甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合埃克替尼治療?？颂婺崮退幍姆切〖毎伟┑男Ч治?/h1>
2019-07-09 00:58:04張明暉孫雅麗楊艷趙妍魏海波牛意
癌癥進展 2019年7期
張明暉，孫雅麗，楊艷，趙妍，魏海波，牛意
赤峰市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰0240000
非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床較為常見的肺癌類型，其發(fā)病率和病死率均較高[1]。NSCLC患者早期無明顯的臨床癥狀，難以早期發(fā)現(xiàn)和及時確診，患者確診時往往已處于中晚期[2]。目前，為了有效地控制疾病的進展，提高患者的生活質(zhì)量及延長患者的生存時間，臨床多采用放療和化療對患者進行治療，但放化療均易出現(xiàn)嚴重的不良反應。因此，尋求安全有效的治療方法是臨床研究的熱點[3-4]。隨著分子生物學研究的深入發(fā)展，靶向治療逐漸被應用于NSCLC治療，靶向藥物的應用可以有效提高患者的臨床療效[5]。?？颂婺崾侵袊钤缪邪l(fā)的以表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine ki-nase inhibitor，TKI）。目前在中國，?？颂婺嵋殉蔀橹委熤型砥贜SCLC的標準藥物之一[6]。雖然大多數(shù)患者使用EGFR-TKI后取得了較好的療效，但仍存在少部分患者使用EGFR-TKI一段時間后出現(xiàn)耐藥，疾病進展[7]。阿帕替尼為新型小分子血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）TKI，可作用于蛋白酪氨酸受體細胞內(nèi)的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）結合位點，在體內(nèi)特異性結合血管內(nèi)皮生長因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2），控制新生血管生成，進而抑制腫瘤生長。目前該藥物已用于多種耐藥晚期惡性腫瘤患者的治療，但對于其在?？颂婺崮退嶯SCLC患者治療方面的研究較少，因此，本研究對甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煱？颂婺崮退幍腘SCLC的臨床效果進行了分析。現(xiàn)報道如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選取2015年6月至2017年7月赤峰市醫(yī)院收治的17例?？颂婺嶂委熌退幍腘SCLC患者。納入標準：①符合2014版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[8]的相關診斷標準，并經(jīng)病理學檢查確診為NSCLC；②均已采用?？颂婺嶂委?個月以上，影像學檢查結果顯示疾病進展；③主要器官功能正常；④血常規(guī)指標，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）≥90 g/L，嗜中性細胞絕對計數(shù)（absolute neutrophil count，ANC）≥2.5×109/L，血小板計數(shù)（platelet count，PLT）≥80×109/L；⑤生化檢查指標，總膽紅素（total bilirubin，TBIL）＜1.5倍正常上限（upper limit of normal，ULN），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT，又稱ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT，又稱 AST）＜2.5倍 ULN，血清肌酐（creatinine，Cr）≤1.25倍ULN；⑥存在EGFR突變；⑦無本研究治療藥物禁忌證；⑧預計生存期≥3個月；⑨所有患者和家屬均了解本研究的內(nèi)容和治療風險，自愿簽署本研究知情同意書。排除標準：①孕期或哺乳期婦女；②影像學檢查結果顯示腫瘤病灶距大血管≤5 mm，或存在已侵入局部大血管的腫瘤；③有嚴重的基礎疾病；④有精神疾病，無法配合治療或進行研究；⑤伴有嚴重的感染；⑥患者于加入研究前2個月內(nèi)有出血癥狀或傾向；⑦患者于加入研究前1年內(nèi)發(fā)生過血栓事件。17例患者中，男11例，女6例；年齡為43～80歲，平均年齡為（61.69±6.23）歲；病程為1～5年；EGFR突變：10例為19外顯子突變，7例為21外顯子L858R突變。患者均對第1代EGFR-TKI耐藥，主要原因是存在T790M突變。因第3代TKI尚未在中國上市，且進口藥物價格昂貴，患者拒絕使用第3代TKI。因此，本研究采用甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煼桨?。本研究已獲赤峰市醫(yī)院倫理委員會審核通過。
1.2 治療方法
患者均接受嚴格的血壓、心率等生命指標的監(jiān)測，維持水電解質(zhì)平衡，患者均服用甲磺酸阿帕替尼和埃克替尼。甲磺酸阿帕替尼的起始劑量為每天口服250 mg，服藥10天后根據(jù)患者的耐受情況，可適當提高服藥劑量至每天口服500 mg；埃克替尼每天口服3次，每次125 mg?；颊呔捎么酥委煼桨钢敝脸霈F(xiàn)疾病進展、不可耐受的不良反應，甚至死亡。
1.3 觀察指標及檢測、評價方法
觀察患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、治療前后生活質(zhì)量、體力狀況以及血清基質(zhì)金屬蛋白酶 9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平的變化情況。所有患者于入院第1天及治療4周后抽取清晨空腹靜脈血3 ml，提取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測MMP9、VEGF及CEA水平（酶標儀與試劑盒均購自羅氏公司）。參照實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[9]評估患者的療效。完全緩解（complete response，CR）：所有可測量的病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解（partial response，PR）：所有可測量的病灶最長徑總和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：所有可測量的病灶最長徑總和減少＜30%，或增加＜20%，至少維持4周；疾病進展（progressive disease，PD）：所有可測量的病灶最長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶，至少維持4周?？陀^有效率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用健康調(diào)查簡表（the MOS 36 item short form health survey，SF-36）[10]評估患者治療前后的生活質(zhì)量，總分為0～100分，得分越高，提示生活質(zhì)量越高。采用卡氏體力狀況（Karnofsky performance status，KPS）評分法[11]評估患者治療前后的體力狀況，總分為0～100分，得分越高，提示體力狀況越好。
1.4 隨訪
門診或電話隨訪，每月1次，隨訪截止時間為2017年10月，中位隨訪時間為10.7個月，無進展生存時間（progression free survival，PFS）定義為首次服用甲磺酸阿帕替尼至腫瘤進展或患者死亡的時間。
1.5 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 療效
17例埃克替尼耐藥的NSCLC患者中，CR患者0例（0），PR患者 7例（41.18%），SD患者 5例（29.41%），PD患者5例（29.41%）；ORR為41.18%（7/17），DCR為70.59%（12/17）。隨訪至2017年10月，患者的中位PFS為6.8個月。
2.2 不良反應發(fā)生情況
經(jīng)甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合埃克替尼方案治療后，17例患者中出現(xiàn)蛋白尿1例（5.88%），白細胞減少1例（5.88%），手足綜合征2例（11.76%）；不良反應的總發(fā)生率為23.53%（4/17）。
2.3 治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較
17例患者治療后的血清MMP9、VEGF及CEA水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）
表1 17例NSCLC患者治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較± s）
表1 17例NSCLC患者治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較± s）
時間治療前（n=17）治療后（n=17）t值MMP9（ng/ml）1783.6±104.5 1022.3±112.6 20.429 VEGF（ng/L）783.7±31.8 295.0±46.7 35.662 CEA（ng/ml）23.1±2.7 14.8±1.7 10.718 P值0.0000.0000.000
2.4 治療前后體力狀況及生活質(zhì)量比較
17例患者治療后的KPS評分及SF-36評分分別為（74.23±3.11）分和（88.84±4.02）分，均明顯高于治療前的（62.78±2.36）分和（67.39±3.65）分，差異均有統(tǒng)計學意義（t=12.092、16.288，P＜0.01）。
3 討論
近年來，NSCLC在中國的發(fā)病率逐年升高，如何有效治療、改善患者的生活質(zhì)量是中國醫(yī)學研究面臨的重要課題[1]。NSCLC與其他多數(shù)腫瘤一樣，如能及早發(fā)現(xiàn)并進行治療則可延長患者的生存時間，但由于諸多原因，中國NSCLC患者的早期診斷與治療并不理想，大多數(shù)患者確診時已處于晚期，增加了治療的難度[2-3]。隨著分子生物學研究的不斷發(fā)展，在NSCLC的治療方案中靶向治療藥物的應用越來越廣泛，研究表明靶向治療藥物可以有效提高患者的療效及生活質(zhì)量[5]。目前，臨床應用最為廣泛的靶向治療藥物是EGFR-TKI。該類藥物以EGFR為靶點，能夠明顯提高存在EGFR突變患者的療效。EGFR在多種腫瘤組織中高表達，其中包括NSCLC[12]。EGFR-TKI通過競爭性結合酪氨酸激酶區(qū)域的ATP結合位點，抑制酪氨酸激酶磷酸化和信號轉(zhuǎn)導，誘導細胞凋亡，同時抑制新生血管生成[12]。
吉非替尼和厄洛替尼均是臨床常用的EGFRTKI，但臨床療效不盡理想。?？颂婺崾侵袊灾餮邪l(fā)的EGFR-TKI，相比于前兩種藥物，具有療效相近且可明顯降低不良反應發(fā)生率的優(yōu)勢，因此在中國被廣泛應用[13]，但會出現(xiàn)獲得性耐藥，導致疾病進展[13]。甲磺酸阿帕替尼片也是中國自主研發(fā)的一種抗血管生成的小分子藥物，主要是通過阻斷VEGFR-2而發(fā)揮抗腫瘤的作用。當甲磺酸阿帕替尼與酪氨酸激酶的ATP位點結合時，會降低絲裂原活化酶的活化，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，從而抑制腫瘤新生血管的生成[14]。有研究報道，甲磺酸阿帕替尼對于EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC患者是有效安全的治療藥物，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI是耐藥患者新的治療選擇[15]。也有文獻報道，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺岬闹委煼桨笇τ诎？颂婺崮退幍耐砥贜SCLC患者也是有效的，并且耐受性良好，安全性較高[16]。本研究結果顯示，CR患者0例，PR患者7例，SD患者5例，PD患者5例，ORR為41.18%，DCR為70.59%；治療后出現(xiàn)蛋白尿1例，白細胞減少1例，手足綜合征2例，不良反應的總發(fā)生率為23.53%，與上述研究結果相符。VEGF、CEA及MMP9是與NSCLC發(fā)展進程密切相關的分子，通過其表達水平的變化可以評價化療藥物對NSCLC的療效[17]。本研究結果顯示，治療后患者的血清MMP-9、VEGF及CEA水平均明顯低于治療前（P＜0.01），亦提示VEGF、CEA、MMP9水平與NSCLC發(fā)展進程相關。
綜上所述，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煱？颂婺崮退幍腘SCLC，可獲得確切療效且不良反應的發(fā)生率較低，可提高患者的體力狀況及生活質(zhì)量，值得進一步推廣。
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張明暉，孫雅麗，楊艷，趙妍，魏海波，牛意
赤峰市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰0240000
非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床較為常見的肺癌類型，其發(fā)病率和病死率均較高[1]。NSCLC患者早期無明顯的臨床癥狀，難以早期發(fā)現(xiàn)和及時確診，患者確診時往往已處于中晚期[2]。目前，為了有效地控制疾病的進展，提高患者的生活質(zhì)量及延長患者的生存時間，臨床多采用放療和化療對患者進行治療，但放化療均易出現(xiàn)嚴重的不良反應。因此，尋求安全有效的治療方法是臨床研究的熱點[3-4]。隨著分子生物學研究的深入發(fā)展，靶向治療逐漸被應用于NSCLC治療，靶向藥物的應用可以有效提高患者的臨床療效[5]。?？颂婺崾侵袊钤缪邪l(fā)的以表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine ki-nase inhibitor，TKI）。目前在中國，?？颂婺嵋殉蔀橹委熤型砥贜SCLC的標準藥物之一[6]。雖然大多數(shù)患者使用EGFR-TKI后取得了較好的療效，但仍存在少部分患者使用EGFR-TKI一段時間后出現(xiàn)耐藥，疾病進展[7]。阿帕替尼為新型小分子血管內(nèi)皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）TKI，可作用于蛋白酪氨酸受體細胞內(nèi)的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）結合位點，在體內(nèi)特異性結合血管內(nèi)皮生長因子受體2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2），控制新生血管生成，進而抑制腫瘤生長。目前該藥物已用于多種耐藥晚期惡性腫瘤患者的治療，但對于其在?？颂婺崮退嶯SCLC患者治療方面的研究較少，因此，本研究對甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煱？颂婺崮退幍腘SCLC的臨床效果進行了分析。現(xiàn)報道如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選取2015年6月至2017年7月赤峰市醫(yī)院收治的17例?？颂婺嶂委熌退幍腘SCLC患者。納入標準：①符合2014版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》[8]的相關診斷標準，并經(jīng)病理學檢查確診為NSCLC；②均已采用?？颂婺嶂委?個月以上，影像學檢查結果顯示疾病進展；③主要器官功能正常；④血常規(guī)指標，血紅蛋白（hemoglobin，Hb）≥90 g/L，嗜中性細胞絕對計數(shù)（absolute neutrophil count，ANC）≥2.5×109/L，血小板計數(shù)（platelet count，PLT）≥80×109/L；⑤生化檢查指標，總膽紅素（total bilirubin，TBIL）＜1.5倍正常上限（upper limit of normal，ULN），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT，又稱ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT，又稱 AST）＜2.5倍 ULN，血清肌酐（creatinine，Cr）≤1.25倍ULN；⑥存在EGFR突變；⑦無本研究治療藥物禁忌證；⑧預計生存期≥3個月；⑨所有患者和家屬均了解本研究的內(nèi)容和治療風險，自愿簽署本研究知情同意書。排除標準：①孕期或哺乳期婦女；②影像學檢查結果顯示腫瘤病灶距大血管≤5 mm，或存在已侵入局部大血管的腫瘤；③有嚴重的基礎疾病；④有精神疾病，無法配合治療或進行研究；⑤伴有嚴重的感染；⑥患者于加入研究前2個月內(nèi)有出血癥狀或傾向；⑦患者于加入研究前1年內(nèi)發(fā)生過血栓事件。17例患者中，男11例，女6例；年齡為43～80歲，平均年齡為（61.69±6.23）歲；病程為1～5年；EGFR突變：10例為19外顯子突變，7例為21外顯子L858R突變。患者均對第1代EGFR-TKI耐藥，主要原因是存在T790M突變。因第3代TKI尚未在中國上市，且進口藥物價格昂貴，患者拒絕使用第3代TKI。因此，本研究采用甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煼桨?。本研究已獲赤峰市醫(yī)院倫理委員會審核通過。
1.2 治療方法
患者均接受嚴格的血壓、心率等生命指標的監(jiān)測，維持水電解質(zhì)平衡，患者均服用甲磺酸阿帕替尼和埃克替尼。甲磺酸阿帕替尼的起始劑量為每天口服250 mg，服藥10天后根據(jù)患者的耐受情況，可適當提高服藥劑量至每天口服500 mg；埃克替尼每天口服3次，每次125 mg?；颊呔捎么酥委煼桨钢敝脸霈F(xiàn)疾病進展、不可耐受的不良反應，甚至死亡。
1.3 觀察指標及檢測、評價方法
觀察患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、治療前后生活質(zhì)量、體力狀況以及血清基質(zhì)金屬蛋白酶 9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平的變化情況。所有患者于入院第1天及治療4周后抽取清晨空腹靜脈血3 ml，提取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測MMP9、VEGF及CEA水平（酶標儀與試劑盒均購自羅氏公司）。參照實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[9]評估患者的療效。完全緩解（complete response，CR）：所有可測量的病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解（partial response，PR）：所有可測量的病灶最長徑總和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：所有可測量的病灶最長徑總和減少＜30%，或增加＜20%，至少維持4周；疾病進展（progressive disease，PD）：所有可測量的病灶最長徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶，至少維持4周?？陀^有效率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用健康調(diào)查簡表（the MOS 36 item short form health survey，SF-36）[10]評估患者治療前后的生活質(zhì)量，總分為0～100分，得分越高，提示生活質(zhì)量越高。采用卡氏體力狀況（Karnofsky performance status，KPS）評分法[11]評估患者治療前后的體力狀況，總分為0～100分，得分越高，提示體力狀況越好。
1.4 隨訪
門診或電話隨訪，每月1次，隨訪截止時間為2017年10月，中位隨訪時間為10.7個月，無進展生存時間（progression free survival，PFS）定義為首次服用甲磺酸阿帕替尼至腫瘤進展或患者死亡的時間。
1.5 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 療效
17例埃克替尼耐藥的NSCLC患者中，CR患者0例（0），PR患者 7例（41.18%），SD患者 5例（29.41%），PD患者5例（29.41%）；ORR為41.18%（7/17），DCR為70.59%（12/17）。隨訪至2017年10月，患者的中位PFS為6.8個月。
2.2 不良反應發(fā)生情況
經(jīng)甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合埃克替尼方案治療后，17例患者中出現(xiàn)蛋白尿1例（5.88%），白細胞減少1例（5.88%），手足綜合征2例（11.76%）；不良反應的總發(fā)生率為23.53%（4/17）。
2.3 治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較
17例患者治療后的血清MMP9、VEGF及CEA水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）
表1 17例NSCLC患者治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較± s）
表1 17例NSCLC患者治療前后血清MMP 9、VEGF及CEA水平比較± s）
時間治療前（n=17）治療后（n=17）t值MMP9（ng/ml）1783.6±104.5 1022.3±112.6 20.429 VEGF（ng/L）783.7±31.8 295.0±46.7 35.662 CEA（ng/ml）23.1±2.7 14.8±1.7 10.718 P值0.0000.0000.000
2.4 治療前后體力狀況及生活質(zhì)量比較
17例患者治療后的KPS評分及SF-36評分分別為（74.23±3.11）分和（88.84±4.02）分，均明顯高于治療前的（62.78±2.36）分和（67.39±3.65）分，差異均有統(tǒng)計學意義（t=12.092、16.288，P＜0.01）。
3 討論
近年來，NSCLC在中國的發(fā)病率逐年升高，如何有效治療、改善患者的生活質(zhì)量是中國醫(yī)學研究面臨的重要課題[1]。NSCLC與其他多數(shù)腫瘤一樣，如能及早發(fā)現(xiàn)并進行治療則可延長患者的生存時間，但由于諸多原因，中國NSCLC患者的早期診斷與治療并不理想，大多數(shù)患者確診時已處于晚期，增加了治療的難度[2-3]。隨著分子生物學研究的不斷發(fā)展，在NSCLC的治療方案中靶向治療藥物的應用越來越廣泛，研究表明靶向治療藥物可以有效提高患者的療效及生活質(zhì)量[5]。目前，臨床應用最為廣泛的靶向治療藥物是EGFR-TKI。該類藥物以EGFR為靶點，能夠明顯提高存在EGFR突變患者的療效。EGFR在多種腫瘤組織中高表達，其中包括NSCLC[12]。EGFR-TKI通過競爭性結合酪氨酸激酶區(qū)域的ATP結合位點，抑制酪氨酸激酶磷酸化和信號轉(zhuǎn)導，誘導細胞凋亡，同時抑制新生血管生成[12]。
吉非替尼和厄洛替尼均是臨床常用的EGFRTKI，但臨床療效不盡理想。?？颂婺崾侵袊灾餮邪l(fā)的EGFR-TKI，相比于前兩種藥物，具有療效相近且可明顯降低不良反應發(fā)生率的優(yōu)勢，因此在中國被廣泛應用[13]，但會出現(xiàn)獲得性耐藥，導致疾病進展[13]。甲磺酸阿帕替尼片也是中國自主研發(fā)的一種抗血管生成的小分子藥物，主要是通過阻斷VEGFR-2而發(fā)揮抗腫瘤的作用。當甲磺酸阿帕替尼與酪氨酸激酶的ATP位點結合時，會降低絲裂原活化酶的活化，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，從而抑制腫瘤新生血管的生成[14]。有研究報道，甲磺酸阿帕替尼對于EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC患者是有效安全的治療藥物，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI是耐藥患者新的治療選擇[15]。也有文獻報道，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺岬闹委煼桨笇τ诎？颂婺崮退幍耐砥贜SCLC患者也是有效的，并且耐受性良好，安全性較高[16]。本研究結果顯示，CR患者0例，PR患者7例，SD患者5例，PD患者5例，ORR為41.18%，DCR為70.59%；治療后出現(xiàn)蛋白尿1例，白細胞減少1例，手足綜合征2例，不良反應的總發(fā)生率為23.53%，與上述研究結果相符。VEGF、CEA及MMP9是與NSCLC發(fā)展進程密切相關的分子，通過其表達水平的變化可以評價化療藥物對NSCLC的療效[17]。本研究結果顯示，治療后患者的血清MMP-9、VEGF及CEA水平均明顯低于治療前（P＜0.01），亦提示VEGF、CEA、MMP9水平與NSCLC發(fā)展進程相關。
綜上所述，甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委煱？颂婺崮退幍腘SCLC，可獲得確切療效且不良反應的發(fā)生率較低，可提高患者的體力狀況及生活質(zhì)量，值得進一步推廣。
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