原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理的探討

啟東東岳藥業(yè)有限公司 江蘇 啟東 226200

一、原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場的生產(chǎn)特點

社會不斷進步，在用藥方面有更高的要求。對原料藥進行研究，分析其生產(chǎn)過程中的特點。第一，原料藥生產(chǎn)過程危險系數(shù)較高，其生產(chǎn)過程中有較多有機溶劑，而且有些原料溶劑是易燃易爆的，會增加原料藥生產(chǎn)過程中的安全風(fēng)險。除此之外，原料藥生產(chǎn)過程中還有一些有毒有害的輔助材料，生產(chǎn)員工必須采取有效防護措施才能避免對自身造成不利影響，以上種種原因?qū)е略纤幧a(chǎn)過程危險性比較。第二，原料藥生產(chǎn)過程中出現(xiàn)一系列的副反應(yīng)，出現(xiàn)大量的廢氣廢液和固體廢棄物，對周圍的環(huán)境、土壤和水體都會產(chǎn)生影響。這些廢氣廢液和固體廢棄物必須有相應(yīng)的處理環(huán)節(jié)，保證達到排放要求才能排放。第三，原料藥生產(chǎn)過程比較復(fù)雜，原料藥生產(chǎn)過程中涉及各種反應(yīng)，反應(yīng)過程會產(chǎn)生各種雜質(zhì)，需要進行雜質(zhì)提取，這些會導(dǎo)致原料藥生產(chǎn)過程步驟比較繁瑣。第四，原料藥生產(chǎn)過程對于環(huán)境的要求比較高，微生物無處不在，所以藥物生產(chǎn)過程中必須重視生產(chǎn)所處的環(huán)境，避免環(huán)境影響藥品質(zhì)量，原料藥生產(chǎn)過程中要對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備進行嚴(yán)格控制，生產(chǎn)操作嚴(yán)格按照國家規(guī)范要求，避免在生產(chǎn)中出現(xiàn)交叉污染。

二、原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場的方案設(shè)計

原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場必須要滿足潔凈度要求，為了保證生產(chǎn)多樣化發(fā)展，在車間劃分區(qū)域，嚴(yán)格按照國家要求，在原料藥生產(chǎn)過程中實現(xiàn)潔凈操作，把各個工序的潔凈度控制在合理范圍。一般原料藥生產(chǎn)車間的潔凈度要求為D級，對潔凈度要求比較低，如為無菌原料藥，則需要在A級、B級潔凈車間進行，需要對人員進行更衣消毒，并且及時凈化空氣。加強生產(chǎn)現(xiàn)場管理，避免出現(xiàn)污染，避免藥品混淆，是保證原料藥質(zhì)量的根本。廠房設(shè)計時：首先考慮生產(chǎn)車間潔凈區(qū)，此區(qū)域內(nèi)的人員和通道都必須有明確規(guī)定，進出潔凈區(qū)需要做好相應(yīng)的凈化處理，保證人員和物料的清潔，避免交叉污染，生產(chǎn)車間設(shè)計需要盡可能地降低人員往返。其次，在潔凈區(qū)域內(nèi)不要放入無關(guān)的物料，并在出入口放置凈化設(shè)備，相應(yīng)房間要規(guī)定最大人員數(shù)量，減少人員走動。不同級別潔凈度房間之間需要設(shè)定壓差梯度，避免出現(xiàn)交叉感染。最后，車間設(shè)計需要考慮產(chǎn)品精制操作區(qū)域，此環(huán)節(jié)要求比較高，需要放置在上風(fēng)向區(qū)域。在車間設(shè)計時，需要把生產(chǎn)區(qū)與潔凈區(qū)相互隔離，中間設(shè)定緩沖區(qū)域防止交叉污染。

三、提升原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理質(zhì)量的有效策略

(1)對生產(chǎn)設(shè)備加強管理。原料藥生產(chǎn)需要相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備，必須保證設(shè)備處于正常運轉(zhuǎn)狀態(tài)才能穩(wěn)定生產(chǎn)。工作人員必須熟悉設(shè)施設(shè)備，對于一些關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備需要進行使用、維修、維護保養(yǎng)記錄，及時對設(shè)備風(fēng)險進行防范，避免生產(chǎn)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題。車間生產(chǎn)設(shè)備的計量儀器需按國家規(guī)定定期進行校準(zhǔn)。生產(chǎn)的最后一環(huán)節(jié)的凈化設(shè)備，需定期檢查，避免出現(xiàn)微生物感染影響藥品質(zhì)量。對原料藥生產(chǎn)車間進行管理最基本的要求就是明確設(shè)施編號，就目前的原料藥生產(chǎn)車間來看，設(shè)施編號混亂的問題普遍存在。比如對生產(chǎn)車間操作平臺架空應(yīng)用的反應(yīng)罐進行標(biāo)識，在后面放置的反應(yīng)罐被忽視，很容易造成設(shè)施污染，對后續(xù)操作產(chǎn)生影響。另外原料藥生產(chǎn)需要有效防止蟲害，如果不能正確安裝滅繩燈、捕鼠器等，很可能應(yīng)蟲害影響藥品質(zhì)量。比如，在原料藥生產(chǎn)車間把滅蠅燈放置在門窗對面就會引來大量昆蟲，污染產(chǎn)品。除此之外，滅蠅燈在溶劑倉庫放置，使用過程中很容易引發(fā)爆炸等安全事故。所以滅蠅燈要科學(xué)放置，在安裝過程中注意細(xì)節(jié)問題。

(2)對生產(chǎn)環(huán)節(jié)加強管理。原料藥生產(chǎn)各個工序，要按照工藝流程進行布局，根據(jù)生產(chǎn)要求組織人員生產(chǎn)，降低生產(chǎn)波動。生產(chǎn)過程中需要考慮車間內(nèi)空間使用情況，進而科學(xué)布置管道及閥門，保證其在人員操作的合適位置。

(3)對環(huán)境加強管理。原料藥生產(chǎn)過程中對車間現(xiàn)場環(huán)境要求非常高，加強環(huán)境管理，保證生產(chǎn)車間人流、物流通道的暢通，能夠有效的避免污染，降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。各生產(chǎn)設(shè)備需要有明確的標(biāo)識，制定現(xiàn)場管理對策，滿足原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理基本要求。除此之外，還需要保證原料藥生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度滿足國家要求，從而保證藥品質(zhì)量。

(4)對物料加強管理。原料藥生產(chǎn)過程中涉及到物料管理。在動態(tài)管理過程中，需科學(xué)引導(dǎo)，首先需要明確生產(chǎn)車間的物料數(shù)量，保證數(shù)量均衡。比如，通常情況下，原料藥生產(chǎn)車間每天所用的溶劑為20升左右，但是生產(chǎn)過程中每次會抽取兩升，這種每次使用每次抽取的生產(chǎn)方式是不符合要求的，從實際意義上來說，此種方式應(yīng)該被淘汰。原料藥生產(chǎn)車間的物料分裝運輸也會產(chǎn)生一些問題，從而導(dǎo)致污染頻發(fā)，因此，必須制定分裝標(biāo)準(zhǔn)，確定分裝區(qū)域，制定運輸流程，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程操作，把物料用不同標(biāo)識明確劃分，定置定位，詳細(xì)記錄物料的基本信息。

(5)嚴(yán)格生產(chǎn)制度的制定。加強原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理，保證藥品質(zhì)量，必須制定嚴(yán)格的生產(chǎn)制度，各環(huán)節(jié)處理流程及設(shè)備操作都應(yīng)有操作記錄，車間生產(chǎn)人員必須在上崗之前經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)，通過考核獲取上崗證后才能上崗。

總結(jié)

由以上論述可知，在原料藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理工作過程中，必須保證各項細(xì)節(jié)嚴(yán)格落實到位。生產(chǎn)車間人員必須認(rèn)識到現(xiàn)場管理的重要性，從當(dāng)前的車間現(xiàn)場實際出發(fā)，各方面不斷強化，才能避免原料藥生產(chǎn)過程中存在的安全隱患，生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，達到理想的管理效果。