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    歸脾顆粒聯(lián)合安樂膠囊治療失眠的療效研究

    2019-07-15 07:29:18吳海英鄧金明胡觀連林健黃飛
    醫(yī)藥前沿 2019年15期
    關(guān)鍵詞:安樂神經(jīng)遞質(zhì)試劑盒

    吳海英 鄧金明 胡觀連 林健 黃飛

    (浙江愛生藥業(yè)有限公司 浙江 杭州 310018)

    目前臨床上經(jīng)常使用的安眠藥物分為巴比妥類、苯二氮卓類和其他非巴比妥類,對(duì)于失眠的治療方面有較為明顯的效果,但在肝、腎上有較大影響,容易產(chǎn)生依賴性,而且為了保持效果,一般需要不斷增加用藥劑量,毒副作用大,不適合長(zhǎng)期服用[1]。

    隨著社會(huì)發(fā)展,競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈,工作、生活節(jié)奏加快,失眠癥的發(fā)病率也在不斷的升高。西藥療法初期通常能幫病人取得不錯(cuò)的療效,但由于患者對(duì)鎮(zhèn)靜催眠藥物的依賴性、肝腎毒性等不良反應(yīng)的恐懼,許多患者常常求助于中醫(yī),失眠多被中醫(yī)稱為“不寐”,尚有“目不瞑”、“不得眠”與“不得臥”等稱謂[2-3],經(jīng)常以不易入睡來判斷。

    歸脾顆粒由11味中藥制成,具有益氣健脾、養(yǎng)血安神的作用,用于治療失眠多夢(mèng)、心脾兩虛、食欲不振、氣短心悸等癥;安樂膠囊的8味中藥制成,具有解郁、安神、舒肝的功效,用于治療失眠、精神抑郁、更年期綜合征等癥。

    依據(jù)中醫(yī)理論的說法,臟腑功能失調(diào)是失眠的一大原因,針對(duì)由于心脾兩虛、氣血不足或肝氣郁結(jié)不舒引起的心煩善忘、少寐多夢(mèng)或難以入眠等癥狀,以健脾益氣、理氣疏肝、靜神寧心為治療原則[1],故本文通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),闡述歸脾顆粒和安樂膠囊聯(lián)合使用對(duì)于治療失眠具有協(xié)同作用?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1.資料與方法

    1.1 一般資料

    1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ICR小鼠,18~22g,雌雄各半;SD大鼠,200±20g,雌雄各半(均由浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供)。

    1.1.2 藥物與試劑 歸脾顆粒、安樂膠囊,戊巴比妥鈉,水合氯醛,PCPA(對(duì)氯苯丙氨酸),GABA(γ-氨基丁酸)試劑盒,5羥色胺(5-HT)試劑盒,去甲腎上腺素(NE)試劑盒。

    1.1.3 主要儀器 multiskan FC型酶標(biāo)儀、離心機(jī)、FA2104分析天平。

    1.2 方法

    1.2.1 延長(zhǎng)睡眠時(shí)間

    1.2.1.1 動(dòng)物分組 取20±2℃飼養(yǎng)小鼠60只,隨機(jī)分為5個(gè)組,分別記為空白組、地西泮組、歸脾顆粒組、歸脾+安樂組、安樂膠囊組。

    1.2.1.2 給藥劑量 地西泮組:給予地西泮1mg/(kg·d)-1;歸脾顆粒組:給予歸脾顆粒3g/(kg·d)-1;安樂膠囊組:給予安樂膠囊3g/(kg·d)-1;歸脾+安樂組:歸脾顆粒2g/(kg·d)-1+安樂膠囊1g/(kg·d)-1,。小鼠每天按照體重灌胃給藥1次,連續(xù)給藥6天,空白組灌胃相同體積溶劑(蒸餾水)。最后一次給藥前禁食12h,最后一次給藥后1h,每鼠采用腹腔注射的方法注射戊巴比妥鈉35mg·kg-1[2]。

    1.2.1.3 檢測(cè)指標(biāo)采用陳奇[7]等人的方法檢測(cè) 小鼠翻正反射消失為入睡,反射消失1min以上記為睡眠,超過2個(gè)小時(shí)的,按2個(gè)小時(shí)計(jì);翻正反射恢復(fù)為蘇醒。

    1.2.2 對(duì)失眠大鼠神經(jīng)遞質(zhì)影響試驗(yàn)

    1.2.2.1 失眠大鼠模型的建立 參照文獻(xiàn)[4]方法:大鼠20±2℃飼養(yǎng)一周后,采用腹腔注射的方法注射350mg/kg PCPA,一天1次,連續(xù)2天,模型復(fù)制成功。。

    1.2.2.2 動(dòng)物分組 采用隨機(jī)均分法,分為空白對(duì)照組、地西泮組、歸脾顆粒組、安樂膠囊組和歸脾顆粒+安樂組。

    1.2.2.3 分組給藥 各組大鼠按照1.2.1.2給藥,連續(xù)給藥2周。

    1.2.2.4 神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè) 參照專利[1]方法,根據(jù)試劑盒說明書操作,采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定5-HT、GABA、NE。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2.結(jié)果

    2.1 睡眠時(shí)間結(jié)果

    歸脾顆粒、安樂膠囊均能明顯延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間,歸脾顆粒組與空白組比較,差異顯著(P<0.05),歸脾+安樂組與空白組比較,差異顯著(P<0.01);歸脾顆粒組、安樂膠囊組與歸脾+安樂組比較P<0.05(差異顯著),說明歸脾+安樂用藥對(duì)延長(zhǎng)睡眠時(shí)間效果最佳,見表1。

    表1 對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響

    2.2 對(duì)失眠大鼠神經(jīng)遞質(zhì)影響結(jié)果

    對(duì)5-HT含有量的影響:歸脾顆粒組、安樂膠囊組、地西泮組、歸脾+安樂組5-HT含量比空白組升高,歸脾+安樂組升高最顯著(P<0.01)。

    對(duì)GABA含有量的影響:歸脾顆粒組、安樂膠囊組、地西泮組、歸脾+安樂組GABA含量比空白組升高,歸脾+安樂組升高最顯著(P<0.01)。

    對(duì)NE含有量的影響:歸脾顆粒組、安樂膠囊組、地西泮組、歸脾+安樂組NE含量比空白組比較均顯著降低(P<0.05),各給藥組之間無顯著差異。

    說明歸脾顆粒、安樂膠囊單方用藥或歸脾顆粒+安樂膠囊聯(lián)合用藥均可升高5-HT、GABA含量,促進(jìn)睡眠,但歸脾顆粒+安樂膠囊聯(lián)合用藥用于治療失眠效果優(yōu)于單方用藥,見表2。

    表2 對(duì)大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的影響

    3.討論

    5-HT(5-羥色胺)是一種神經(jīng)遞質(zhì),主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群,具有致眠作用[4]。人類大腦中具有多種天然睡眠氨基酸,GABA(γ-氨基丁酸)是其一;具有舒緩神經(jīng)的作用,既能縮短入睡時(shí)間,又能延長(zhǎng)深睡眠時(shí)間。缺乏GABA時(shí),會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)過于緊張或興奮,產(chǎn)生一些影響睡眠的情緒,如焦慮、憂慮。去甲腎上腺素也參與睡眠的調(diào)節(jié),是α受體激動(dòng)藥,α1激動(dòng)易導(dǎo)致焦慮和失眠。本實(shí)驗(yàn)證明歸脾顆粒+安樂膠囊聯(lián)合用藥較單方用藥延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠時(shí)間長(zhǎng),使NE含量降低顯著,5-HT、GABA等神經(jīng)遞質(zhì)含量有明顯增加,說明歸脾顆粒和安樂膠囊可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)從而改善睡眠,且聯(lián)合用藥比單方用藥治療效果更佳。

    從中醫(yī)辨證,飲食不節(jié)容易損傷脾胃,減弱脾的運(yùn)化功能,釀成痰濁,內(nèi)擾心神情志,肝郁化火,痰熱內(nèi)擾,心膽氣虛,易致失眠。張景岳曰:“神安則寐,神不安則不寐?!笔叩闹委煈?yīng)著重在臟腑的調(diào)治,滋陰降火,安神益氣等。歸脾顆粒源于800年經(jīng)典處方歸脾湯,具有健脾益氣、養(yǎng)血安神的效果,一方面能夠消除失眠多夢(mèng)、食欲不振等癥狀,同時(shí)也從脾本出發(fā),提高脾對(duì)水谷精微氣血生化之源的運(yùn)化能力,強(qiáng)根固本,恢復(fù)正氣。安樂膠囊由逍遙散加減化裁而成,具有解郁疏肝、養(yǎng)心安神之功效。

    歸脾顆粒與安樂膠囊聯(lián)合用藥治療失眠的關(guān)鍵在于對(duì)臟腑氣血的充盈和調(diào)暢,一養(yǎng)一疏,泄實(shí)補(bǔ)虛,氣血充盈且舒暢,則心神得以滋養(yǎng),諸頑固性不寐癥得以消除,對(duì)于失眠能夠完成標(biāo)本兼治。

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