435例結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清前白蛋白水平與腫瘤的臨床病理特征的關(guān)系研究*

廖存，馬輝，阮國(guó)添，龔藝貞，楊海龍，高楓

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科廣西南寧530021

前白蛋白（prealbumin，PA），也稱轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR），由肝細(xì)胞合成，因在血漿蛋白電泳時(shí)向陽(yáng)極泳動(dòng)，且在白蛋白之前而得名［1］，其能與甲狀腺素結(jié)合，并能運(yùn)輸維生素A，并具有胸腺激素活性，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的成熟，增加機(jī)體的免疫力，并可作為一種評(píng)估營(yíng)養(yǎng)不良的可行和可靠的指標(biāo)［1-2］。既往有文獻(xiàn)報(bào)道，前白蛋白與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，如肝癌、胃癌患者中前白蛋白水平與正常人相比表達(dá)降低［3-4］，在我們的前期研究中發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平在結(jié)直腸癌患者血清與健康人群血清存在差異，但在CEA 陰性與陽(yáng)性的腸癌患者血清對(duì)比分析中發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平相當(dāng)［5］。本研究擬通過(guò)回顧性分析，探討術(shù)前前白蛋白水平與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年6月至2015年11月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科行結(jié)直腸癌根治術(shù)的435 例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，其中男性284例（65.29%），女151例（34.71%）。本回顧性研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者在分析數(shù)據(jù)前需提供書面知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次診斷為結(jié)直腸癌并接受根治性切除手術(shù)；（2）術(shù)后病理均確診為原發(fā)性結(jié)直腸癌；（3）無(wú)合并其他器官或部位的惡性腫瘤；（4）有完整臨床及病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未行結(jié)直腸癌根治性手術(shù)者；（2）術(shù)前接受放、化療者；（3）同時(shí)性多原發(fā)腫瘤；（4）有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能障礙疾病者。

1.3 臨床資料收集

收集信息包括：性別、年齡、入院后第1 d抽血檢測(cè)的血清前白蛋白水平、白蛋白水平、總蛋白水平、腫瘤標(biāo)志物（如：CEA、CA199、CA244、CA724、CA125）水平等指標(biāo)、腫瘤所在部位、腫瘤大體類型、組織類型、腫瘤大小、分化程度、是否脈管及神經(jīng)侵犯、腫瘤浸潤(rùn)深度（T 分期）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N 分期）以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況（M 分期）等。血清檢測(cè)及相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)均于患者入院后次日清晨空腹采集外周靜脈血4 mL，離心取上清液，采用酶法檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)正常值參考范圍：白蛋白為40～55 g/L，總蛋白為65～85 g/L，CEA為0～5 ng/mL，CA199為0～37 U/mL，CA242為0～20 U/mL，CA724為0～5.7 U/mL。以200 mg/L為界值，將患者分為PA＜200 mg/L組和PA≥200 mg/L組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0（IBM，Chicago，IL）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料以（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前前白蛋白水平在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)水平

男性術(shù)前血清前白蛋白表達(dá)水平低于女性，高、中分化腺癌患者表達(dá)水平低于低分化腺癌患者，T1～2期患者表達(dá)水平低于T3～4期患者，N0患者表達(dá)水平低于N1～2期患者，M0期患者表達(dá)水平低于M1期患者，TNM Ⅰ～Ⅱ期患者表達(dá)水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者，Dukes A～B 期患者表達(dá)水平低于C～D 期患者，CA199、CA125、CA242、CA724 水平等腫瘤標(biāo)志物陰性的患者表達(dá)水平均低于陽(yáng)性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）；不同年齡、疾病類型、腫瘤直徑以及神經(jīng)侵犯、發(fā)生脈管癌栓是否等差異情況下其表達(dá)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。見表1。

表1 術(shù)前前白蛋白在結(jié)直腸癌患者的表達(dá)水平（mg/L，±s）

表1 術(shù)前前白蛋白在結(jié)直腸癌患者的表達(dá)水平（mg/L，±s）

臨床病理特征性別男性女性年齡（歲）＜60歲≥60歲疾病類型結(jié)腸直腸分化程度高、中分化低分化例數(shù)前白蛋白t P-23.757＜0.001 284 151 164.00±37.47 247.42±29.33-0.467 0.641 206 229 191.71±51.74 194.08±53.06 0.217 0.828 230 205 193.48±52.84 192.37±53.00-2.355 0.019 399 36 191.17±52.47 212.72±53.81

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

2.2 不同術(shù)前前白蛋白水平與臨床病理特征關(guān)系

前白蛋白水平與性別、M 分期、TNM 分期、Dukes 分期、CA199、CA242、CA724 水平有關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），年齡、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤大體類型、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、T分期、N 分期、有無(wú)神經(jīng)侵犯、有無(wú)脈管侵犯、CEA 水平等與術(shù)前前白蛋白水平無(wú)關(guān)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。見表2。

表2 不同術(shù)前血清前白蛋白水平與臨床病理特征關(guān)系（n）

表2 （續(xù)）

表2 （續(xù)）

3 討論

前白蛋白，也稱為轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白，是一種急性期肝蛋白，半衰期只有2～3 d，可以反映肝臟功能儲(chǔ)備［6］。研究表明前白蛋白可作為營(yíng)養(yǎng)不良診斷和監(jiān)測(cè)的敏感指標(biāo)，而營(yíng)養(yǎng)不良與多種惡性腫瘤患者不良生存預(yù)后有關(guān)［7］，此外，前白蛋白可被用于評(píng)估腫瘤患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況、術(shù)后復(fù)發(fā)及臨床預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)［8-9］。

目前，前白蛋白在多種腫瘤中已有相關(guān)研究，如張玉及曹學(xué)民等人通過(guò)對(duì)良、惡性腫瘤患者進(jìn)行研究均認(rèn)為血清PA對(duì)良、惡性腫瘤的鑒別診斷有一定的價(jià)值［4,10］。Zhang 等［8］對(duì)230 例肝癌（HCC）患者術(shù)前纖維蛋白原與前白蛋白比值（FPR）等指標(biāo)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前FPR 較其他標(biāo)志物更能獨(dú)立預(yù)測(cè)HCC 患者的生存期，且能評(píng)估患者可否從輔助且化療中獲益。Jia等［11］在肝癌的研究也發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清前白蛋白水平正常的患者生存均優(yōu)于低前白蛋白水平患者。在叢占杰等［12］的研究中，卵巢癌組患者的血清PA平均水平低于正常體檢組，且治療后無(wú)病灶殘留的卵巢癌、治療后仍有殘留的卵巢癌和有其他器官轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者治療前后血清PA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在Kawai等［13］通過(guò)對(duì)44例非小細(xì)胞肺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，早期復(fù)發(fā)患者圍手術(shù)期血清前白蛋白水平低于未復(fù)發(fā)患者，且與前白蛋白水平較高的患者相比，水平較低的患者預(yù)后較差。彭文軒等［14］對(duì)230例胃癌患者研究顯示，低PA水平的胃癌患者生存期較正常水平患者縮短。但是，亦有部分研究結(jié)果未提示前白蛋白與腫瘤的臨床病理特征有關(guān)或?qū)υ\療預(yù)后評(píng)估方面有幫助。Lin 等［15］研究表明，與血清前白蛋白相比，白蛋白水平對(duì)術(shù)后總體發(fā)病率、感染性和非感染性并發(fā)癥以及死亡率具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Fujii 等［16］對(duì)157 例乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前前白蛋白水平與臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān)，無(wú)法建立術(shù)前前白蛋白或白蛋白與各種臨床特征之間的聯(lián)系（包括復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大?。┱J(rèn)為血清前白蛋白和白蛋白水平對(duì)評(píng)估對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌的疾病侵襲性或復(fù)發(fā)沒有幫助。

目前關(guān)于術(shù)前前白蛋白水平與結(jié)直腸癌患者生存率關(guān)系的研究較少，F(xiàn)ujii 等［17］分析了158 例結(jié)直腸癌患者臨床資料，結(jié)果表明前白蛋白和白蛋白水平可能是復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)，然而，低血清白蛋白水平在預(yù)測(cè)可手術(shù)結(jié)直腸癌患者短期復(fù)發(fā)方面比前白蛋白更有價(jià)值。在本研究中，T1～2期表達(dá)量較T3～4期低，N0表達(dá)量較N1～2期低，M0期表達(dá)量較M1期低，TNM 分期方面，Ⅰ～Ⅱ期表達(dá)量較Ⅲ～Ⅳ期低，可能因?yàn)镻A是一種負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)惡性腫瘤或炎癥等原因?qū)е聽I(yíng)養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)丟失或消耗過(guò)多的情況下會(huì)迅速下降，可在疾病較早階段就已出現(xiàn)，經(jīng)過(guò)機(jī)體的后續(xù)調(diào)整后其水平逐漸上升。Sun等［18］認(rèn)為炎癥和營(yíng)養(yǎng)與結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，通過(guò)探討FAR（FAR = 纖維蛋白原/白蛋白）和FPR（FPR= 纖維蛋白原/前白蛋白）在結(jié)直腸癌中的診斷價(jià)值，提出循環(huán)纖維蛋白原與前白蛋白比值是一種有價(jià)值的結(jié)直腸癌診斷指標(biāo)。沈小鋼等［19］研究表明，術(shù)前血清前白蛋白水平降低的結(jié)腸癌患者有著更差的臨床病理情況及預(yù)后，故其可以作為判斷患者預(yù)后的指標(biāo)，且在該研究中，術(shù)前血清前白蛋白降低與腫瘤的TNM 分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)以及腫瘤部位有關(guān)［19］，但在本研究中，前白蛋白水平與性別、M分期、腫瘤TNM分期、Dukes 分期、CA199、CA242、CA724 水平有關(guān)，而與年齡、腫瘤所在部位、腫瘤大體類型、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、T 分期、N 分期、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、CEA等與無(wú)關(guān)，結(jié)論略有不同，原因有待進(jìn)一步研究及確定。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清前白蛋白水平與性別、M分期、腫瘤TNM分期、Dukes分期以及術(shù)前CA199、CA242、CA724水平有關(guān)，其與臨床病理特征的關(guān)系及在診斷、預(yù)后中的作用仍有待更多臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證研究。