FCP、MPO、ESR、CRP評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)度的應(yīng)用價(jià)值分析*

王金樂(lè)，陳娟，張蓉，王曄

青島市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科山東青島266042

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是臨床常見(jiàn)的非特異性炎癥性腸病，目前認(rèn)為UC 多與免疫、遺傳因素有關(guān)，且隨著病情進(jìn)展，病灶有癌變風(fēng)險(xiǎn)［1］。因而，準(zhǔn)確掌握UC 活動(dòng)度和病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，對(duì)指導(dǎo)臨床及改善患者預(yù)后具有重要意義。改良Mayo 評(píng)分是臨床常用的UC 活動(dòng)度判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，但對(duì)于部分急癥患者因臨床資料收集受限，不能及時(shí)做出評(píng)價(jià)，而實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)監(jiān)測(cè)較為簡(jiǎn)便，血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和紅細(xì)胞沉積率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）是臨床常用的炎性標(biāo)記物，但其缺乏特異性［3］，而髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是由中心粒細(xì)胞分泌的糖蛋白，糞便MPO能在一定程度上反映腸道炎癥，糞便鈣衛(wèi)蛋白（fecal calprotectin，F(xiàn)CP）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的腸道炎性標(biāo)記物，既往報(bào)道認(rèn)為FCP 參與腸道炎性進(jìn)展，尤其是對(duì)腸道急性發(fā)作期炎癥較為敏感［4］。因而，本研究回顧性分析本院120 例UC 患者臨床資料，分析CRP、ESR、MPO 及FCP 評(píng)估UC 患者疾病活動(dòng)度的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年10月至2018年10月本院收治的120例UC 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)改良Mayo 評(píng)分系統(tǒng)［5］，將患者分為臨床緩解組（24例，改良Mayo評(píng)分≤2 分）、輕度組（38 例，3 分≤改良Mayo 評(píng)分≤5分）、中度組（40 例，6 分≤改良Mayo 評(píng)分≤10 分）及重度組（18 例，改良Mayo 評(píng)分≥11 分）。四組患者性別、年齡、體重指數(shù)及病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表1?；颊咧け敬窝芯?jī)?nèi)容，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組制定UC診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有克羅恩病、消化道潰瘍及惡性腫瘤者；（2）妊娠期或哺乳期患者；（3）入院前4周內(nèi)接受潑尼松、5-ASA制劑及布地奈德灌腸等治療者。

1.3 檢驗(yàn)方法

空腹取肘靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心5 min后取上清液，采用深圳國(guó)賽Astep型全自動(dòng)分析儀檢測(cè)CRP 水平，試劑盒原裝配套，CRP 正常值0～5 mg/L。采用意大利VITAL MONITOR 20 紅細(xì)胞沉降率測(cè)定儀測(cè)定ESR水平，ESR正常值：男0～15 mm/h，女0～20 mm/h。入院后24h留取清晨糞便標(biāo)本0.5～1.0 g，按1:4 比例與緩沖液稀釋后，3000 r/min 離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)FCP 和MPO 水平，試劑盒均由上海仁捷生物科技有限公司提供，操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。FCP正常值0～20 μg/g，MPO正常情況無(wú)表達(dá)。所有患者CRP、ESR、FCP 及MPO 值均在入院確診后24 h 內(nèi)取標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，檢測(cè)均由本院檢驗(yàn)科5年以上工作經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師操作完成。

1.4 觀察指標(biāo)

比較臨床緩解組、輕度組、中度組及重度組四組患者血清CRP、ESR 及糞便MPO 和FCP 水平；采用受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析CRP、ESR、MPO 及FCP 判斷UC重度活動(dòng)度與否的價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 不同UC活動(dòng)度患者基本資料比較

2 結(jié)果

2.1 四組CRP、ESR、MPO及FCP比較

四組間血清CRP、ESR 及糞便MPO 和FCP 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。重度組CRP 水平高于其余三組、余三個(gè)指標(biāo)水平均高于臨床緩解組與輕度組，中度組上述四個(gè)指標(biāo)水平均高于臨床緩解組與輕度組，輕度組上述四個(gè)指標(biāo)水平均高于臨床緩解組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 四組CRP、ESR、MPO及FCP比較（±s）

表2 四組CRP、ESR、MPO及FCP比較（±s）

與臨床緩解組比較，#P ＜0.05；與輕度組比較，*P ＜0.05；與中度組比較，△P ＜0.05。

組別臨床緩解組（n=24）輕度組（n=38）中度組（n=40）重度組（n=18）P CRP/（mg/L）6.01±2.23 17.89±6.18#26.64±7.53#*44.77±9.63#*△＜0.001 ESR/（mm/h）14.96±3.33 23.74±6.19#38.88±8.57#*40.16±7.65#*＜0.001 MPO/（U/mL）0.07±0.03 0.53±0.17#0.86±0.32#*1.14±0.31#*＜0.001 FCP/（μg/g）86.86±30.42 184.72±67.61#622.68±217.96#*908.55±234.04#*＜0.001

2.2 血清CRP 和ESR、糞便MPO 和FCP 判斷UC 重度活動(dòng)度與否的價(jià)值分析

以UC 活動(dòng)度是否為重度賦值（重度=0，非重度= 1），并以此為狀態(tài)變量，以CRP、ESR、MPO及FCP 水平為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示ESR、MPO 及FCP 水平預(yù)測(cè)是否為重度活動(dòng)度的診斷價(jià)值良好。見(jiàn)表3以及圖1。

表3 血清CRP和ESR、糞便MPO和FCP診斷UC重度活動(dòng)度與否的價(jià)值

圖1 各項(xiàng)指標(biāo)判斷UC重度活動(dòng)度與否的ROC分析結(jié)果

3 討論

UC是由腸道菌群參與并在異常免疫介導(dǎo)下的慢性非特異性炎癥性腸病，既往認(rèn)為結(jié)腸黏膜和黏膜下層炎癥是UC病理的主要特點(diǎn)［6］，炎性標(biāo)記物有助于反映腸道炎癥程度。CRP 是機(jī)體受到炎癥損傷刺激時(shí)分泌的急性蛋白，活動(dòng)期UC 患者炎癥反應(yīng)加重，使血清CRP 在2 d 內(nèi)迅速升高［7］，因而，血清CRP 對(duì)判斷UC 活動(dòng)度應(yīng)具有較高的靈敏度。血清ESR 也是目前臨床常用的評(píng)估腸道炎癥程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，Yoon等［8］還認(rèn)為ESR異常升高多提示腸黏膜受損、腸道屏障功能降低，劉丹等［9］則認(rèn)為ESR與UC活動(dòng)度和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，故檢測(cè)ESR水平有助于評(píng)估UC嚴(yán)重程度。本研究對(duì)比不同活動(dòng)度UC患者血清CRP和ESR水平，發(fā)現(xiàn)除中度組與重度組兩組間ESR 水平以外，余不同程度活動(dòng)度之間CRP、ESR水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示監(jiān)測(cè)血清CRP和ESR可能有助于判斷UC活動(dòng)度。

MPO 被認(rèn)為是中心粒細(xì)胞的特異性標(biāo)記物，在UC病理進(jìn)展過(guò)程中，中心粒細(xì)胞被激活，MPO被釋放入吞噬小體，促進(jìn)活性氧分子的分泌［10］，進(jìn)而加快腸道局部炎癥的發(fā)展［11］，而MPO與腸道炎癥程度具有正相關(guān)性［12］。本研究以糞便MPO 作為觀察指標(biāo)，可更直觀地反映腸道炎癥。FCP 主要由中心粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，具有耐熱性強(qiáng)、不易水解等特點(diǎn)［13］，因而在腸道具有較高的穩(wěn)定性，廣泛分布于上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等人體各種組織中，屬保護(hù)性蛋白。隨著炎癥進(jìn)展，中心粒細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)面積逐漸擴(kuò)大，使腸道糞便FCP 快速升高［14］。本研究也發(fā)現(xiàn)糞便FCP 與MPO 在多組不同活動(dòng)度患者之間表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且FCP或MPO判斷UC重度活動(dòng)度的價(jià)值良好，但需注意FCP 和MPO 在感染性炎癥和免疫性炎癥中均可出現(xiàn)異常升高［15］。

綜上所述，不同UC 活動(dòng)度患者的血清CRP、ESR 水平以及糞便MPO、FCP 水平存在不同程度的差異，血清ESR 以及糞便MPO、FCP 水平對(duì)于判斷是否為重度活動(dòng)度患者的診斷價(jià)值良好。