血必凈注射液中間體快速總固體檢測方法的建立

劉 方，王建榮，孫明珍

(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，天津 301700)

血必凈注射液是天津紅日藥業(yè)股份有限公司的獨家品種，于2004年經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準上市(國藥準字Z20040033)，是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥二類新藥。血必凈注射液是目前唯一以治療因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征(即膿毒癥，SEPSIS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)為適應(yīng)癥的藥物。用于溫?zé)犷惣膊?，癥見發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。其主要成分有羥基紅花黃色素A、芍藥苷、氧化芍藥苷、阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯和丹酚酸B等[1]。

總固體是血必凈注射液的關(guān)鍵質(zhì)控項之一，血必凈注射液國家藥品標準YBZ01242004-2010Z-2012中總固體的檢測方法按《中國藥典》2015年版四部通則0185酒劑[總固體]第二法[2](《中國藥典》烘干法)，此方法檢測時間較長，若用于血必凈中間產(chǎn)品的檢測，會使得生產(chǎn)時間延長。

鹵素水分測定儀是利用環(huán)狀的鹵素?zé)舸_保樣品得到均勻加熱，操作簡便、測量準確。水分測定儀在測量樣品重量的同時，儀器采用環(huán)形管鹵素加熱方式，快速干燥樣品，在干燥過程中，水分儀持續(xù)測量并即時顯示樣品丟失的水分含量，干燥程序完成后，最終測定的水分含量值被鎖定顯示。與藥典烘干法相比，鹵素加熱可以在高溫下將樣品均勻地快速干燥，樣品表面不易受損，其檢測結(jié)果與藥典烘干法具有良好的一致性，具有可替代性，且檢測效率遠遠高于《中國藥典》烘干法。

本文通過優(yōu)化實驗條件，建立利用鹵素水分測定儀對血必凈注射液中間體進行總固體快速檢測的方法，縮短檢測時長，完善了血必凈注射液中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

1 儀器與試藥

1.1儀器 鹵素水分測定儀(奧豪斯MB45)、電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海一恒DHG-9245A)、電子恒溫水浴鍋(北京中興偉業(yè)DZKW-4)、干燥器、移液管、蒸發(fā)皿、10 ml移液管、吸耳球。

1.2試藥 血必凈注射液中間體，天津紅日藥業(yè)股份有限公司。

2 方法和結(jié)果

根據(jù)鹵素水分測定儀的原理，試驗主要考查預(yù)熱時間、檢測溫度及檢測時間對總固體檢測結(jié)果的影響，并篩選出最佳條件。

2.1預(yù)熱時間對檢測結(jié)果的影響 預(yù)熱時間設(shè)定5個水平，分別是10、20、30、40和50 min，以110 ℃/90 s檢測1508131批血必凈注射液中間體的總固體，并對檢測結(jié)果進行計算、分析。結(jié)果見表1。

表1 預(yù)熱時間對總固體檢測結(jié)果的影響

從上述數(shù)據(jù)可以看出：預(yù)熱時間過短會導(dǎo)致儀器預(yù)熱不充分，從而檢測結(jié)果與實際值之間有較大偏差，預(yù)熱時間應(yīng)不小于30 min。

2.2檢測溫度的篩選

2.2.1檢測溫度的初步篩選 檢測溫度/時間設(shè)定18個水平，105 ℃/60 s～117 ℃/90 s，檢測1511041血必凈注射液中間體的總固體，并對檢測結(jié)果進行計算、分析。結(jié)果見表2。

表2 總固體檢測溫度的初步篩選

由上述數(shù)據(jù)可看出：測定溫度在110～113 ℃區(qū)間內(nèi)，鹵素水分測定法的總固體結(jié)果與《中國藥典》烘干法檢測結(jié)果較為接近，且結(jié)果穩(wěn)定。

2.2.2檢測溫度的驗證 檢測溫度/時間設(shè)定8個水平，110 ℃/60 s～113 ℃/90 s，檢測1511181血必凈注射液中間體的總固體，進行上述方法復(fù)測及驗證。結(jié)果見表3。

表3 總固體檢測溫度的驗證結(jié)果

由上述數(shù)據(jù)可看出：鹵素水分測定法112 ℃/60 s與《中國藥典》烘干法結(jié)果一致，故采取112 ℃/60 s作為檢測條件。

2.3驗證 用鹵素水分測定儀對20批血必凈注射液中間體的總固體進行檢測，并與藥典烘干法檢測結(jié)果進行比較。結(jié)果見表4。

表4 血必凈注射液中間體總固體檢測結(jié)果

3 討論

本試驗利用鹵素水分測定儀建立血必凈注射液中間體總固體的快速檢測方法，檢測條件為開機預(yù)熱30 min，檢測溫度及判定時間為112 ℃/60 s。用此方法對20批血必凈注射液中間體樣品總固體進行檢測，檢測結(jié)果與《中國藥典》烘干法總固體的檢測結(jié)果偏差SD為±0.03%，兩種方法檢測結(jié)果一致；且縮短了檢驗時間。

鹵素水分測定儀可用于檢測血必凈注射液中間體的總固體，該測定方法操作簡單快速，所得結(jié)果準確性高，適用于血必凈注射液中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制。