他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的療效分析

宋雪

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830001）

特發(fā)性膜性腎?。↖MN）是成人腎病綜合征中最為常見的一種，約占所有原發(fā)性腎病綜合征的30%，其特點(diǎn)主要表現(xiàn)為腎小球基底膜彌漫性增厚，并伴有皮下免疫復(fù)合物沉積[1]。治療特發(fā)性膜性腎病臨床暫無公認(rèn)的理想方案，但多認(rèn)為單純激素治療效果欠佳。常用方式有環(huán)磷酰胺聯(lián)合常規(guī)劑量激素治療，值得注意的是長期使用將給患者帶來較多毒副作用，遠(yuǎn)期預(yù)后效果有限。本文選擇40例特發(fā)性膜性腎病患者采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，探討臨床應(yīng)用效果，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2017年1月—12月收治的40例特發(fā)性膜性腎病患者。所有患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理檢查證實(shí)[2]，確診特發(fā)性膜性腎病，臨床表現(xiàn)為腎病綜合征；告知患者研究內(nèi)容和目的；排除繼發(fā)性腎病患者；排除合并糖尿病、乙型病毒性肝炎患者。分析臨床資料，男性29例、女性11例，年齡范圍18～68歲，平均（47.52±11.23）歲，經(jīng)檢查無免疫抑制劑與激素使用禁忌證。本次研究獲倫理委員會審批和支持。

1.2 研究方法

所有患者均采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素潑尼松治療。治療初期口服他克莫司膠囊（杭州中美華東制藥，國藥準(zhǔn)字：H20094027；規(guī)格0.5mg）2次/d，間隔12h，餐后2h或餐前1h服用，每天劑量0.05mg/kg；1周后測定血藥谷濃度并調(diào)整劑量，維持血藥谷濃度5～10ng/ml；若患者完全緩解或部分緩解，應(yīng)每月減少0.5mg用藥劑量，目標(biāo)濃度2～5ng/ml；口服潑尼松片（天津天藥藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：H12020689；規(guī)格5mg），每天劑量0.3～0.5mg/kg，依據(jù)患者病情變化逐漸減少用藥，每4～8周減少5mg劑量，最終以10mg/d維持治療。定期隨訪1次/月，持續(xù)1年。

1.3 療效評價

分別于治療前和治療12周后測定患者血肌酐、24h尿蛋白定量以及血清白蛋白指標(biāo)進(jìn)行比較。參考我國2014年成人腎病綜合征相關(guān)治療標(biāo)準(zhǔn)判定療效[3]，完全緩解：腎功能穩(wěn)定，血清白蛋白大于35g/L且24h尿蛋白定量低于0.3g；部分緩解：腎功能穩(wěn)定，血清白蛋白不低于30g/L且24h尿蛋白定量0.3～3.5g之間，下降超過50%；無效：血清白蛋白低于30g/L且24h尿蛋白定量0.3～3.5g，或24h尿蛋白定量超過3.5g，或血肌酐上升超過50%；復(fù)發(fā)：達(dá)到完全緩解或部分緩解標(biāo)準(zhǔn)后24h尿蛋白定量再次超過3.5g。臨床緩解率為完全緩解和部分緩解率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率（%）表示、χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前后各項指標(biāo)比較

治療12周后患者血清白蛋白指標(biāo)顯著升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；24h尿蛋白定量顯著降低（P＜0.05）；但血肌酐指標(biāo)治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表 治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

表 治療前后各項指標(biāo)比較（±s）

血肌酐（μmol/L）治療12周后 40 38.62±7.22 0.98±0.24 86.20±21.32治療前 40 24.50±7.14 8.03±2.43 82.25±18.54 t-8.795 18.260 0.884 P-0.000 0.000 0.379 n 血清白蛋白（g/L）24h尿蛋白定量（g/24h）

2.2 臨床緩解率

隨訪1年，40例患者臨床緩解率達(dá)到100%，其中完全緩解32例（80.00%），部分緩解8例（20.00%），未出現(xiàn)無效和復(fù)發(fā)病例。

3.討論

特發(fā)性膜性腎病患者病情輕重不一，預(yù)后效果存在較大差異，僅有部分患者病情可自行緩解，而約50%患者都將出現(xiàn)慢性腎衰竭[4]?，F(xiàn)有研究表明，特發(fā)性膜性腎病患者如過不伴有低蛋白血癥和大量蛋白尿，腎臟10年內(nèi)存活率可達(dá)到100%，因此積極控制蛋白尿可有效延緩腎病進(jìn)展。國內(nèi)外推薦療法通常為糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合沖擊治療，有一定效果，但用藥易損害患者肝功能，引發(fā)感染和性腺抑制等副作用，患者大多難以耐受嚴(yán)重副作用，因而接受度較低。他克莫司屬于新型鈣調(diào)蛋白酶抑制劑，具有強(qiáng)效性，一方面可抑制鈣調(diào)蛋白活性選擇，減少IL-2的產(chǎn)生；另一方面還可通過非鈣調(diào)蛋白途徑對T淋巴細(xì)胞活化和增生造成阻礙，從而減少淋巴細(xì)胞吸引炎癥細(xì)胞，最終達(dá)到抑制免疫和炎癥的作用。醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，他克莫司免疫抑制作用幾乎是環(huán)孢素的10～100倍[5]，臨床不良反應(yīng)較少，逐漸被應(yīng)用于各類自身免疫性疾病。楊瑞衡[6]等人探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療膜性腎病的臨床效果，臨床總緩解率顯著高于環(huán)磷酰胺治療組，且患者各項指標(biāo)改善良好。本文數(shù)據(jù)結(jié)果表明，40例特發(fā)性膜性腎病患者臨床緩解率高達(dá)100%，80%患者達(dá)到完全緩解，且無復(fù)發(fā)病例，治療12周患者血清白蛋白指標(biāo)顯著提高，24h尿蛋白定量指標(biāo)明顯降低，而血肌酐指標(biāo)基本不受影響。綜上所述，給予特發(fā)性膜性腎病患者他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療方式效果確切，臨床緩解率較高，有利于改善患者相關(guān)指標(biāo)，提高預(yù)后，有較高的推廣應(yīng)用價值。