內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族單純干眼患者與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者的角膜生物力學(xué)特征研究

孫亞茹　趙海霞

[摘要] 目的 應(yīng)用可視化角膜生物力學(xué)分析儀（Corvis ST）研究?jī)?nèi)蒙古地區(qū)蒙古族單純干眼患者與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者的角膜生物力學(xué)特征。 方法 選取2015年12月～2017年9月就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族（其父系及母系三代以?xún)?nèi)均為純蒙古族）單純干眼組92例，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組96例，兩組分別做可視化角膜生物力學(xué)分析儀（Corvis ST）檢查，Corvis ST檢查包括第一壓平時(shí)間（A1-time）、第二壓平時(shí)間（A2-time）、第一壓平長(zhǎng)度（A1-length）、第二壓平長(zhǎng)度（A2-length）、第一壓平速率（A1-V）、第二壓平速率（A2-V）、最大壓陷時(shí)間（HC-time）、最大變形幅度（DA）、最大壓陷曲率半徑（HC-radius），眼壓（IOP），角膜中央厚度（CCT）。檢測(cè)兩組間角膜生物力學(xué)特征是否存在差異。 結(jié)果 兩組患者年齡、性別、IOP、CCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組的生物力學(xué)參數(shù)A1-time和HC-time較單純干眼組明顯縮短，DA較單純干眼組增大（P = 0.01、0.01、0.03）。 結(jié)論 蒙古族單純干眼與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼之間角膜生物力學(xué)特性存在差異。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組患者與單純干眼組比較，A1-time和HC-time縮短，DA增大。

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族;干眼;類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;角膜生物力學(xué)參數(shù)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R772 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（c）-0092-04

[Abstract] Objective To investigate the corneal biomechanics of the Mongols in Inner Mongolia with rheumatoid arthritis （RA） and non-RA dry eyes by Corneal Visualization Scheimpflug Technology （Corvis ST）. Methods The Mongols in Inner Mongolia Region （all Mongols within three generations） were recruited at the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University between December 2015 and May 2018. They were divided into non-RA group （92 cases） and RA group （96 cases）. The two groups respectively were performed Corvis ST to detect corneal biomechanics and Corvis ST inspection includes First Applanation Time （A1-time）， Second Applanation Time （A2-time）， First Applanation Length （A1-length）， Second Applanation Length （A2-length）， First Applanation Velocity （A1-V）， Second Applanation Velocity （A2-V）， Highest Concavity Time （HC-time）， Maximum Deformation Amplitude （DA）， Maximum Highest Concavity Radius （HC-radius）， Intraocular Pressure （IOP）， Corneal Center Thickness （CCT）. The differences of the above parameters between the two groups were examined. Results The differences in age， gender， IOP and CCT were not significant between the two groups （P > 0.05）. The Mongols in the RA group had significantly lower A1-time and HC-time， but higher DA compared with the non-RA group （P = 0.01， 0.01， 0.03）. Conclusion There are significent differences in corneal biomechanical properties between RA group and non-RA group of the Mongols. The RA group has a significantly shorter A1-time and HC-time， but larger DA compared with the non-RA group.

[Key words] The Mongols in Inner Mongolia; Dry eye; Rheumatoid arthritis; Corneal biomechanics

干眼是淚液和眼球表面的多因素疾病，是由于淚液質(zhì)和量或淚液流體動(dòng)力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和/或眼表?yè)p害而導(dǎo)致眼部不適癥狀的一類(lèi)疾病。干眼最常見(jiàn)的癥狀有干澀感、異物感、燒灼感、視力波動(dòng)等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力明顯下降，使患者的日常工作和生活、社會(huì)活動(dòng)受到不同程度的限制和影響[1]。內(nèi)蒙古地區(qū)由于地理位置的影響，與海洋距離遙遠(yuǎn)，再加上重重山脈阻隔使得內(nèi)蒙古地區(qū)氣候干燥。內(nèi)蒙古地區(qū)屬典型的溫帶大陸性季風(fēng)氣候，具有降水量少而不均，寒暑變化劇烈，日照時(shí)間長(zhǎng)，冬春季風(fēng)大的特點(diǎn)。所以?xún)?nèi)蒙古地區(qū)獨(dú)特的地理位置及氣候環(huán)境大大增加了干眼的患病率。而內(nèi)蒙古地區(qū)是我國(guó)少數(shù)民族蒙古族的主要活動(dòng)地帶。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的以累及周?chē)P(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性慢性自身免疫性疾病，在我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者至少有400萬(wàn)[2]，在內(nèi)蒙古地區(qū)發(fā)病率也較高。該病作為一種常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自身免疫性疾病，主要侵犯手足小關(guān)節(jié)。除關(guān)節(jié)外，肺、心、眼、神經(jīng)系統(tǒng)等其他器官或組織亦可受累[3]。10%～35%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者伴有干眼癥狀，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常人群干眼患病率（5%～17%）[4-5]。

可視化角膜生物力學(xué)分析儀（Corvis ST）集非接觸式眼壓計(jì)系統(tǒng)和集成超高速Scheimpflug攝像機(jī)于一身，能夠記錄實(shí)時(shí)的動(dòng)態(tài)變形角膜，進(jìn)而對(duì)角膜生物力學(xué)進(jìn)行臨床評(píng)估[6-7]。目前，Corvis ST已經(jīng)成功應(yīng)用于青光眼、糖尿病[8]、角膜屈光手術(shù)[9-10]等研究中。本研究的主要目的是分析內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族單純干眼患者與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者的角膜生物力學(xué)特征，并探討兩者之間的角膜生物力學(xué)特征是否存在差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組：選擇2015年12月～2017年9月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）風(fēng)濕免疫科和眼科近視眼中心就診的內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族（其父系及母系三代以?xún)?nèi)均為純蒙古族）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者96例，其中男36例，女60例。

對(duì)照組：選擇2015年12月～2017年9月在我院眼科近視眼中心門(mén)診就診的內(nèi)蒙古地區(qū)蒙古族單純干眼患者（其父系及母系三代以?xún)?nèi)均是純蒙古族）92例，其中男38例，女54例。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?所有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]：①晨僵至少1 h;②3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)受累;③手關(guān)節(jié)（腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)）受累;④對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)炎;⑤有類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié);⑥血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性（滴度>1∶32）;⑦有相應(yīng)X線改變。

所有干眼患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組達(dá)成的共識(shí)[1]：①主觀癥狀（疲勞感、不適感、異物感、干燥感、燒灼感、視力波動(dòng)）+淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer Ⅰ test，SⅠt）（無(wú)表面麻醉）≤5 mm/5 min;②主觀癥狀+淚膜破裂時(shí)間（breakup time，BUT）≤5 s;③主觀癥狀+5 mm/5 min

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ?以下情況患者不得納入研究：眼部感染、患有除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之外的全身性疾病、眼部手術(shù)史、眼部疾?。ㄈ缃悄I(yíng)養(yǎng)不良、圓錐角膜、青光眼、葡萄膜炎）、全身用藥和除人工淚液以外的局部用藥、近1個(gè)月內(nèi)佩戴接觸鏡。

1.3 眼部檢查

1.3.1 BUT ?淚膜穩(wěn)定性容易受眼科其他檢查的影響而破裂，因此在檢查時(shí)首先進(jìn)行。首先將無(wú)菌熒光素試紙條接觸下眼瞼中外眼角處，使用裂隙燈鈷藍(lán)光觀察，囑檢查者輕輕眨眼數(shù)次，末次瞬目后睜眼至角膜上出現(xiàn)第一個(gè)黑線或黑斑的時(shí)間為BUT（使用秒表計(jì)時(shí)器計(jì)時(shí)）。每只眼重復(fù)3次，取平均值。

1.3.2 角膜熒光素染色（corneal staining score，CSS） ?在完成BUT以后，裂隙燈鈷藍(lán)色光下觀察結(jié)膜上皮、角膜的熒光素染色情況。采用0～12分記錄角膜熒光染色情況，整個(gè)角膜共為0～12分，將角膜劃分為4個(gè)象限，每個(gè)象限依據(jù)染色面積和程度劃分為0～3分（0分無(wú)染色，1分為染色少于5個(gè)點(diǎn)，3分為出現(xiàn)塊狀染色或絲狀物，2分介于兩者之間）

1.3.3 SⅠt ?下眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1～2滴0.5%丙美卡因滴眼液，輕輕閉眼，5 min后進(jìn)行SⅠt，將5 mm×35 mm淚液檢查試紙條一端反折5 mm放置于檢查者下眼瞼中、外1/3交界處的瞼結(jié)膜處，囑檢查者輕輕閉眼，5 min后取出淚液檢測(cè)試紙條，1～2 min后觀察淚液浸濕長(zhǎng)度。

1.3.4 Corvis ST檢查 ?采用德國(guó)OCULUS公司于2013年推出的新型Corvis ST進(jìn)行生物力學(xué)的測(cè)量，其工作原理是采用氣沖壓印技術(shù)將一束空氣進(jìn)行壓縮，達(dá)到恒定的壓力值后，機(jī)器會(huì)對(duì)準(zhǔn)角膜中央自動(dòng)發(fā)出一束脈沖氣流，給予角膜一氣流沖擊，引起角膜壓陷。同時(shí)應(yīng)用Scheimpflug相機(jī)，以4300幀/s的速率對(duì)圖像進(jìn)行采集，采集圖像的有效半徑為4.25 mm[12]。在30 ms內(nèi)記錄從開(kāi)始受壓形態(tài)改變到最后形態(tài)還原的全過(guò)程。角膜經(jīng)歷了三個(gè)不同的階段：第一次壓平、最高凹度和第二次壓平。在該過(guò)程期間自動(dòng)產(chǎn)生了11個(gè)特定的參數(shù)[13]。見(jiàn)表1。

檢查方法：囑被檢者平復(fù)心情，坐于暗室中，身體上身坐直，放松。瞳孔處于自然調(diào)節(jié)狀態(tài)，令被檢者將下頜放置于下頜托內(nèi)，其額緊貼于額托，眼睛睜大不要眨眼，注視前方鏡頭內(nèi)的紅點(diǎn)。檢查者應(yīng)用調(diào)節(jié)手柄將焦點(diǎn)聚焦于角膜頂點(diǎn)，當(dāng)對(duì)焦后，機(jī)器會(huì)自動(dòng)釋放出一股空氣，給予角膜一氣流沖擊，引起角膜壓陷。與此同時(shí)，Scheimpflug相機(jī)會(huì)將一開(kāi)始空氣發(fā)出引起角膜形變到最后角膜形變復(fù)原的全過(guò)程記錄下來(lái)。數(shù)據(jù)自動(dòng)存儲(chǔ)于電腦內(nèi)并加以分析。最終得出相應(yīng)時(shí)刻的數(shù)據(jù)及動(dòng)態(tài)圖片。每次操作與資料收集都由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查者完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。首先采用Shaphiro-Wilk檢驗(yàn)來(lái)測(cè)試納入研究的數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。根據(jù)檢驗(yàn)所得到的結(jié)果，正態(tài)分布資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示;不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M）或四分位數(shù)間距（P25，P75）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究共納入188例蒙古族患者。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組共96例，其中男36例，女60例;年齡30～55歲，平均（41.68±4.69）歲。對(duì)照組92例，其中男38例，女54例;年齡34～60歲，平均（46.88±4.93）歲。兩組年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 7.44，P = 0.48;χ2 = 5.85，P = 0.59），具有可比性。

角膜生物力學(xué)參數(shù)各項(xiàng)指標(biāo)、IOP、CCT見(jiàn)表2。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組與對(duì)照組中，IOP和CCT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 0.36、0.12，P = 0.30、0.90）。本研究的生物力學(xué)參數(shù)中，有3個(gè)參數(shù)，即DA、A1-time和HC-time，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組和對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。與對(duì)照組比較，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組患者的A1-time和HC-time顯著降低（t = 2.43、3.60，P = 0.01、0.01），而DA顯著增加（t = 2.54，P = 0.03）。兩組之間其他參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

角膜為一種復(fù)雜的生物力學(xué)復(fù)合材料，角膜組織結(jié)構(gòu)的完整性是保證角膜韌性、回縮力、黏性等生物力學(xué)性質(zhì)的基礎(chǔ)。無(wú)論角膜5層結(jié)構(gòu)中的哪一層受到了損傷，其都會(huì)對(duì)角膜的功能及作用產(chǎn)生影響，進(jìn)而角膜生物力學(xué)勢(shì)必也將會(huì)受到影響[14-16]。了解角膜生物力學(xué)對(duì)干眼的作用對(duì)于制訂恰當(dāng)?shù)闹委煼桨钢陵P(guān)重要。截止到目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于干眼和角膜生物力學(xué)關(guān)系的研究報(bào)道還相對(duì)較少，而對(duì)于蒙古族類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者的研究更為罕見(jiàn)。

本研究中發(fā)現(xiàn)，與單純干眼組比較，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組患者的A1-time 和HC-time明顯縮短，但DA增大。DA表示角膜頂峰相對(duì)于初始角膜的位移，A1-time表示從開(kāi)始到角膜第一次壓平所需的時(shí)間，HC-time表示從開(kāi)始到最大凹陷所需的時(shí)間。因此，上述3個(gè)參數(shù)都被認(rèn)為是角膜“硬度”的反應(yīng)。在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼組中，DA增大、A1-time和HC-time縮短表明角膜組織的“硬度”變低。提示隨著角膜上皮損傷越嚴(yán)重，角膜最大壓陷時(shí)間越短。角膜前彈力層和基質(zhì)層的膠原蛋白占角膜整體重量的80%并且其是角膜生物力學(xué)的重要組成部分[17]。因此，與單純干眼比較，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼可引起膠原溶解從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的角膜損傷，使得角膜生物力學(xué)更“弱”。任何可以引起角膜的韌性及順應(yīng)性發(fā)生改變的因素都可以引起角膜生物力學(xué)的相關(guān)改變。例如在Pedersen等[18]研究中發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的LASIK和較新的小切口基質(zhì)透鏡取出術(shù)（SMILE）后所形成的術(shù)后角膜，在兩者的角膜生物力學(xué)對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，LASIK的HC-time比SMILE會(huì)顯著縮短。究其根本原因可能是因?yàn)長(zhǎng)ASIK切斷了更多的膠原纖維，進(jìn)而引起角膜結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，角膜韌性加大。韓曉彤[19]研究發(fā)現(xiàn)，在亞臨床期圓錐角膜生物力學(xué)的研究中，其中A1-time、A2-time、A2-length、DA、HC-radius五項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組之間有差異，究其根本原因，可能為臨床前期圓錐角膜組織結(jié)構(gòu)遭到破壞，進(jìn)而對(duì)角膜生物力學(xué)產(chǎn)生影響。田磊等[20]應(yīng)用Corvis ST在對(duì)青光眼人群的研究中發(fā)現(xiàn)，與正常的角膜結(jié)構(gòu)相比較，青光眼人群的A1-V和A2-V變慢，而A2-time相對(duì)較短，DA與正常眼相比也相對(duì)較小，這可能的原因是青光眼患者的眼壓要比正常的眼壓高，進(jìn)而導(dǎo)致角膜應(yīng)對(duì)外來(lái)力的壓縮時(shí)，會(huì)顯現(xiàn)出更大的阻力，角膜的韌性也相對(duì)更大。

目前研究表明，蒙古族類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者和單純干眼患者的角膜生物力學(xué)之間存在差異。相對(duì)于蒙古族單純干眼患者，蒙古族類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者的角膜生物力學(xué)特性表現(xiàn)出A1-time、HC-time明顯縮短，DA增大。由于Corvis ST是一項(xiàng)相對(duì)較新的技術(shù)，對(duì)于其功能和作用尚未完全開(kāi)發(fā)出來(lái)，因此需要進(jìn)一步增加樣本含量，對(duì)蒙古族類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼患者進(jìn)行更加深入及全面的探討，為今后對(duì)于蒙古族類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴干眼的診斷及治療方案提供更深入理論依據(jù)。

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（收稿日期：2018-07-29 ?本文編輯：金 ? 虹）