桂枝茯苓丸聯(lián)合吡格列酮對多囊卵巢綜合征患者血清RANTES、MCP-1水平及妊娠率的影響

崔瑩 ，李術(shù)平 ，李巖 ，尹秀艷

1.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院婦科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學院附屬紅旗醫(yī)院產(chǎn)科，黑龍江牡丹江 157000

多囊卵巢綜合征屬女性多發(fā)生殖功能紊亂性疾患之一，多由下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常所引起，患者臨床多表現(xiàn)為卵巢體積增大、排卵減少或停止、高雄激素血癥等[1]。近些年，受多種因素共同影響，其發(fā)生率逐年增高，文獻顯示，多囊卵巢綜合征發(fā)生率為8%左右，其中以20-40歲人群居多，極大影響女性生殖健康[2]。桂枝茯苓丸應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者，不僅能明顯增強其機體免疫功能，糾正貧血，增強組織代謝，亦可有效抑制高雄激素表達，促進卵泡發(fā)育及卵子著床，提高妊娠率。該研究選取該院2015年9月—2017年5月多囊卵巢綜合征患者157例，分組探究桂枝茯苓丸+吡格列酮治療多囊卵巢綜合征患者血清RANTES、MCP-1水平及妊娠率的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院多囊卵巢綜合征患者157例，隨機數(shù)字表法分組，對照組 78例，年齡 22～43歲，平均年齡（29.03±3.08）歲；病程 0.4～5.1 年，平均病程（2.91±0.96）年；體質(zhì)量指數(shù) 18.1～25.2 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.04±1.97）kg/m2。研究組 79 例，年齡 21～44 歲，平均年齡（28.97±2.92）歲；病程 0.5～5.2 年，平均病程（3.02±1.03）年；體質(zhì)量指數(shù) 18.2～25.3 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.95±2.06）kg/m2。 兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且該研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 ①均經(jīng)臨床證實為多囊卵巢綜合征；②患者或家屬知曉該研究且簽訂同意書。

1.2.2 排除標準①子宮腺肌癥；②甲狀腺功能障礙；③染色體異常；④卵巢巧克力囊腫；⑤急慢性傳染??；⑥軀體器質(zhì)性疾??；⑦對該研究藥品過敏；⑧依從性差無法配合完成治療者。

1.3 方法

兩組均于月經(jīng)周期第5 d給藥。

1.3.1 對照組 采取吡格列酮 （批準文號：H20050838）治療，口服 15 mg/次，1 次/d。

1.3.2 研究組于對照組基礎(chǔ)上采取桂枝茯苓丸 （批準文號：Z14020791）治療，口服6 g/次，1-2次/d。 兩組均連用3個月經(jīng)周期，并于治療后隨訪6個月。

1.3.3 檢測方法抽取4 mL靜脈血，離心處理（2 500 r/min，5 min）取上層清液，以放射免疫法測定血清RANTES、MCP-1水平，試劑盒購于上海拜力生物科技有限公司。

1.4 療效標準

治療3個月經(jīng)周期后患者月經(jīng)、排卵等情況未改善為無效；治療3個月經(jīng)周期后患者月經(jīng)、排卵等情況有所改善為有效；治療3個月經(jīng)周期后患者月經(jīng)、排卵等情況恢復正常為顯效，將有效、顯效計入總有效率[3]。

1.5 觀察指標

①療效；②妊娠率、排卵率；③治療前后血清RANTES、MCP-1水平；④不良反應(yīng)（包括皮疹、頭痛、失眠）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)對比，計數(shù)資料以[n（%）]表示、行 χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組總有效率96.20%較對照組83.33%高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 療效[n(%)]

2.2 妊娠率、排卵率

研究組治療后妊娠率69.62%、排卵率81.01%較對照組（52.56%、66.67%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 妊娠率、排卵率[n(%)]

2.3 RANTES、MCP-1

治療前兩組血清RANTES、MCP-1水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組治療后血清 RANTES、MCP-1 水平較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 RANTES、MCP-1(±s)

表3 RANTES、MCP-1(±s)

組別R A N T E S（μ g/L）治療前 治療后M C P-1（n g/L）治療前 治療后研究組（n=7 9）對照組（n=7 8）t值 P值7 3 7.6 4±1 5 6.4 2 7 3 5.9 8±1 5 8.0 3 0.0 6 6 0.9 4 7 2 3 6.5 1±9 2.2 6 4 1 8.6 3±1 2 5.3 7 1 0.3 7 6 0.0 0 0 2 0 5.3 4±5 7.8 1 2 0 3.7 9±5 6.3 2 0.1 7 0 0.8 6 5 1 4 2.3 5±3 4.6 9 1 8 3.3 8±4 1.2 7 6.7 4 6 0.0 0 0

2.4 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率8.86%與對照組5.13%差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

MCP-1屬趨化、激活因子之一，具有明顯特異性，能介導纖維母細胞、單核細胞發(fā)生浸潤，使細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，促進超氧陰離子產(chǎn)生及釋放，且參與盆腔粘連形成。RANTES屬單核巨噬細胞中最強趨化因子，其能通過作用于白細胞，介導多種炎癥病理過程，如哮喘、動脈硬化、同種異體移植排斥反應(yīng)、腎小球腎炎及多囊卵巢綜合征等，屬全能型趨化因子之一[4]。

學者王立娜[5]研究證明，多囊卵巢綜合征患者于炔雌醇環(huán)丙孕酮基礎(chǔ)上采取吡格列酮治療，能明顯降低其黃體生成素、卵泡刺激素、雄烯二酮水平，排卵率高達85%。吡格列酮屬過氧化物酶體激活受體γ激動劑之一，其可調(diào)節(jié)胰島素受體基因表達，減少游離脂肪酸分泌，提高機體胰島素敏感性，促進胰島素信號傳導，進而顯著改善患者臨床癥狀。

中醫(yī)認為，多囊卵巢綜合征屬“閉經(jīng)”、“癥瘕”等范疇，其發(fā)病機制為外邪入侵，情志失調(diào)，脾失健運，經(jīng)絡(luò)不暢，腎陰不足，治療時應(yīng)以活血、溫經(jīng)、消積、化瘀為主[6]。張麗蕓等[7]研究報道，對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者采取桂枝茯苓丸輔助治療，妊娠率為80.00%，排卵率為89.09%，流產(chǎn)率為3.64%。該研究可知，研究組總有效率96.20%較對照組 83.33%高（P＜0.05），研究組治療后妊娠率69.62%、排卵率 81.01%較對照組（52.56%、66.67%）高（P＜0.05）?？梢妼Χ嗄衣殉簿C合征患者采取桂枝茯苓丸+吡格列酮治療，效果確切，可有效提高妊娠率及排卵率，與張麗蕓研究一致。該研究亦發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清RANTES、MCP-1 水平較對照組低（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低。說明對多囊卵巢綜合征患者采取桂枝茯苓丸+吡格列酮治療，可有效降低血清RANTES、MCP-1水平水平，且具有安全性。原因在于：桂枝茯苓丸方中茯苓具有益氣、溫陽、養(yǎng)心之功效；桂枝具有溫經(jīng)、消積、化瘀、散寒之功效；牡丹皮、赤芍、桃仁聯(lián)用，可充分發(fā)揮活血、通絡(luò)、化瘀之功效。因此，桂枝茯苓丸具有活血、溫經(jīng)、消積、化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學證實，桂枝茯苓丸能明顯增強機體免疫力，改善貧血，且可有效抑制高雄激素水平，改善胰島素抵抗，糾正脂代謝異常，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進排卵[8]。

綜上，對多囊卵巢綜合征患者采取桂枝茯苓丸+吡格列酮治療，效果確切，可有效提高妊娠率及排卵率，降低血清RANTES、MCP-1水平水平，且具有安全性。