復(fù)方氨酚烷胺膠囊微丸的工藝研究

吳嚴(yán) 張素培

摘 要 目的：探索復(fù)方氨酚烷胺膠囊微丸的制備。方法：通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，并考察微丸的粉體學(xué)性質(zhì)，以微丸的收率和圓整度為指標(biāo)確定最佳處方組合，結(jié)果：最終確定以水為粘合劑（水：干物料=0.15：1）、3%的微晶纖維素為賦形劑、滾圓轉(zhuǎn)速300rpm/min、滾圓時(shí)間為8分鐘、擠出速度為30Hz時(shí)為最佳條件。結(jié)論：說(shuō)明擠出滾圓法制備復(fù)方氨酚烷胺膠囊微丸的可行性。

關(guān)鍵詞 擠出 滾圓 微丸 工藝

中圖分類號(hào)：R975文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

微丸是直徑小于1.5mm的球形或類球形顆粒制劑。它具有流動(dòng)性好，易填充膠囊，裝量差異控制穩(wěn)定，釋放度均一等特點(diǎn)。復(fù)方氨酚烷胺膠囊處方中有人工牛黃，因該原料黏性較大且化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，導(dǎo)致微丸的制備過(guò)程較為復(fù)雜：生產(chǎn)中既要注意控制溫度又要想法設(shè)法通過(guò)處方設(shè)計(jì)降低物料黏性，而擠出滾圓工藝以其工藝穩(wěn)定、生產(chǎn)量大、質(zhì)量可靠的優(yōu)點(diǎn)，被越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域，該法已成為微丸制備的主要工藝之一。

1處方工藝

微晶纖維素為微丸制備中常用的賦形劑，其具有良好的流變學(xué)性質(zhì)，能控制水在物料中的分布和運(yùn)動(dòng)，將水保留在內(nèi)部空隙內(nèi)，使物料較易發(fā)生形變，對(duì)不同性質(zhì)的藥物均具有良好的促進(jìn)成球作用，所制微丸有較好的圓整度，且均有較高的強(qiáng)度和硬度，不會(huì)出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象，適用于絕大部分載藥微丸的制備。因此本實(shí)驗(yàn)以微晶纖維素為輔料，其在處方中的比例分別在1%、3%、5%時(shí)，將所用原輔料與微晶纖維素在高效濕法混合制粒機(jī)內(nèi)混合并制軟材，經(jīng)擠出機(jī)（擠出網(wǎng)板孔徑為0.8mm）擠成長(zhǎng)條狀顆粒，所制顆粒置入滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及時(shí)間，使顆粒完全滾圓，微丸采用沸騰干燥制粒機(jī)進(jìn)行干燥，干燥溫度不超過(guò)50℃，干燥時(shí)間2-3h，干燥后的顆粒用16/40目振蕩篩篩分，以16-40目之間的為合格微丸，并對(duì)其進(jìn)行圓整度、脆碎度、流動(dòng)性考察。

1.1圓整度

通過(guò)測(cè)定微丸的平面臨界角%o來(lái)反應(yīng)微丸的圓整度，方法為：將微丸置于平板上，然后緩慢抬起平板一側(cè)，測(cè)量微丸開始滾動(dòng)時(shí)平板傾斜平面與水平面的夾角%o，此夾角越小，表明微丸的圓整度越好，結(jié)果見下表1。

1.2脆碎度

稱取6.5g微丸，放入片劑脆碎度測(cè)定儀轉(zhuǎn)筒內(nèi)，運(yùn)行4分鐘后取出，用40目分樣篩篩去細(xì)粉后稱取微丸的重量W，計(jì)算公式=（6.5-W）/6.5，結(jié)果見下表1。

1.3流動(dòng)性

休止角%Z是反應(yīng)顆粒流動(dòng)性的一個(gè)指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)采用固定漏斗法來(lái)進(jìn)行測(cè)定，一般情況下，休止角小于30度時(shí)表明顆粒的流動(dòng)性較好，結(jié)果見下表1。

由上表可以看出，不同處方用量的微晶纖維素均能保證微丸的質(zhì)量，考慮到成本等因素，我們確定微晶纖維素的加入量為處方量的3%。

1.4預(yù)實(shí)驗(yàn)

以水為粘合劑，設(shè)計(jì)不同的水：干物料重量比來(lái)制備微丸，結(jié)果表明水：干物料重量比為0.15：1時(shí)，擠出的軟材濕度適中，易制成粒徑均勻、圓整度較好的微丸。

1.5工藝條件的篩選

通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)可知，影響滾圓效果的3個(gè)主要因素為：（1）擠出轉(zhuǎn)速;（2）滾圓轉(zhuǎn)速;（3）滾圓時(shí)間，本研究采用三因素三水平L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，來(lái)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選，見下表，本實(shí)驗(yàn)以4.4的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：

將選定的因素水平按L9（34）正交試驗(yàn)表安排試驗(yàn)，以微丸的圓整度和16-40目之間微丸的收率加權(quán)綜合評(píng)分作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)果見表3：

結(jié)果分析：（1）各因素影響程度大小的次序是A>B>C;（2）最優(yōu)水平組合是A3B3C2。

2結(jié)語(yǔ)

（1）擠壓機(jī)在長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)行后，擠出室的溫度有升高現(xiàn)象，因此擠出機(jī)在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮到配備強(qiáng)效的冷卻系統(tǒng)和溫度報(bào)警裝置，一旦出現(xiàn)溫度過(guò)高現(xiàn)象可通過(guò)自停機(jī)來(lái)保護(hù)機(jī)器和物料。

（2）采用擠出滾圓法制備微丸是當(dāng)前藥劑發(fā)展的一大特點(diǎn)，特別是緩、控釋制劑的發(fā)展，更是帶動(dòng)了微丸的制備技術(shù)的不斷進(jìn)步，而微晶纖維素作為成球的促進(jìn)劑，與其他輔料相比，微晶纖維素微丸有更高的強(qiáng)度和硬度，且不會(huì)出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象，因此微晶纖維素是微丸制備過(guò)程中的首選輔料。

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