精神分裂癥患者癥狀特征與認(rèn)知功能的關(guān)系

董 倩，董瑩瑩，賈 敏，王 崴，馬現(xiàn)倉(cāng)

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科，陜西西安 710061)

精神分裂癥是以認(rèn)知功能損害為核心的神經(jīng)發(fā)育障礙，其外在表現(xiàn)為幻覺(jué)、妄想、情感平淡等一系列臨床癥狀。認(rèn)知功能與臨床癥狀之間關(guān)系的研究能夠幫助指導(dǎo)臨床癥狀評(píng)估，促進(jìn)精神分裂癥患者康復(fù)。既往研究顯示，精神分裂癥患者認(rèn)知功能與陽(yáng)性癥狀之間不相關(guān)，而與陰性癥狀之間的關(guān)系尚不明確[1-2]。造成這一結(jié)果的原因是使用不同定義及工具來(lái)評(píng)估精神分裂癥患者陰性癥狀與認(rèn)知功能。陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)3因子模型是現(xiàn)今使用最為廣泛的精神分裂癥癥狀評(píng)估量表，而越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)PANSS量表3因子結(jié)構(gòu)中，陰性與認(rèn)知癥狀項(xiàng)目相互重疊，無(wú)法客觀評(píng)價(jià)二者之間的關(guān)系[3]。LEHOUX等[4-5]通過(guò)因素分析提出 PANSS 5因子模型，與3因子模型相比，各因子之間更為獨(dú)立。本研究使用中文版精神分裂癥患者認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(MATRICS Consensus Cognitive Battery, MCCB)及陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)5因子模型作為評(píng)估工具，探討精神分裂癥患者認(rèn)知損害的程度、維度以及與臨床癥狀之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2015年4月至2016年6月陜西地區(qū)5家醫(yī)院首發(fā)或者復(fù)發(fā)未治療住院的精神分裂癥患者130名，其中男性66例，女性64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DSM-Ⅳ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)由兩名主治及以上精神科醫(yī)師同時(shí)做出診斷；首發(fā)患者入院前未接受足療程精神科藥物治療或服用精神科藥物治療小于5 d；急性復(fù)發(fā)患者，病程5年以下，入院前半年內(nèi)連續(xù)服用抗精神病藥物不超過(guò)2周；②年齡18～55周歲；③具有小學(xué)及以上文化程度；④入組前未使用對(duì)認(rèn)知有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①聽力、視力異?；蚝喜⒛X器質(zhì)性疾病、癲癇、精神發(fā)育遲滯等對(duì)認(rèn)知有影響的其他疾病者；②嚴(yán)重的或不穩(wěn)定的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等軀體疾病等；③沖動(dòng)傷人、自傷自殺行為；④合并其他精神障礙；⑤有藥物或酒精濫用史；⑥懷孕或處于哺乳期。

對(duì)照組85人，來(lái)自周邊社區(qū)健康志愿者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不患有精神疾?。虎谀挲g18～55歲；③具有小學(xué)及以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重軀體疾??；②既往有精神病史；③有精神障礙家族史；④使用對(duì)認(rèn)知有影響的藥物；⑤有藥物或酒精濫用史；⑥懷孕或處于哺乳期。

受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法與工具精神分裂癥患者在入院當(dāng)天由精神科主治醫(yī)師采用PANSS 5因子模型評(píng)估患者精神癥狀，由心理測(cè)查人員采用MCCB評(píng)估所有受試者認(rèn)知功能的程度及維度。

1.2.1PANSS量表 由30個(gè)條目組成，每個(gè)條目根據(jù)嚴(yán)重程度采用1～7級(jí)評(píng)分[6]。5因子模型包括陽(yáng)性癥狀因子(項(xiàng)目P1，P3，P5，G9)，陰性癥狀因子(項(xiàng)目N1，N2，N3，N4，N6，G7)，認(rèn)知損害因子(項(xiàng)目P2，N5，G11),興奮敵對(duì)因子(P4，P7，G8，G14)以及抑郁焦慮因子(項(xiàng)目G2，G3，G6)。

1.2.2MCCB量表 MCCB共有9個(gè)分測(cè)驗(yàn)，評(píng)估6個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域和社會(huì)認(rèn)知領(lǐng)域[7]。①信息處理加工速度：連線(TMT)、符號(hào)編碼(BACS)及語(yǔ)義流暢(Fluency)測(cè)驗(yàn)；②注意/警覺(jué)：持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)(CPT-IP)；③工作記憶:空間廣度測(cè)驗(yàn)(WMS)；④言語(yǔ)學(xué)習(xí)：霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(HVLT-R)；⑤視覺(jué)學(xué)習(xí)：空間記憶測(cè)驗(yàn)(BVMT-R)；⑥推理/問(wèn)題解決：迷宮測(cè)驗(yàn)(NAB)；⑦社會(huì)認(rèn)知：情緒管理測(cè)驗(yàn)(MSCEIT)。所有MCCB測(cè)試的粗分結(jié)果根據(jù)平均分為50、標(biāo)準(zhǔn)差為10進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)T分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換，然后進(jìn)行比較。

1.3 質(zhì)量控制主試均由西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科主治醫(yī)師組成，在評(píng)估前經(jīng)過(guò)統(tǒng)一規(guī)范化培訓(xùn)；明確量表各項(xiàng)含義，統(tǒng)一詢問(wèn)標(biāo)準(zhǔn)，最終使量表使用及認(rèn)知功能評(píng)估等達(dá)成一致后實(shí)施研究。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較精神分裂癥組和對(duì)照組在性別、年齡、受教育年限及婚姻狀況方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表1)。

表1 精神分裂癥組與對(duì)照組一般資料的比較

Tab.1 Comparison of general data between patients and healthy controls

變量患者組(n=130)對(duì)照組(n=85)t/χ2P年齡(歲)28.82±9.3027.61±7.801.0340.301教育程度(年)13.10±2.7214.00±2.12-1.7220.093性別[n(%)] 男66(50.77)44(51.76)0.0200.886 女64(49.23)41(48.24)婚姻狀況[n(%)] 未婚69(53.08)46(54.12)0.0220.881 已婚61(46.92)9(45.88)

2.2 精神分裂癥組與對(duì)照組認(rèn)知功能的比較患者組臨床癥狀評(píng)估見表2。精神分裂癥組在連線(t=-7.986，P<0.001)、符號(hào)編碼(t=-8.542，P<0.001)、語(yǔ)義流暢(t=-5.503，P<0.001)、空間廣度(t=-3.656，P<0.001)、詞語(yǔ)學(xué)習(xí)(t=-4.891，P<0.001)、空間記憶(t=-4.487，P<0.001)、問(wèn)題解決(t=-6.168，P<0.001)及社會(huì)認(rèn)知功能(t=-5.793，P<0.001)測(cè)驗(yàn)得分均低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1)。因受到測(cè)驗(yàn)條件限制，本研究未對(duì)患者進(jìn)行注意性/警覺(jué)性測(cè)試。

表2 精神分裂癥組的臨床癥狀評(píng)估

Tab.2 Evaluation of psychiatric symptoms in the patients

變量患者組(n=130)住院方式 開放式病房67(51.54) 封閉式病房63(48.46)PANSS 陽(yáng)性癥狀因子11.96±3.81 陰性癥狀因子19.44±7.07 認(rèn)知損害因子8.93±2.92 興奮敵對(duì)因子9.56±3.81 抑郁焦慮因子6.97±2.66總分83.70±18.03

2.3 精神分裂癥組的認(rèn)知功能與臨床癥狀的相關(guān)性PANSS 5因子模式中的認(rèn)知損害因子與MCCB中的信息處理加工速度、言語(yǔ)學(xué)習(xí)、推理/問(wèn)題解決、社會(huì)認(rèn)知得分均呈負(fù)相關(guān)，其他因子與MCCB評(píng)估的認(rèn)知維度均無(wú)相關(guān)性(表3)。

圖1 精神分裂癥組與對(duì)照組認(rèn)知功能的比較

Fig.1 Comparison of cognitive functions between the control group and the case group

SZ：精神分裂癥組；control：對(duì)照組；TMT：連線測(cè)驗(yàn)；BACS：符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)；Flu：語(yǔ)義流暢測(cè)驗(yàn)；VERBL：霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)；WMS：空間廣度測(cè)驗(yàn)；VISL：空間記憶測(cè)驗(yàn)；RPS：迷宮測(cè)驗(yàn)；SC：情緒智力測(cè)驗(yàn)。

表3 精神分裂癥患者認(rèn)知功能與臨床癥狀的相關(guān)性

Tab.3 The relationship between clinical features and cognitive functions of patients with schizophrenia

MCCB陽(yáng)性癥狀因子rP陰性癥狀因子rP認(rèn)知損害因子rP興奮敵對(duì)因子rP抑郁焦慮因子rP信息處理加工速度-0.1210.308-0.1570.184-0.3780.0010.0470.6960.1300.273言語(yǔ)學(xué)習(xí)-0.0370.756-0.1260.288-0.2740.0190.0230.8440.0770.519工作記憶0.1100.352-0.0970.413-0.1670.1570.0610.6060.0900.448視覺(jué)學(xué)習(xí)0.0630.598-0.0100.936-0.2110.0730.1190.3140.0860.471推理及問(wèn)題解決-0.2020.0870.0380.752-0.3220.006-0.0520.664-0.1700.151情緒管理-0.1560.199-0.1220.318-0.3420.0040.0290.810-0.0490.691

3 討 論

精神分裂癥患者與健康對(duì)照組相比，認(rèn)知功能全部受損，與以往研究一致[8-9]。在本研究中精神分裂癥患者在認(rèn)知領(lǐng)域中呈彌散性損傷，但在視覺(jué)學(xué)習(xí)上相對(duì)優(yōu)勢(shì)，信息處理加工速度和工作記憶上相對(duì)弱勢(shì)，其中符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)在精神分裂癥患者中受損最嚴(yán)重。BURTON等[10]認(rèn)為在MCCB的9個(gè)分測(cè)驗(yàn)中，符號(hào)編碼、空間廣度及空間記憶3個(gè)分測(cè)驗(yàn)?zāi)軌蚪忉尵穹至寻Y患者認(rèn)知功能的83%，其中符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)所占權(quán)重最多。

有學(xué)者提出信息處理加工速度是精神分裂癥患者可觀察到認(rèn)知損害的基礎(chǔ)，作為認(rèn)知發(fā)展的一種限制因素[11]。根據(jù)全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study, GWAS)研究，精神分裂癥相關(guān)的基因通路與大腦神經(jīng)發(fā)育相關(guān)，而與紊亂行為等與大腦神經(jīng)發(fā)育無(wú)關(guān)的因素沒(méi)有顯著相關(guān)，即精神分裂癥可能是一種與大腦神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題有關(guān)的疾病[12]。而信息處理加工速度是腦神經(jīng)發(fā)育的重要指標(biāo)之一，所以信息處理加工速度受損可能在兒童和青少年時(shí)期就先于精神分裂癥其他認(rèn)知損害而存在。工作記憶是精神分裂癥內(nèi)表型之一，先于臨床癥狀存在。在全基因組復(fù)雜特性分析中，將一般人群和精神分裂癥患者的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在認(rèn)知功能方面進(jìn)行研究，工作記憶與精神分裂癥間共享部分遺傳信息[13]。根據(jù)研究中精神分裂癥患者在符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)和工作記憶受損最為嚴(yán)重，是否可以將MCCB測(cè)驗(yàn)進(jìn)行簡(jiǎn)化，用這2個(gè)分測(cè)驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)MCCB認(rèn)知總分，是下一步研究的方向。

以往精神分裂癥患者認(rèn)知損害與精神癥狀之間關(guān)系研究尚無(wú)定論[14]。本研究PANSS5因子模型中只有認(rèn)知損害因子與認(rèn)知行為顯著相關(guān)，并且獨(dú)立于其他癥狀。研究表明，在MCCB不同認(rèn)知領(lǐng)域中，與認(rèn)知損害因子相關(guān)的是信息處理加工速度、言語(yǔ)學(xué)習(xí)和問(wèn)題解決。基于口頭會(huì)談的PANSS量表評(píng)分，可以部分證明與認(rèn)知中言語(yǔ)領(lǐng)域的關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果也表明，精神分裂癥患者陰性癥狀與認(rèn)知功能沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。以往研究發(fā)現(xiàn)兩者之間關(guān)聯(lián)的可能原因是結(jié)構(gòu)之間有重疊，例如傳統(tǒng)PANSS量表中陰性癥狀的N5(抽象思維)更多的是與認(rèn)知而不是陰性癥狀相關(guān)。因此，與傳統(tǒng)PANSS量表相比，5因子結(jié)構(gòu)更為合理，項(xiàng)目之間重疊較少，更少受到“污染”。

綜上所述，一方面，精神分裂癥患者認(rèn)知功能廣泛性受損，其中以信息處理加工速度及工作記憶尤為嚴(yán)重，是否可將符號(hào)編碼及空間記憶測(cè)驗(yàn)作為患者認(rèn)知功能的代表而快速評(píng)估患者認(rèn)知受損情況，優(yōu)化MCCB測(cè)驗(yàn)值得商榷。另一方面，精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損和陰性癥狀是相互獨(dú)立的癥狀群，表明在精神分裂癥的治療中，需要針對(duì)認(rèn)知功能受損及陰性癥狀制定不同的治療方案。但本研究樣本量較少，今后尚需擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)隨訪，評(píng)估患者認(rèn)知功能與臨床癥狀的變化，進(jìn)一步證實(shí)兩者之間的關(guān)系。