微丸研究的新進(jìn)展

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【中圖分類號】R135 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）05--01

微丸制劑指的是直徑小于2.5毫米的丸劑，其可以采用不同的處方以及不同的制備工藝做成快速釋放或者緩慢釋放的制劑。微丸是一種多劑量劑型，與片劑等單劑量劑型相比較，微丸的療效重現(xiàn)性較好而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，所以微丸已經(jīng)成為緩控釋制劑發(fā)展的新方向。與緩釋片劑進(jìn)行比較，緩釋微丸主要具有以下幾項(xiàng)優(yōu)勢：（1）微丸很少受人體胃腸道生物節(jié)律的影響；（2）微丸的比表面積較大，可以提高藥物的生物利用度；（3）微丸可以增加藥物在人體內(nèi)的滯留時(shí)間，并使得血藥濃度波動減??；（4）使用骨架材料或包衣工藝等可以很方便地控釋釋藥速率，從而更好地發(fā)揮療效。

1.微丸的簡介

1.1 微丸的結(jié)構(gòu)

一般情況下微丸由內(nèi)部的丸芯以及外部的衣膜組成。服用之后，在胃腸道中，水分進(jìn)入丸芯，藥物溶解變成飽和溶液并進(jìn)行釋放。

1.2 微丸的分類

根據(jù)微丸外部衣膜的性質(zhì)，微丸可以分為水溶性薄膜衣微丸、水不溶性薄膜衣微丸以及具有微孔結(jié)構(gòu)的水不溶性薄膜衣微丸。水溶性薄膜衣微丸由親水性高分子聚合物制成外部的包衣膜，羥丙甲基纖維素為常用的聚合物，其遇水溶脹并形成凝膠屏障控制藥物的釋放。水不溶性薄膜衣微丸的外部衣膜可以采用蠟質(zhì)材料、脂肪酸以及疏水性聚合物等材料制成，水溶性藥物可以制備成此類型的微丸。具有微孔結(jié)構(gòu)的水溶性薄膜衣微丸包括疏水性衣膜和致孔劑，藥物通過孔道進(jìn)行釋放。

1.3 微丸的釋藥機(jī)制

根據(jù)藥物的溶出、擴(kuò)散、滲透壓等原理，緩控釋微丸中的藥物釋放可以通過溶蝕、溶蝕-崩解、溶出、經(jīng)過衣膜進(jìn)行擴(kuò)散等機(jī)理進(jìn)行。藥物釋放的速率主要由包衣膜的材料以及包衣層的厚度決定，所以可以通過包衣工藝對藥物的釋放速率進(jìn)行控制，制成藥物零級釋放或者一級釋放的緩控釋微丸。

2.微丸的制備方法

微丸的制備方法有很多，其中使用較多的方法有使用包衣鍋制備微丸、擠出滾圓法制備微丸、離心造粒機(jī)制備微丸以及流化床制備微丸。

2.1 使用包衣鍋制備微丸

首先將藥物與所需的輔料混合均勻，然后加入適量的粘合劑，制備軟才并制粒。將所制備的顆粒投入包衣鍋中，將顆粒滾動成球。干燥之后包衣即得所需的微丸。采用包衣鍋制備微丸，有很多因素都可以影響微丸的圓整度，包括主藥的性質(zhì)、填充劑及粘合劑的類別、投入的物料量以及包衣鍋的轉(zhuǎn)速等。而丸芯收率的影響因素包括粘合劑的用量、制粒所用篩網(wǎng)的孔徑以及物料的投入量。

2.2 擠出滾圓法制備微丸

擠出滾圓法制備微丸主要包括原輔料混合、制備軟才、軟才擠出條狀物、條狀物滾圓、微丸干燥等5個(gè)步驟。擠出滾圓技術(shù)于1964年被發(fā)明，到目前已經(jīng)有五十多年的歷史。與傳統(tǒng)方法相比，擠出滾圓主要具有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢：（1）藥物與輔料一起擠出，可以得到具有很大載藥量的微丸；（2）具有很高的產(chǎn)率；（3）微丸的粒徑分布窄；（4）所得到的微丸外觀圓整，流動性良好。

2.3 使用離心造粒機(jī)制備微丸

離心造粒制備微丸的過程屬于顆粒放大的過程，即將一定的母粒放置于高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子之上，同時(shí)向母粒的表面噴射粘液、拋撒物料。在離心力和摩擦力的作用之下，物料形成做渦流運(yùn)動的粒子流，母粒于是越滾越大，越滾越圓。采用該種方法制備的微丸圓整性良好而且粒徑分布集中。

2.4 使用流化床制備微丸

流化床設(shè)備包括空氣壓縮動力系統(tǒng)、加熱噴霧系統(tǒng)以及控制系統(tǒng)。使用流化床制備微丸的具體過程是熱空氣通過一定孔徑的篩網(wǎng)進(jìn)入流化室，藥物和輔料在熱空氣的作用下懸浮混合并凝結(jié)成均一的球粒。當(dāng)顆粒的粒徑大小達(dá)到預(yù)期之后，停止噴霧，形成的球狀顆粒物便在流化床中進(jìn)行干燥。微丸的包衣也可以在流化床中進(jìn)行，即制粒、包衣過程一步完成。使用流化床制備微丸，在一個(gè)可視化的密閉體系之中完成原輔料混合、制粒、干燥、微丸包衣整個(gè)流程，可變因素比微丸制備的其他工藝要少，更容易控制產(chǎn)品的質(zhì)量。同時(shí)，流化床具有粉末的回收裝置，改善工作環(huán)境的同時(shí)降低生產(chǎn)成本。

3.微丸制備的常用輔料

微丸制備過程常用的輔料包括骨架材料、薄膜包衣材料、增塑劑、致孔劑等。

3.1 骨架材料

骨架材料用于骨架緩釋微丸的制備，它的加入可以延緩藥物的釋放。這一類的材料包括水不溶性的高分子聚合物乙基纖維素以及蠟質(zhì)材料硬脂酸等。

3.2 薄膜包衣材料

薄膜包衣材料用于微丸素丸制備之后的緩控釋包衣。這一類的材料包括水溶性材料羥丙甲基纖維素，水不溶性材料乙基纖維素，水分散體丙烯酸樹脂水分散體以及腸溶衣材料尤特奇等。通過對微丸素丸進(jìn)行包衣，可以控制藥物的釋放，達(dá)到定時(shí)、定位、定速的效果。

3.3 增塑劑

增塑劑在微丸包衣時(shí)使用以增加衣膜的完整性和機(jī)械強(qiáng)度。這一類的材料包括水溶性增塑劑丙二醇和水不溶性增塑劑甘油三醋酸酯等。

3.4 致孔劑

致孔劑的加入可以增快藥物的釋放速率。這一類材料包括親水性油狀液體甘油，部分電解質(zhì)氯化鈉，某些糖類乳糖等。

4.結(jié)語

微丸制劑由于其所具有的特點(diǎn)，已經(jīng)引起制劑工作者的重視。現(xiàn)在國內(nèi)外廣泛開展了緩控釋微丸的研究工作，根據(jù)藥物溶出、擴(kuò)散、滲透壓等原理，通過骨架片的制備以及微丸的包衣，可以很好地控制藥物的釋放，并最終獲得預(yù)期的藥物釋放曲線。隨著藥用高分子材料的發(fā)展，隨著制丸技術(shù)，隨著包衣技術(shù)的不斷發(fā)展，緩控釋微丸將會有更大的發(fā)展。

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