treatment group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group received intramuscular injection of human chorionic gonadotropin （HCG） needle， and the treatment group was treated with catgut implantation at acupoint on the basis of the control group. Serum luteinizing hormone （LH）， progesterone （P） and estrogenic hormone（E2） levels， blood routine， liver and kidney function were assayed before and after treatment. Results There was no significant difference in the average treatment cycle and ovulation cycle between the two groups （P > 0.05）. The pregnancy rate and ovulation rate in the treatment group were higher than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the serum P and LH levels of the two groups were higher than before treatment， and the serum P， LH and E2 levels of the treatment group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before intramuscular injection of HCG， there was no significant difference in serum P between the two groups （P > 0.05）. The intima thickness before intramuscular injection of HCG in the treatment group was thicker than that in the control group （P < 0.05）. Seven days after intramuscular injection， serum P level in the two groups were higher than those before intramuscular injection of HCG， and the treatment group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After 7 days of intramuscular injection， the intima thickness of both groups were thicker than those before intramuscular injection of HCG， and the intima thickness of the treatment group was thicker than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Acupoint catgut embedding plus intramuscular injection HCG needle can promote ovulation by elevated serum LH levels， progesterone increase right and endometrial thickness become suitable after ovulation， thereby improving pregnancy rates in the patients with polycystic ovarian syndrome.

[Key words] Luteinizing syndrome of unruptured follicles; HCG; Catgut implantation at acupoint; Progestin

卵泡未破裂黃素化綜合征（luteinizedunruptured follicles syndrome，LUFS）主要是指卵泡發(fā)育成熟為優(yōu)勢卵泡，在黃體生成素（LH）峰后48 h，不發(fā)生破裂從卵巢排出，同時黃體在LH刺激作用下形成并分泌孕激素，引起人體效應(yīng)器官類似排卵周期的變化，屬于排卵功能障礙性疾病的一種，具體病因至今尚未明確[1]。導(dǎo)致女性不孕的重要因素之一就是LUFS，且無預(yù)防方式。中醫(yī)藥治療不孕癥歷史源遠流長，效果確鑿。研究顯示，中醫(yī)針灸療法在排卵障礙性不孕癥治療中發(fā)揮重要作用，安全性較高，顯著提高治療效果，患者耐受性好[2-4]。動物試驗發(fā)現(xiàn)針刺有關(guān)穴位，能誘導(dǎo)出LH峰，出現(xiàn)排卵反應(yīng)，通過針刺有關(guān)腧穴會對下丘腦-垂體系統(tǒng)產(chǎn)生興奮感，進而促進LH的分泌，最終誘導(dǎo)排卵[5]。本研究探討穴位埋線配合肌注人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療LUFS效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月～2018年5月于廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院（以下簡稱“我院”）就診的100例LUFS患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各50例。對照組年齡20～35歲，平均（27.04±5.12）歲;病程6～21個月，平均（13.57±4.05）個月;治療組年齡24～38歲，平均（31.09±4.38）歲;病程9～24個月，平均（15.57±4.85）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①年齡20～35歲，已婚或未婚計劃妊娠婦女;②月經(jīng)周期規(guī)律或經(jīng)治療后較規(guī)律;③基礎(chǔ)體溫典型或不典型雙相;④當(dāng)日晨尿LH≥25 U/L后24 h，經(jīng)陰道B超檢查并沒有發(fā)現(xiàn)卵泡消失、縮小或是邊緣出現(xiàn)皺褶現(xiàn)象，在直腸窩沒有液區(qū)，子宮內(nèi)膜也從A型轉(zhuǎn)變成為B型。卵泡已存在或有增大的現(xiàn)象，壁厚有所增加，在卵泡內(nèi)可見點狀或網(wǎng)格狀中、強度回聲或以張力比較的囊實性回聲存在，至下次月經(jīng)時卵泡才會有所縮小或徹底消失。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?①存在其他不孕病因，如輸卵管因素不孕、丈夫精液異常、多囊卵巢綜合征、生殖器官畸形等;②妊娠或哺乳期婦女;③有肝腎疾病、心腦血管疾病等，且沒有長時間服用抗生素及類固醇制劑或血液病患者;④對本實驗中所用藥物有過敏史者;⑤正在參加其他藥物臨床試驗的患者;⑥否認(rèn)瘢痕體質(zhì)、埋線部位皮膚感染或過敏體質(zhì)者;⑦高熱、結(jié)核活動期者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)于LUFS的診斷，目前臨床無明確標(biāo)準(zhǔn)，參照《實用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《婦科疾病診斷標(biāo)注》[7]未破裂卵泡黃素化綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)期、經(jīng)期正常的女性;②經(jīng)陰道B超檢查顯示沒有排卵征象的女性;③基礎(chǔ)體溫雙相;④將檢測黃體中血清孕酮（P）≤10 ng/mL;⑤經(jīng)陰道B超檢查子宮內(nèi)膜厚度>8 mm;⑥持續(xù)2個月經(jīng)周期變化均出現(xiàn)了以上表現(xiàn)。在上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中第①、②、⑥項為必備項。符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可納入研究。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 ?在兩種不同排卵周期到監(jiān)測時點時肌注HCG。HCG劑量為10 000 U，用藥48 h之后若沒有出現(xiàn)排卵征象時應(yīng)再次注射HCG 5000 U，超聲下監(jiān)測排卵情況。不同排卵周期監(jiān)測方法：①自然周期監(jiān)測：針對月經(jīng)規(guī)律、雙側(cè)輸卵管通暢者，月經(jīng)的第12天開始監(jiān)測自然周期卵泡，卵泡直徑在18 mm以上時，使用測排卵試紙條對LH峰進行檢測;②促排卵周期監(jiān)測：21例患者處于促排卵周期，在月經(jīng)第3天時服用枸櫞酸氯米芬（高特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：H0206），50 mg/d，共服用5 d，在月經(jīng)的第12天時開始監(jiān)測卵泡，當(dāng)卵泡至少有1個直徑≥18 mm，測排卵試紙條測尿LH峰。治療3月為1個療程，共治療1個療程。

1.4.2 治療組 ?在肌注HCG前使用穴位埋線，余同對照組。當(dāng)卵泡直徑達到14 mm時，加用埋線療法，選取的穴位有合谷、腎俞、氣海、天樞、豐隆、足三里、關(guān)元、太溪、中極、三陰交、太沖。操作方法：本研究使用注射針埋線法——注線法。器具：一次性使用注線針，材料為3～0號可吸收醫(yī)用羊腸線（河南省安邦衛(wèi)材有限公司生產(chǎn)一次性使用換藥包），75%酒精若干;操作前囑患者在餐后1～3 h，先排空小便，取仰臥位，選定穴位，用甲紫液做好標(biāo)記，再用碘酊及乙醇，棉簽蘸后常規(guī)嚴(yán)格消毒;施術(shù)者帶一次性手套，將一次性使用注線針裝入可吸收線，由尖處裝入針體，留一半在外;像注射一樣破皮進入選定穴位及一定的深度，迅速出針，線即留在穴位內(nèi)，全部穴位埋線完成后，消毒，止血。每10 d穴位埋線1次，以月經(jīng)來潮為停止點。治療3月為1個療程，共治療1個療程。

1.4.3 妊娠檢查 ?排卵2周后血檢HCG>35 U/L的患者為血HCG陽性，判斷生化妊娠。排卵4周后行B超監(jiān)測，宮內(nèi)見胎囊及原始心管搏動者為臨床妊娠。妊娠率、排卵率均隨訪2個月，記錄患者妊娠和排卵例數(shù)，計算百分比。

1.5 觀察指標(biāo)

①兩組患者平均治療周期與排卵周期。②兩組患者妊娠率。③兩組患者排卵率。④兩組患者血清P、LH、E2水平。⑤兩組患者肌注HCG前后7 d血清P與內(nèi)膜變化情況。

訪視點界定：觀察整個月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫;B超監(jiān)測患者卵泡發(fā)育情況;監(jiān)測卵泡>18 mm時血清LH、E2、P值;排卵1周后血清P值;若排卵16 d月經(jīng)未復(fù)潮檢測尿HCG。

LH、E2、P采用檢驗美國貝克曼公司貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動免疫分析儀及相關(guān)試劑，用免疫化學(xué)發(fā)光分析法測定血清性激素水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者平均治療周期與排卵周期、排卵率、妊娠率比較

兩組患者平均治療周期與排卵周期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療組妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療組排卵率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清P、LH、E2水平比較

治療前，兩組患者血清P、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組患者血清P、LH水平與治療前比較均有所升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），E2水平無明顯變化（P > 0.05）;治療后，治療組血清P、LH、E2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肌注HCG前后血清P與內(nèi)膜變化比較

肌注HCG前，兩組患者血清P比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療組肌注HCG前內(nèi)膜厚于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;肌注7 d后，兩組患者血清P均高于肌注HCG前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;肌注7 d后，兩組患者內(nèi)膜均厚于肌注HCG前，且治療組內(nèi)膜厚于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

LUFS是無排卵月經(jīng)的一種特殊類型，屬于卵巢性不孕范疇。LUFS的相關(guān)病因復(fù)雜，西醫(yī)認(rèn)為，大致可分為中樞性內(nèi)分泌紊亂（如LH分泌不足或異常）、卵巢局部組織學(xué)及分泌功能紊亂、局部機械性因素（如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥等）和醫(yī)源性因素（如用克羅米芬促排卵）。也有研究發(fā)現(xiàn)，精神因素和應(yīng)激壓力可導(dǎo)致LUFS發(fā)生，前兩種病因在臨床上最常見，但迄今為止LUFS的發(fā)病機制尚不清楚[8]。Check[9]通過對排卵缺陷的研究，發(fā)現(xiàn)LUFS與圍排卵期血清中E2、P及LH水平不足相關(guān)，也證實了患者月經(jīng)周期的峰值較正常月經(jīng)周期明顯降低。Zaidi等[10]提出，卵巢顆粒細胞的缺陷，可能是LUFS發(fā)生的主要機制。此外，LH分泌不足還影響到卵巢內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的增加，使其分泌減少，局部纖維蛋白溶解酶激活劑活性低下，降低纖維蛋白的溶解和卵泡壁自身消化作用，使卵泡的成熟、破裂及卵排出障礙[11]。

中醫(yī)尚無相應(yīng)病名，多歸屬為“不孕癥”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不孕與腎氣、天癸、沖任的盛衰及臟腑的功能失調(diào)、胞宮的發(fā)育情況有著直接的關(guān)系[12]。在中醫(yī)學(xué)中，月經(jīng)周期為陰陽消長轉(zhuǎn)化的一個過程，而腎為先天之本，元氣之根，腎藏精，同時也是生長生殖的動力，腎中精氣的盛衰人體的生長發(fā)育及生育功能的成熟與衰退。腎為天癸之源，腎精化腎氣，主宰著天癸的至與竭，天癸至則月經(jīng)按時來潮，故有子[13]。黃碧琴等[14]認(rèn)為腎虛肝郁是LUFS的基本病機，肝腎同治是治療LUFS的關(guān)鍵所在。趙彩彩等[15]認(rèn)為腎虛血瘀是該病的主要發(fā)病機制，腎氣不足則卵子無力排出，而瘀血阻滯胞脈又會進一步阻礙卵子排出。腎-天癸-沖任-胞宮軸是女性的生理生殖軸，一旦腎功能減退，生殖軸則會失去平衡，生殖功能出現(xiàn)紊亂，進而排卵異常，最終導(dǎo)致不孕。在腎虛時LH處于缺乏的一種狀態(tài)，而生殖軸的紊亂與下丘腦-垂體-卵巢軸的功能紊亂又有著密切的關(guān)系[16]。

臨床上，治療LUFS方法眾多，如藥物治療、物理治療、手術(shù)治療和心理治療等。一般認(rèn)為LUFS的主要原因是月經(jīng)中期LH峰值不足，因此西醫(yī)治療多主張在患者卵泡成熟時注射HCG促進排卵[17-18]。趙彥[19]經(jīng)針灸促排卵研究顯示，針刺有關(guān)腧穴通過某種機制興奮下丘腦-垂體-卵巢軸，促使E2、LH分泌，誘導(dǎo)出LH峰從而促進排卵。針刺可發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，從整體上調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌環(huán)境和卵巢局部微循環(huán)，從而有利于妊娠。穴位埋線屬于針灸的一種類型，通過穴位埋線的方法對脂肪代謝進行改善，增加了促排卵藥物的敏感性，且治療的時間比較短，更為方便快捷[20]。近年來研究[21]發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療在LUFS治療中具有較大優(yōu)勢。王利紅等[22]采用針?biāo)幉⒅蜭UFS，研究結(jié)果顯示治療組妊娠率74.5%，對照組妊娠率54.3%，證實針?biāo)幉⒅文苊黠@提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。本研究采用肌注HCG聯(lián)合穴位埋線治療LUFS，結(jié)果顯示治療組排卵率、妊娠率以及血清P、LH、E2水平均高于對照組（P < 0.05），提示肌注HCG聯(lián)合穴位埋線治療LUFS能明顯促進E2、LH分泌，誘導(dǎo)出LH峰誘發(fā)排卵，提高LUFS患者的排卵率及妊娠率。研究[23]顯示，LH又可刺激P生成。本研究結(jié)果顯示，肌注HCG后治療組血清P高于對照組，內(nèi)膜厚于對照組（P < 0.05），提示肌注絨促性素聯(lián)合穴位埋線治療LUFS能提高P生成，且能夠使患者子宮內(nèi)膜增厚。

綜上所述，穴位埋線配合HCG治療LUFS，可進一步改善激素水平，提高排卵率和妊娠率。

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