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    基于數(shù)據(jù)挖掘的甲狀腺結(jié)節(jié)中醫(yī)臨床用藥規(guī)律分析

    2019-07-09 06:45:00李雅慧楊文軍徐云生
    山東醫(yī)藥 2019年17期
    關(guān)鍵詞:癭瘤浙貝母夏枯草

    李雅慧,楊文軍,徐云生

    (1山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,濟南250001;2山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

    隨著超聲檢查技術(shù)的不斷進步以及飲食、環(huán)境因素的影響,甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率日益增高[1,2]。甲狀腺結(jié)節(jié)在中醫(yī)學(xué)中屬于“癭病”范疇,“癭”首見于《莊子·德允符》,《三因極一病證方論》對“癭瘤”進行了專篇論述,并提出了“肉癭、石癭、血癭”的分類。在《外科正宗》中載有“海藻玉壺湯”,其以化痰軟堅、消癭散結(jié)為治療原則,方中海藻、昆布、貝母等藥配伍治療癭瘤。近年來,眾多醫(yī)家臨床中使用中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)取得了很好的療效。本研究分析了近10年來文獻報道的中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的處方用藥,總結(jié)中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的用藥規(guī)律,旨在為臨床用藥提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 文獻納入標(biāo)準(zhǔn):①有明確的甲狀腺結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù);②采用中藥復(fù)方治療;③治療組患者至少30例;④臨床觀察隨訪至少6個月;⑤有明確的療效評價。文獻排除標(biāo)準(zhǔn):①沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)或影像學(xué)資料;②治療藥物中包含中成藥或西藥。同一中藥復(fù)方重復(fù)發(fā)表多篇者,僅納入其中1篇研究。

    1.2 檢索策略 以“甲狀腺結(jié)節(jié)”為主題詞,分別輔以“中醫(yī)”或“中藥”為主題檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫,檢索時限為2008年2月~2018年2月。

    1.3 數(shù)據(jù)分析方法 通過閱讀文獻的標(biāo)題和摘要,建立中藥復(fù)方治療甲狀腺結(jié)節(jié)的文獻庫,然后對文獻進行全文閱讀,抽取文獻中的中藥復(fù)方,建立Excel表格,統(tǒng)計處方中中藥的使用頻數(shù)。中藥名稱及藥物歸經(jīng)、四氣五味根據(jù)全國高等中醫(yī)藥規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]進行規(guī)范。用SPSS21.0軟件導(dǎo)入數(shù)據(jù),對使用頻數(shù)較高的中藥進行系統(tǒng)聚類分析,并繪制聚類樹狀圖,總結(jié)用藥規(guī)律。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻篩選結(jié)果 共納入中藥復(fù)方51首,涉及中藥種類92味,使用頻數(shù)697次。

    2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥使用頻數(shù)分析結(jié)果 92味中藥中,使用頻數(shù)≥15次有20味,分別為夏枯草42次、浙貝母39次、柴胡35次、莪術(shù)33次、半夏32次、香附30次、牡蠣29次、茯苓28次、玄參27次、郁金26次、陳皮24次、厚樸22次、當(dāng)歸21次、皂角刺20次、白芍19次、白術(shù)17次、川芎16次、甘草15次、黃芪15次、枳殼15次。

    2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果 92味中藥中,藥物歸經(jīng)最多的是肝經(jīng),其次是脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)和心經(jīng)。見表1。

    2.4 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥四氣五味統(tǒng)計結(jié)果 92味中藥中,藥物四氣以寒性為主,五味以苦味為主。見表2、3。

    表1 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

    表2 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥四氣統(tǒng)計結(jié)果

    表3 甲狀腺結(jié)節(jié)處方中藥五味統(tǒng)計結(jié)果

    2.5 聚類分析結(jié)果 對使用頻數(shù)超過15次的20味中藥進行聚類分析,根據(jù)聚類分析結(jié)果得到2個聚類方:C1為黃芪、枳殼、甘草、川芎、白術(shù)、當(dāng)歸、皂角刺、白芍、陳皮、厚樸;C2為夏枯草、浙貝母、莪術(shù)、半夏、柴胡、玄參、郁金、牡蠣、茯苓、香附。見圖1。

    圖1 甲狀腺結(jié)節(jié)中醫(yī)臨床用藥聚類分析結(jié)果

    3 討論

    《外科正宗·癭瘤論》認(rèn)為,癭病病機為“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。氣機郁滯,津凝痰聚,痰氣搏結(jié)頸前,日久而致血脈瘀阻,氣、痰、瘀三者合而為患發(fā)為癭。《外科正宗》提出,“行散氣血、行痰順氣、活血散堅”是癭病的主要治法。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病,觸診獲得的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為3%~7%,高分辨率B超檢查獲得的甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為20%~76%[4,5]。對于甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床治療,目前多以高分辨率B超或細(xì)針穿刺鑒別結(jié)節(jié)的良惡性,良性結(jié)節(jié)可采用射頻消融、惡性結(jié)節(jié)多用外科手術(shù)治療[6,7]。針對甲狀腺結(jié)節(jié)的外科手術(shù)治療方法風(fēng)險較大、并發(fā)癥較多,并且容易復(fù)發(fā),易造成患者沉重的心理負(fù)擔(dān),而中醫(yī)對甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床治療有著用藥簡單、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢[8]。本研究通過對臨床中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的數(shù)據(jù)挖掘和分析,為臨床藥物治療甲狀腺結(jié)節(jié)提供新的治療思路及數(shù)據(jù)支持。

    夏枯草和浙貝母在甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床治療中應(yīng)用非常廣泛。夏枯草味苦、辛,性寒,歸肝、膽經(jīng),始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,因“此草夏至后即枯”而得名?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載,夏枯草主寒熱、瘰疬、鼠瘺、頭瘡,破瘕,散癭結(jié)氣。夏枯草味辛,辛則散結(jié),《外科正宗》以夏枯草湯治療痰火凝聚之瘰疬,《醫(yī)宗金鑒》中以夏枯草膏治療癭瘤?,F(xiàn)代藥理研究顯示,夏枯草對免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,對非特異性免疫、特異性免疫均表現(xiàn)出較強的抑制作用[9]。夏枯草對免疫性炎癥具有較強的抑制作用,對慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎及其引起的炎性結(jié)節(jié)也有明顯的抑制作用,這種調(diào)節(jié)作用主要是通過調(diào)控腎上腺糖皮質(zhì)類激素的表達來實現(xiàn)的[10]。此外,夏枯草水提物、醇提物均表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性,對乳腺、甲狀腺相關(guān)腫瘤有明顯的抑制作用[11]。浙貝母味苦性寒,歸肺、心經(jīng),《本草綱目》以前歷代本草皆統(tǒng)稱貝母,無分川、浙,直至《軒岐救正論》才載有“浙貝母”之名,其功效為清熱化痰、散結(jié)消癰。在《醫(yī)學(xué)新悟》載有名方“消瘰丸”,方中采用浙貝母配伍玄參、牡蠣等治療癭瘤、痰火瘰疬結(jié)核。現(xiàn)代藥理研究顯示,浙貝母的主要藥理成分浙貝母堿、去氫浙貝母堿具有良好的抗炎、祛痰作用[12,13]。本研究結(jié)果顯示,近10年文獻報道的甲狀腺結(jié)節(jié)處方中,使用頻率最高的藥物是夏枯草和浙貝母。

    《靈樞·經(jīng)脈》曰,肝足厥陰之脈,循喉嚨之后,上入頏顙。癭病發(fā)于頸前喉結(jié)兩側(cè),也是肝經(jīng)循行部位,使用歸肝經(jīng)藥物引經(jīng)報使以達病位。本研究中藥物歸經(jīng)最多是肝經(jīng),其次是脾經(jīng)。癭病的病位在肝、脾,這與處方中使用的藥物歸經(jīng)一致。肝郁則氣滯,脾傷則氣結(jié),氣滯則血運不暢而致瘀,脾虛津液不得化而聚痰,氣滯、瘀血、痰凝聚而成癭[14,15],使用藥物歸肝、脾經(jīng),以疏肝解郁、運脾化痰[16]。

    本研究中,藥物五味以苦、辛味藥為主??啵苄?、能燥、能堅,其具有清泄火熱、燥濕、堅陰的作用,甲狀腺結(jié)節(jié)尤其是“熱結(jié)節(jié)”往往具有火熱毒盛的證候,苦則泄火熱;熱盛傷陰,陰津耗竭,苦則堅固營陰。辛,能散、能行,其具有發(fā)散、行氣血的作用,甲狀腺結(jié)節(jié)與氣血瘀滯密切相關(guān),辛則走氣行血。藥物四氣以寒性為主,甲狀腺結(jié)節(jié)的病機以氣滯、血瘀、痰凝等病理產(chǎn)物積聚而成,郁而化熱,臨床患者多伴有火熱征象,故多用寒涼藥物瀉熱解毒。

    本研究通過聚類分析得到2個聚類方。C1方中皂角刺祛頑痰、消腫脹;白術(shù)、陳皮理氣健脾化痰,枳殼、厚樸燥濕消痰、下氣除滿;川芎為“血中氣藥”,黃芪、當(dāng)歸配伍補氣血,三藥合用補而不滯,行而不散,加之白芍調(diào)和氣血營衛(wèi)、引藥歸肝;諸藥合用既能行氣活血、化痰散結(jié),亦可益氣補血、固守營陰,適用于氣滯痰凝所致甲狀腺結(jié)節(jié)。C2方中夏枯草散結(jié)消腫、清泄火熱,浙貝母配伍半夏燥濕化痰、消痞散結(jié),加之牡蠣軟堅散結(jié);香附行氣、莪術(shù)破血、郁金走血,三藥合用破血消癥瘕、活血散氣結(jié);柴胡疏肝解郁、茯苓健脾寧心,二藥合用以暢達情志氣機;諸藥合用既能軟堅散結(jié),破血行氣,又可疏肝解郁、調(diào)暢情志。本方更適用于氣滯血瘀兼有情志不暢所致甲狀腺結(jié)節(jié)。

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