小兒咳喘靈顆?？诜?lián)合布地奈德吸入治療兒童輕中度支氣管哮喘療效及對FeNO影響

姜毅 宋顯相 章曉靜

[摘要] 目的 探討小兒咳喘靈顆?？诜?lián)合布地奈德吸入治療輕度兒童支氣管哮喘療效及對FeNO影響。 方法 選擇我院兒科門診確診為兒童輕中度支氣管哮喘150例，采用隨機(jī)數(shù)字法按就診順序分為觀察組1、觀察組2和對照組，各50例。對照組給予硫酸沙丁氨醇片口服，觀察組1給予硫酸沙丁氨醇片口服聯(lián)合布地奈德吸入治療;觀察組2給予小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合布地奈德吸入治療，療程均7 d，7 d后評價臨床癥狀、FeNO濃度和有效率。結(jié)果 三組咳嗽消失時間、喘息消失時間、哮鳴音消失時間比較，差異有顯著性（F=9.36、5.42、28.20，P<0.01）;三組治療后FeNO水平比較，差異有顯著性（F=31.02，P<0.01）;觀察組1均較對照組顯著降低（t=4.96，P<0.01），而觀察組2均較對照組下降更明顯（t=8.26，P<0.01）;觀察組2均較觀察組1明顯下降（t=2.38，P<0.05），三組總有效率比較，差異有顯著性（χ2=18.61，P<0.01）。 結(jié)論 小兒咳喘靈顆?？诜?lián)合布地奈德吸入治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作，可顯著降低FeNO濃度，顯著減輕咳嗽喘息癥狀。

[關(guān)鍵詞] 小兒咳喘靈顆粒;布地奈德;支氣管哮喘;呼出氣NO濃度

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）13-0014-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of pediatric cough granules combined with budesonide inhalation on mild bronchial asthma in children and its effect on FeNO. Methods A total of 150 children with mild to moderate bronchial asthma diagnosed in the pediatric outpatient department of our hospital were enrolled. They were divided into observation group 1，observation group 2 and control group according to the randomized digital method， with 50 cases in each group. The control group was given salbutamol sulfate tablets orally. The observation group 1 was given oral salbutamol sulfate inhalation combined with budesonide inhalation. The observation group 2 was given pediatric cough granules combined with budesonide inhalation treatment. The course of treatment was 7 days. Clinical symptoms， FeNO concentration and effective rate were evaluated after 7 days. Results The disappearance time of cough， the disappearance time of wheezing and the disappearance time of wheezing sound between 3 groups were significantly different（F=9.36， 5.42， 28.20， P<0.01）. There was significant difference in FeNO levels between the 3 groups after treatment（F=31.02， P<0.01）. The above indicators of the observation group 1 were significantly lower than those in the control group（t=4.96， P<0.01）， while the decline of the observation group 2 was more significant than that of the control group（t=8.26， P<0.01）. The decline of the observation group 2 was more significant than that of the observation group 1（t=2.38，P<0.05）. There was ? significant difference in the total effective rate between the three groups（χ2=18.61， P<0.01）. Conclusion Pediatric cough granules combined with budesonide inhalation in the treatment of acute bronchial asthma in children can significantly reduce the concentration of FeNO and significantly reduce the symptoms of cough and wheezing.

[Key words] Pediatric cough granules; Budesonide; Bronchial asthma; Exhaled NO concentration

兒童支氣管哮喘是兒童常見且嚴(yán)重的慢性疾病[1]。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，兒童支氣管哮喘2000年發(fā)病率為1.97%，2010年發(fā)病率為3.02%，呈顯著上升趨勢[2]。糖皮質(zhì)激素吸入治療作為治療哮喘的一線藥物，可緩解兒童支氣管哮喘癥狀，減輕氣道狹窄程度[3]。但近年來發(fā)現(xiàn)，哮喘的控制不良仍然嚴(yán)重影響兒童身心健康，給家庭和社會帶來很大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）檢查是一種快速、準(zhǔn)確地檢測氣道炎癥的非侵入式方法，被廣泛用于呼吸道炎癥性疾病的診斷和評估[5]。近年來，中成藥在兒科臨床廣泛應(yīng)用，且取得了較好的效果。筆者于2017年5月～2018年5月應(yīng)用小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合布地奈德吸入治療輕中度兒童支氣管哮喘，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取溫州市人民醫(yī)院（溫州市婦女兒童醫(yī)院）兒童呼吸科及溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市兒童醫(yī)院）2017年5月～2018年5月兒童哮喘門診就診的支氣管哮喘輕、中度發(fā)作患兒150例，所有研究對象均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》的兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，年齡3～12歲，病程0～7 d，采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組1、觀察組2和對照組各50例，三組的年齡、性別、病程及病情比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ?（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》的兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）支氣管哮喘急性發(fā)作屬輕度或中度者;（3）年齡3～12歲，且病程0～7 d者;（4）既往無其他器質(zhì)性疾病或免疫性疾病;（5）醫(yī)院倫理委員會通過，家屬均知情同意;（6）患兒依從性較好，基本上可以按照醫(yī)生的指示進(jìn)行1周治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[7] ?（1）2周內(nèi)曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑者;（2）2周內(nèi)曾患感染性疾病如急性腎小球腎炎等或傳染性疾病如水痘、手足口病等;（3）近期患過敏性疾病如急性蕁麻疹、過敏性紫癜等或免疫性疾病如腎病綜合征、免疫性血小板減少性紫癜等;（4）合并有支氣管肺發(fā)育不良、喉軟化、返流性食管炎、上氣道咳嗽綜合征、氣道先天畸形或肺動脈吊帶、Kartagener綜合征、肺結(jié)核者;（5）支原體DNA或RNA陽性者;（6）正在接受脫敏治療或?qū)Ρ狙芯恐械乃幬镞^敏者;（7）支氣管哮喘急性發(fā)作屬重度或危重度者;（8）合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者如先天性心臟病、心力衰竭等。

1.3 方法

1.3.1 對照組 ?硫酸特布他林片（博利康尼）（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022694，2.5 mg×20片）每次0.065 mg/kg，一次總量不超過1.25 mg，3次/d，療程7 d。

1.3.2 觀察組1 ?硫酸特布他林片（博利康尼）（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022694，2.5 mg×20片）每次0.065 mg/kg，一次總量不超過1.25 mg，3次/d;布地奈德溶液（阿斯利康公司，X20140423，1 mg：2 mL）霧化吸入，一次0.5 mg，一日2次，療程7 d。

1.3.3 觀察組2 ?小兒咳喘靈顆粒（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44021907，2 g×20袋）口服2歲以內(nèi)一次1 g，3～4歲一次1.5 g，5～7歲一次2 g，療程為14 d;布地奈德溶液（阿斯利康公司，X20140423， 1 mg：2 mL）霧化吸入，一次0.5 mg，一日2次，療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后記錄下列觀察指標(biāo)：（1）臨床癥狀：咳嗽、哮喘、肺喘鳴消失時間;（2）FeNO測定[8]：使用納庫侖NO分析儀（江蘇新高科分析儀器有限公司，Sunvou-D100型），由同一操作熟練的副主任醫(yī)師嚴(yán)格按照儀器操作使用指南對受試者進(jìn)行檢測分析。兒童支氣管哮喘在入院時和治療第7天進(jìn)行FeNO檢測。FeNO檢測前2 h禁食富含亞硝酸鹽的食物，前1 h 禁食、禁水并避免劇烈運(yùn)動，受試者取端坐位，平靜呼吸，通過一次性濾器吸入不含一氧化氮的氣體至接近肺總量，然后以50 mL/s勻速呼氣6～10 s。檢測2次以上，取平均值作為檢測結(jié)果;（3）療效評定標(biāo)準(zhǔn)[9]：顯效：治療3 d咳嗽、喘息、呼吸困難消失，肺部哮鳴音幾乎沒有;有效：患兒咳嗽、喘息明顯減輕，呼吸平穩(wěn)，肺部聽診哮鳴音明顯減少，但活動時伴有哮喘癥狀;無效：治療3 d臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音無明顯減少，或咳嗽、喘息無明顯改善或加劇。顯效+有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），均數(shù)的兩兩比較采用LSD法，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者咳嗽損失時間、喘鳴時間、哮鳴音消失時間的臨床癥狀及體征比較

三組咳嗽消失時間、喘鳴時間、哮鳴音消失時間的臨床表現(xiàn)、體征比較，差異有顯著性（F=9.36、5.42、28.20，P<0.01），三組兩兩比較，觀察組1均較對照組明顯縮短，咳嗽消失時間（t=3.24，P<0.01）、喘息消失時間（t=2.06，P<0.05）、哮鳴音消失時間（t=3.95，P<0.01）;觀察組2均較對照組明顯縮短，咳嗽消失時間（t=3.49，P<0.01）、喘息消失時間（t=3.36，P<0.01）、哮鳴音消失時間（t=7.95，P<0.01）;而觀察組2均較觀察組1明顯縮短哮鳴音消失時間，咳嗽消失時間（t=0.73，P>0.05）、喘息消失時間（t=1.14，P>0.05）、哮鳴音消失時間（t=3.28，P<0.01）。見表2。

2.2 三組治療前后FeNO水平比較

三組治療前FeNO水平比較，差異無顯著性（F=0.11，P>0.05）;治療后FeNO水平比較，差異有顯著性（F=31.02，P<0.01）;三組兩兩比較，觀察組1均較對照組顯著降低（t=4.96，P<0.01），而觀察組2均較對照組下降更明顯（t=8.26，P<0.01）;觀察組2均較觀察組1明顯下降（t=2.38，P<0.05）。見表3。

2.3 三組患兒治療1周后臨床效果評估比較

三組總有效率比較，有顯著性差異（χ2=18.61，P<0.01）;哮喘總有效率觀察組1顯著高于對照組，觀察組2顯著高于觀察組1。見表4。

3 討論

兒童過敏性哮喘是由多種免疫細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、氣促等癥狀[10]。支氣管哮喘急性發(fā)作主要病理表現(xiàn)：支氣管痙攣、支氣管黏膜炎癥和水腫、黏液生成增多[11]。布地奈德混懸液作為一線治療哮喘藥物，主要通過抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制鈣離子通道[12]，使氣道血管收縮減少細(xì)胞分泌快速改善癥狀。特布他林是快速短效的β2受體激動劑，能夠解除支氣管痙攣，但容易造成平滑肌顫動，心律失常，長時間使用會減弱支氣管舒張作用[13]。NO是體內(nèi)多種組織或細(xì)胞（包括嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）產(chǎn)生的一種具有多種生物活性無機(jī)小分子物質(zhì)。FeNO水平的變化可反映氣道炎癥的變化[14]。馬衛(wèi)寧等[15]研究顯示，吸入性糖皮質(zhì)激素能有效治療兒童輕中度持續(xù)性哮喘;動態(tài)隨訪FeNO水平有助于評估哮喘的控制情況和指導(dǎo)哮喘治療。本組研究表明，觀察組1 FeNO水平較對照組明顯降低，且咳嗽、哮喘、喘鳴的消失時間均明顯短于對照組，臨床有效率明顯高于對照組。提示布地奈德混懸液可顯著降低FeNO水平，減輕支氣管哮喘癥狀。劉春香等[16]研究顯示，哮喘患兒持續(xù)糖皮質(zhì)激素吸入治療1.5年，骨密度和24 h游離皮質(zhì)醇無明顯改變，且對其生長發(fā)育無不良影響。因此，對于哮喘急性發(fā)作患兒早期應(yīng)加強(qiáng)宣教，努力達(dá)到規(guī)范化治療。

支氣管哮喘屬祖國醫(yī)學(xué)“哮病”范疇[17]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒陽氣稚嫩，臟腑的功能尚未完善，處于相對不足、不穩(wěn)定狀態(tài)，中醫(yī)概括為陽氣稚弱[18];哮喘發(fā)作的病因處于風(fēng)痰內(nèi)，風(fēng)痰內(nèi)的病理狀態(tài)經(jīng)常貫穿哮喘的發(fā)作期、緩解期、穩(wěn)定期[19]。支氣管哮喘急性期治療應(yīng)宣肺化痰、平喘止咳[20]。小兒咳喘靈顆粒是以中藥麻黃、金銀花、板藍(lán)根、石膏、苦杏仁、甘草、瓜簍等組成，具有宣肺、清熱、化痰、止咳作用[21]。鄒遠(yuǎn)泉等[22]研究顯示，小兒咳喘靈顆?？娠@著改善小兒咳嗽變異性哮喘急性期咳嗽癥狀，且無明顯不良反應(yīng)。汪龍輝等[23]研究顯示，小兒咳喘靈顆粒可顯著降低小兒喘息性肺炎血清IL-6、IgE、CRP、Eos水平。本研究顯示，觀察組2 FeNO水平較觀察組1和對照組明顯降低，觀察組2哮喘有效率明顯高于觀察組1和對照組，提示小兒咳喘靈顆?？诜?lián)合布地奈德吸入治療兒童輕中度哮喘，可顯著降低FeNO水平，減輕咳嗽喘息癥狀。

綜上所述，兒童支氣管哮喘為兒童時期最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。小兒咳喘靈顆粒口服聯(lián)合布地奈德吸入治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作，通過中西醫(yī)結(jié)合可顯著降低FeNO濃度，顯著減輕咳嗽喘息癥狀，值得兒科臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-08-27）