穴位埋線聯(lián)合中藥治療對多囊卵巢綜合征患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平影響的臨床研究

姜梅芳， 朱晶瑜， 陳朋， 王樹慶

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院中醫(yī)教研室，山東濰坊 261053；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，山東濰坊 261031）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女的常見疾病，是一種由復(fù)雜原因引起的內(nèi)分泌及糖代謝紊亂的多因素疾病，該病的主要癥狀包含肥胖、不孕、多毛以及閉經(jīng)，其病程增加會導(dǎo)致患者發(fā)生高脂血癥、高血壓、子宮內(nèi)膜癌以及心血管病癥等多種嚴重的不良反應(yīng)。至今其發(fā)病機制尚不明確，夏燕等[1]研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥性因子與PCOS的發(fā)病密切相關(guān)。本研究通過觀察穴位埋線聯(lián)合中藥治療前后PCOS患者血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平的變化情況來探討PCOS的致病機理，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2013年10月至2016年10月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科門診及病房收治的PCOS患者，共80例。采用隨機數(shù)字表將所選取病例隨機分為治療組和對照組，每組各40例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并獲濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)在荷蘭鹿特丹PCOS會議（2003年）[2]確立的標(biāo)準(zhǔn)實施診斷，具體內(nèi)容如下：①沒有排卵現(xiàn)象或者非常少的排卵現(xiàn)象；②伴有雄激素高水平血癥的主要相關(guān)癥狀；③兩側(cè)卵巢存在多囊病灶：經(jīng)超聲檢測結(jié)果為卵巢存在不低于12個直徑范圍在2～9 mm的卵泡，或者患者卵巢的總體積不低于10 mL；④前三者的標(biāo)準(zhǔn)需滿足兩者，且需排除庫欣綜合征等能夠干擾機體的雄激素含量改變的病癥、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥等能夠刺激機體發(fā)生排卵異常的病癥。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～35歲；③近3個月中無服用激素類藥物情況；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡小于18歲或大于35歲的患者；③合并有心腦血管、肝腎和血液系統(tǒng)等嚴重疾病的患者；④近期有服用激素類藥物者；⑤依從性差，未按規(guī)定接受治療而影響療效的判定者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予補腎健脾化痰中藥口服治療。從月經(jīng)或應(yīng)用雌激素撤退性出血第5天起開始服用補腎健脾化痰方。藥物組成：紫河車10 g，淫羊藿10 g，枸杞子10 g，川續(xù)斷10 g，紫石英10 g，黃芪20 g，當(dāng)歸10 g，菟絲子10 g，蒼術(shù)10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，甘草6 g。每日1劑，常規(guī)煎取藥液200 mL，分早、晚2次溫服，月經(jīng)期間停止用藥，如月經(jīng)未按時來潮（＞45 d），予以黃體酮撤退性出血1次（對于有性生活的女性則需排除妊娠后再予黃體酮撤退性出血）。療程為3個月經(jīng)周期，隨訪3個月。

1.3.2 治療組 在對照組治療方法基礎(chǔ)上，在非月經(jīng)期加用穴位埋線治療。穴位選擇：雙側(cè)脾俞、子宮、天樞、腎俞、足三里、豐隆、三陰交、中脘、關(guān)元。埋線方法：采取注線式埋線的方法。先把可吸收性外科縫線用消毒剪刀剪成長1.5 cm的數(shù)段，用體積分數(shù)為75%的酒精浸泡1 h，用安爾碘實施局部皮膚消毒后，使用醫(yī)用鑷將提前浸泡完成的腸線安放在醫(yī)用埋線針的孔隙中；然后用埋線針在選取的穴位點處迅速透皮，再慢慢進針，待患者得氣后再以較慢的速度推其針芯并退針管，使得腸線安置于患者的該穴位點中（注意腸線應(yīng)安置于患者的肌肉組織與皮下組織兩者交界處）；再以醫(yī)用棉球?qū)Υ倘氲尼樋走M行適當(dāng)?shù)陌磯阂员苊獍l(fā)生出血現(xiàn)象，然后貼醫(yī)用創(chuàng)可貼進行適當(dāng)?shù)墓潭?，注意埋線的針孔部位在2 d內(nèi)應(yīng)禁止接觸水。療程為3個月經(jīng)周期，隨訪3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效評價 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定。痊愈：妊娠或月經(jīng)來潮，持續(xù)3個月以上有正常月經(jīng)周期；好轉(zhuǎn)：月經(jīng)來潮，但月經(jīng)周期未完全正常；無效：月經(jīng)仍未來潮者?？傆行?（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢測 治療前后，由專人用同一儀器檢測受試者血清CRP、TNF-α、IL-6、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）和LH/FSH水平。

1.5 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者完成試驗情況及基線資料比較 本研究共納入80例患者，至療程結(jié)束時，2組共76例患者完成試驗，其中治療組37例，對照組39例。治療組患者的平均年齡為（22.92±3.11）歲，平均病程為（6.65±8.55）年；對照組患者的平均年齡為（23.12±3.08）歲，平均病程為（6.34±8.45）年。2組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較 表1結(jié)果顯示：治療1個療程后，治療組和對照組的總有效率分別為89.19%和66.67%；組間比較，治療組的總體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.3 2組患者治療前后血清性激素水平比較 表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清學(xué)檢測指標(biāo)如LH、FSH、LH/FSH、E2、T等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者血清LH、LH/FSH、T水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組在降低血清LH、LH/FSH水平方面明顯優(yōu)于對照組，治療后組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后血清性激素水平比較Table 2 Comparison of serum sex hormone levels in the two groups before and after treatment (-x±s)

2.4 2組患者前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組在降低血清CRP、IL-6、TNF-α水平方面均明顯優(yōu)于對照組，治療后組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較Table 3 Comparison of serum CRP，TNF-α，and IL-6 levels in the two groups before and after treatment (-x±s)

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）可歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“月經(jīng)病”、“不孕”等范圍。臨床研究表明，PCOS的主要病機為脾腎虧虛、痰濕內(nèi)停。中醫(yī)認為女子之所以有正常的月經(jīng)期是腎—天癸—沖任—胞宮相互協(xié)調(diào)完成，氣血是月經(jīng)來潮的物質(zhì)基礎(chǔ)。脾主運化水谷，產(chǎn)生精微物質(zhì)及氣與血，脾虛則氣虛血虧，胞宮失養(yǎng)，月經(jīng)化生無源。先天不得后天之補養(yǎng)，則腎精虧虛無法正常產(chǎn)生天癸，致使患者排卵異常。脾腎主持體內(nèi)水液代謝，脾腎虧虛，水液停聚則致痰濕，因而患者多形體肥胖。根據(jù)以上發(fā)病機制，本病當(dāng)以補腎健脾、化痰祛濕為治療大法。補腎健脾化痰方中紫河車、淫羊藿、枸杞子有補腎作用，為君藥。研究證明，紫河車可以改善促排卵周期子宮內(nèi)膜容受性及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，提高早期妊娠E2水平，顯著增加臨床妊娠率和保胎率[4-5]；淫羊藿的化學(xué)成分以黃酮類為主，其有效成分能增強下丘腦—垂體—性腺軸的分泌，具有雌激素樣作用，并且可以促進性激素分泌，提高性功能，對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用[6]；枸杞子可以調(diào)節(jié)免疫、血脂，能降低肥胖患者的體質(zhì)量[7]。菟絲子、川續(xù)斷、紫石英有補腎暖宮、調(diào)沖任作用，為臣藥。研究證明，菟絲子可以調(diào)節(jié)性激素水平，增強生殖能力[8]；川續(xù)斷具有抗炎、抗衰老的作用[9]；紫石英可促進初級卵泡向優(yōu)質(zhì)卵泡發(fā)育[10]。黃芪、當(dāng)歸、蒼術(shù)、陳皮、法半夏有健脾祛濕化痰作用，為佐藥。實驗證明，黃芪有促排卵作用[11]；當(dāng)歸有調(diào)節(jié)免疫、興奮子宮的作用[12]。甘草益氣健脾、調(diào)和諸藥，為使藥。全方合用，共奏補腎健脾化痰之功效。

穴位埋線屬于一種新興的具特殊性的針灸治療手段，該療法的操作簡便快捷，可節(jié)省治療時間，患者依從性較高，在臨床中已經(jīng)應(yīng)用于PCOS患者的治療，尤其對肥胖型PCOS患者，效果更顯著。穴位埋線不但在蛋白質(zhì)線沒有完全吸收時會對該穴位起到機械性的刺激，而且在吸收期間會形成特定的生物效應(yīng)。因此，該療法的作用時間持久，能夠保證長時間的適當(dāng)強度的刺激。既往研究證明，穴位埋線可降低PCOS患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和胰島素抵抗（IR）[13]。本課題遵循健運脾腎、化痰祛濕治則選穴埋線。中脘為胃腑的腹募穴，足三里為胃腑下合穴，豐隆為胃經(jīng)的絡(luò)穴，脾俞為脾臟的背俞穴，天樞是大腸募穴，針之可調(diào)理脾胃，調(diào)和氣血，健運中焦，祛濕化痰；關(guān)元為足三陰經(jīng)與任脈的交會穴，針之可以溫通沖任，補益腎元；子宮為經(jīng)外奇穴，擅長調(diào)理婦科經(jīng)帶疾??；三陰交為足三陰經(jīng)的交會穴，針之可疏通肝脾腎三經(jīng)，配合腎臟背俞穴腎腧又可補腎健脾，先天后天同調(diào)。諸穴配合，具有健脾補腎化痰之功效。因此，穴位埋線結(jié)合中藥可全面、整體、多途徑調(diào)理該病。

本課題組既往研究發(fā)現(xiàn)IR與PCOS發(fā)病密切相關(guān)[13]。Festa等[14-15]的文獻研究表明，亞臨床的炎性反應(yīng)屬于IR綜合征的表現(xiàn)，前者可能屬于IR的最初相關(guān)因素，由機體免疫反應(yīng)激活的炎性物質(zhì)可促使IR形成。另有研究[16]表明，PCOS有IR者血清IL-6明顯增高，可促進淋巴細胞的分化與激活，增加機體內(nèi)的細胞毒性，最終導(dǎo)致胰島細胞壞死，從而加重了IR。PCOS患者體內(nèi)TNF-α明顯高于正常人，Kryczek等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP濃度與胰島素抵抗指數(shù)呈明顯正相關(guān)。因此，慢性炎癥因子如CRP、IL-6、TNF-α等水平的高低可反映PCOS患者IR水平的高低，慢性炎癥因子參與PCOS的發(fā)病可能與誘導(dǎo)患者IR有關(guān)。

綜上所述，CPR、IL-6和TNF-α的異常誘導(dǎo)并促進了PCOS患者IR的形成。本研究結(jié)果表明，治療1個療程后，治療組和對照組總有效率分別89.19%和66.67%，組間臨床療效比較，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；同時，在改善血清學(xué)相關(guān)檢測指標(biāo)LH、LH/FSH、CRP、IL-6、TNF-α方面，治療組亦明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。本觀察結(jié)果提示，穴位埋線結(jié)合中藥治療PCOS具有較好療效，可調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌水平而有助于提高妊娠，并可有效降低血清CRP、TNF-α、IL-6水平，從而進一步表明了其發(fā)病機制可能與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。