穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯治療小兒咳嗽變異性哮喘風邪犯肺證的效果及對患者炎癥因子、免疫功能的影響

趙淑萍

河南省洛陽市第一中醫(yī)院中醫(yī)內科(洛陽 471000)

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)患兒主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，伴有支氣管收縮，近年來發(fā)病率呈逐漸升高趨勢[1]。由于CVA患者缺乏典型的喘息癥狀，其臨床無明顯特異性、表現(xiàn)不典型，常易誤診，從而錯過最佳的治療時機。目前，西藥治療小兒CVA主要以支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗炎、抗過敏、止咳治療為主，短期內有一定療效，但較容易復發(fā)，存在較多的藥物不良反應[2]。祖國醫(yī)學認為，CVA屬于“咳嗽”范疇，與正氣虛弱、風邪犯肺有關[3]。中醫(yī)藥治療具有標本兼顧，辨證靈活等特點，在治療小兒CVA有獨特優(yōu)勢[4]。自2017年1月至2018年6月，我院采用穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯治療小兒CVA風邪犯肺證，觀察其治療效果及對患兒炎癥因子和免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年6月收治的CVA患兒130例，隨機分為觀察組和對照組各65例。觀察組中男36例，女29例；平均年齡(5.72±1.64)歲；病程1～36月，平均(14.65±3.81)月。對照組中男34例，女31例；平均年齡(5.93±1.70)歲；病程1～35月，平均(14.38±3.76)月。兩組患兒的基線資料之間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：西醫(yī)診斷均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5]中的相關診斷標準。中醫(yī)診斷均符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2011版)》[6]中CVA風邪犯肺證的診斷標準，具體如下：咳嗽，以夜間與清晨為甚，干咳無痰或少痰，反復發(fā)作，咽癢，鼻塞流涕，舌苔薄白，脈弦滑或兼浮。

納入標準：①符合CVA的西醫(yī)診斷標準；②符合中醫(yī)CVA風邪犯肺證的辯證標準；③初次確診CVA或停止規(guī)范治療在3個月以上復發(fā)患兒；④年齡在2～12歲；⑤無相關藥物過敏史。

排除標準：①其它原因引起的慢性咳嗽者；②肺炎、肺結核、先天畸形等其他肺部疾病者；③合并心、肝、腎、免疫、代謝等系統(tǒng)嚴重疾病者；④就診前1個月使用糖皮質激素、白三烯受體調節(jié)劑、抗組胺藥、支氣管擴張劑、β2受體激動劑藥物等治療者；⑤治療依從性差，不能堅持者。

2 治療方法 所有患兒均采用常規(guī)治療措施，主要包括吸氧、抗感染、化痰止咳、解痙平喘等。

2.1 對照組：患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準字：H20064828)，2～5歲患兒每次4 mg，6～12歲患兒每次5 mg，1次/d，睡前頓服，3個月為1個療程。

2.2 觀察組：給予穴位敷貼聯(lián)合口服宣肺平嗽湯。①穴位敷貼：藥物由白芥子、甘遂、細辛、延胡索等藥物組成，選穴為肺俞、膻中、定喘、足三里。將上述藥物按照比例共研細末，以甘油、生姜汁調制成膏劑，然后以上每個穴位敷貼取直徑大約15 mm藥餅，固定即可?！?歲患兒每次貼2～3 h，≥4歲患兒每次貼3～4 h(均視患兒耐受情況酌情而定)，連續(xù)10為1個療程，2個療程之間可酌情停服2～3 d，治療3個療程。②宣肺平嗽湯：藥方組成如下：柴胡、紫蘇葉、蟬蛻、牛蒡子及防風等各10 g，麻黃及制杏仁各8 g，生甘草6 g。每日服用1劑，水煎取汁分2次服，咳嗽停止即可停藥，最長不超過14 d。

3 觀察指標 觀察兩組臨床療效，治療前后兩組血清炎癥因子及免疫功能指標變化，不良反應發(fā)生情況。①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]和《支氣管哮喘防治指南(2008)》[8]有關標準制定，顯效為患兒治療后，咳嗽的臨床癥狀完全消失，且在3個月內咳嗽無復發(fā)；有效為患兒治療后，咳嗽的臨床癥狀較前明顯減輕，雖偶有發(fā)作，但應用藥物后可迅速控制，3個月內癥狀無復發(fā)；無效：治療后患兒咳嗽癥狀無改善或反而加重。以(顯效+有效)/總例數(shù)×100%計算臨床總有效率。②炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)在治療前及治療后3個月測定血清炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平，試劑盒購買自美國R&D公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。③免疫功能：分別在治療前及治療3個月后，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化，試劑盒購買自北京軍事科學院，嚴格按照試劑盒說明書操作。④觀察兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。

4 統(tǒng)計學方法 研究得到的計數(shù)、計量資料分別采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件的χ2檢驗、t檢驗進行比較分析，檢驗水準為0.05。

結 果

1 兩組患兒總有效率比較 觀察組患兒總有效率與對照組的比較，顯著提高(93.85%與81.54%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2 治療前后兩組患兒的炎癥因子水平比較 與治療前比較，兩組患兒治療后血清IL-6及TNF-α水平均降低，TGF-β1水平均升高，差異有統(tǒng)計學顯著性(P<0.05)。觀察組患兒治療后IL-6及TNF-α水平低于對照組，TGF-β1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患兒的炎癥因子水平比較(ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較 與治療前比較，觀察組患兒治療后CD4+及CD4+/CD8+升高，CD8+降低差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患兒治療后CD4+及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

4 兩組不良反應發(fā)生情況 觀察組患兒的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(10.77%和27.69%)，差異有統(tǒng)計學顯著性(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療期間的不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

討 論

CVA患兒主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、氣喘，以氣道高反應及可逆性氣流受限為特征，是小兒時期最常見的慢性呼吸道疾病。CVA的發(fā)病機制目前尚不十分明確。既往研究結果顯示[9-10]，CVA的發(fā)生和進展是由多種炎性細胞參與的，是一種氣道慢性炎癥性疾病，氣道反應性顯著提高，可以導致氣道阻塞。

孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，具有較高的選擇性，能夠阻斷白三烯結合半胱氨酸白三烯，可以舒張支氣管，降低氣道炎癥，降低氣道高反應的作用[11]。但有報道顯示，孟魯司特長期服用能夠引起CVA患兒免疫功能下降，呼吸道感染反復發(fā)作，且藥物不良反應大，導致患兒依從性較差，從而引起患兒病情的復發(fā)，應用受到限制[12]。中醫(yī)將咳嗽變異性哮喘歸于“咳嗽”，其基本病機為風邪襲肺、痰飲內停、陽氣不足，三者相互影響，互為因果[13]?；純耗暧?，形氣未充，臟腑功能虛弱，尤其以肺、脾、腎三臟為主，發(fā)病每因痰濁內蘊，外感風邪，內犯于肺，久之不去，遏阻肺氣，肺失宣降，形成咳嗽，久而不愈，故治之須解表散寒，宣肺化痰[14]。

本研究采用穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯治療CVA風邪犯肺證患兒。穴位敷貼療法是將治療CVA的藥物貼敷在人體特定穴位，以更好地促進藥物滲透、吸收的一種外治法。肺俞是肺之背俞穴，內應肺臟，有宣肺利氣之效；定喘穴作為經外奇穴，具有通宣理肺，止咳平喘之效；膻中穴是心包募穴、氣會穴，能活血通絡，寬胸理氣，止咳平喘；同時配伍足三里，健脾益氣，以滋氣血生化之源。與敷貼藥物白芥子溫肺化痰、細辛散寒祛風、甘遂消腫散結、延胡索活血理氣之功能相配合，共同達到補肺益腎、祛風散邪、宣肺止咳、扶正固本之功。自擬宣肺平嗽湯方中柴胡疏肝解郁，升提少陽之氣；紫蘇葉適用于惡寒發(fā)熱、咳嗽、氣喘等；蟬蛻與牛蒡子均可以疏散風熱，宣肅肺氣，通咽利竅；防風祛風解表，補中寓散；麻黃性味苦溫，與制杏仁配伍，一升一降，宣降肺氣，有止咳平喘之功[15]；甘草具有清熱解毒，止咳平喘的作用，還可以調和諸藥。眾藥合用，共奏宣肺止咳、解表化痰之效。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患兒的總有效率顯著升高，不良反應發(fā)生率明顯降低。說明穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯能改善患兒咳嗽癥狀，提高臨床療效，且不良反應發(fā)生率低。

目前，免疫因素是CVA公認的主要發(fā)病機制之一，T細胞在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要的作用[16]。T淋巴細胞亞群發(fā)生紊亂，導致CD4+水平降低，CD8+水平升高，CD4+/CD8+比值失調。本研究結果顯示，觀察組患兒治療后CD4+及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+水平低于對照組，說明穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯能改善患兒T淋巴細胞的免疫功能。IL-6是由Th2細胞分泌的炎性因子，在免疫應答早期發(fā)揮重要作用。TNF-α是一種促炎細胞因子，具有調節(jié)免疫應答、促進細胞生長分化等多種生理功能。TGF-β1是一種兼具促炎與抗炎作用的細胞因子，并在氣道重塑中發(fā)揮重要作用。本研究結果顯示，治療后兩組患兒血清IL-6、TNF-α水平均明顯下降，TGF-β1水平明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組。說明穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯能夠抑制炎癥反應，減輕組織損傷。

綜上所述，采用穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯治療CVA風邪犯肺證患兒，對促進患兒的免疫平衡狀態(tài)的恢復，抑制機體炎癥反應有一定作用，從而改善患兒咳嗽癥狀，提高臨床療效，且不良反應發(fā)生率低。