血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療肺間質(zhì)纖維化療效研究

王 敏

西安高新醫(yī)院呼吸科(西安 710075)

肺間質(zhì)纖維化是由多種原因引起的肺間質(zhì)炎癥性疾病，該病病變范圍主要在肺間質(zhì)，部分也可能出現(xiàn)在肺泡上皮細胞及肺血管周圍[1]。臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、端坐呼吸、咳嗽咳痰、消瘦、乏力、食欲不振、關(guān)節(jié)酸痛等癥狀，對患者的生命健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床尚無特效治療本病的手段，主要采用西藥對癥治療，以解除患者的呼吸系統(tǒng)癥狀[3]。單純的西醫(yī)治療對患者的治療效果欠佳，且患者療程長，病情遷延不愈，無法徹底根治，患者易復(fù)發(fā)，對患者的生命健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響。因此，有必要采取相應(yīng)的治療干預(yù)措施以提高患者的治療效果。近些年隨著中醫(yī)理論和實踐的發(fā)展，中醫(yī)在治療肺間質(zhì)纖維化中取得了較大的進展，中醫(yī)在治療肺間質(zhì)纖維化中也表現(xiàn)出了良好的治療優(yōu)勢。為此，本研究以我院近期收治的肺間質(zhì)纖維化患者為研究對象，采用血府逐瘀湯輔助治療。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年7月至2018年7月期間在我院進行治療的肺間質(zhì)纖維化患者120例為研究對象，按隨機分配原則分為觀察組和對照組，各60例。觀察組：男34例、女26例；患者年齡41～78歲，平均年齡(59.28±5.23)歲；病程1～6個月，平均病程(3.28±1.09)個月；病情程度中輕度23例、中度21例、重度16例。對照組：男36例、女24例；患者年齡38～75歲，平均年齡(57.15±6.12)歲；病程1～7個月，平均病程(3.61±1.22)個月；病情程度中輕度20例、中度21例、重度19例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)進行。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X平片檢查確診為肺間質(zhì)纖維化；對本研究治療藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他肺部及呼吸系統(tǒng)疾?。蝗焉锊溉槠趮D女、未成年患者、精神障礙等特殊人群；嚴(yán)重的肝腎功能不全者；入組前已經(jīng)服用類似治療藥物治療，影響本研究療效判斷者。

2 治療方法

2.1 對照組：給予常規(guī)西藥治療，患者口服醋酸潑尼松片(國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg)，1片/次，3次/d。同時患者采用吸入用布地奈德混懸液(國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg)進行霧化吸入治療，每次2 ml，2次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀湯內(nèi)服，符合中醫(yī)辨證氣滯血瘀型，表現(xiàn)為胸悶如窒、痰黏咯吐不爽或干咳少痰、喘促、口唇略紫，舌質(zhì)淡暗、舌苔白膩、脈滑。方劑組成為：桃仁12 g，紅花、當(dāng)歸、生地黃、牛膝、川芎各9 g，桔梗、赤芍、枳殼、甘草各5 g。每日1劑，1000 ml水煎服得藥湯約300 ml，于早晚各服用1次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系統(tǒng)疾病分會制定的《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化指南》[4-5]。顯效：患者臨床癥狀完全消失，體征恢復(fù)正常，一秒用力呼氣量(Forced expiratory volume，F(xiàn)EV1)增加20%～30%；有效：患者癥狀有顯著改善，治療后FEV1增加10%～19%；無效：患者的臨床癥狀未見明顯改善或進一步加重，治療后FEV1增加<10%。臨床總有效率=顯效率+有效率。

采用FGC-A+型全自動肺功能檢測儀對兩組患者治療前、治療4周后的肺功能指標(biāo)包括FEV1、最大呼氣流速(Peak expiratory flow rate，PEF)、用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)進行統(tǒng)計對比。于治療前、治療4周后采集患者的空腹靜脈血3 ml，采用HB-300B型高速離心機進行離心，3000 r/min，離心半徑12 cm，離心10 min，分離得到血清。酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測C反應(yīng)蛋白(C reactive protein)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)水平，檢測試劑盒購置于蘇州科銘生物科技有限公司，操作步驟按說明書進行。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效對比 觀察組總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.357,P=0.037)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前FEV1、FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.372、1.098、0.857，P=0.105、0.213、0.451)，兩組患者治療4周后FEV1、FVC、PEF均較治療前提高，且觀察組高于對照組(t=4.389、6.348、7.198，P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-1β比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.809、0.889、1.443，P=0.424、0.376、0.152)，兩組患者治療4周后CRP、TNF-α、IL-1β均較治療前降低，且觀察組低于對照組(t=5.894、8.125、8.613，P<0.01)，見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%(11/60)，對照組為11.67%(7/60)，組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.046,P=0.306)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

討 論

肺間質(zhì)纖維化是呼吸內(nèi)科一種常見的嚴(yán)重疾病，對患者生命健康危害性極大。目前，該病的發(fā)病機制還處于研究探索中，已經(jīng)明確的致病因素包括外界環(huán)境的刺激，以及病毒、細菌、真菌、寄生蟲等感染，以及患者自身的免疫因素[6]。隨著中醫(yī)及中藥的認(rèn)可度逐步提高，中醫(yī)治療肺間質(zhì)纖維化的關(guān)注度在不斷提高，臨床中表現(xiàn)出了良好的治療優(yōu)勢[7]。本研究，結(jié)合我院近幾年臨床實踐經(jīng)驗，中西醫(yī)結(jié)合治療肺間質(zhì)纖維化的臨床效果進行報道。

肺間質(zhì)纖維化屬于“咳嗽”、“喘證”、“肺瘺”等疾病范疇，患者多是由于外邪侵襲、腠理不密、先天稟賦不足、脾肺皆虛等導(dǎo)致的氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)阻閉、寒邪阻肺，以致不能宣行、久而成痹，進而導(dǎo)致患者肺燥而津不液化、肺虛而身冷，從而出現(xiàn)氣促、氣喘、面色改變、消瘦等慢性虛損之肺部證候[8]。因此，根據(jù)中醫(yī)理論對肺間質(zhì)纖維化的病機解釋，該病的治療應(yīng)以活血化瘀、行氣止痛、宣肺止咳、理氣和中為主要治療原則。為此，本研究對患者采取了血府逐瘀湯進行內(nèi)服治療，方劑組成為：桃仁、紅花、當(dāng)歸、生地黃、牛膝、川芎、桔梗、赤芍、枳殼、甘草。方中桃仁、紅花為君藥，具有破血行滯潤燥、活血祛瘀以止痛之功效；川芎、赤芍、牛膝具有活血行氣，祛風(fēng)止痛、引血下行，為臣藥，助君藥活血祛瘀[9]。生地黃、當(dāng)歸、桔梗、枳殼均為佐藥，可寬胸行氣、養(yǎng)血益陰、理氣行滯；甘草為使藥，能夠調(diào)和諸藥。方中諸藥共奏活血化瘀、行氣止痛、健脾溫肺之功效，為治胸中血瘀證之良方[10]。在本研究中，觀察組患者加用血府逐瘀湯內(nèi)服治療，患者的臨床療效得到顯著提升，表明血府逐瘀湯輔助治療可顯著提高患者的臨床療效。在肺功能指標(biāo)的觀察中，觀察組患者的肺功能各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，表明血府逐瘀湯的應(yīng)用可以進一步提高患者的肺功能。由于肺間質(zhì)纖維化亦屬于炎癥性疾病，發(fā)病后患者體內(nèi)的炎癥因子水平會顯著提高，本研究中觀察組患者經(jīng)治療后炎癥因子水平均低于對照組，表明血府逐瘀湯對于患者的炎性水平有顯著改善作用，促進患者病情的好轉(zhuǎn)和痊愈。在用藥安全性觀察中，觀察組加用血府逐瘀湯內(nèi)服治療，不良反應(yīng)未見明顯增加，表明用藥安全性良好。

綜上所述，血府逐瘀湯輔助西藥治療肺間質(zhì)纖維化的臨床療效較好，能夠改善患者的肺功能指標(biāo)、炎癥因子水平，且治療安全性較好。