熄風(fēng)通絡(luò)湯聯(lián)合西藥治療對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響*

侯紅霞，張春紅

河南省三門峽市中心醫(yī)院藥學(xué)部(三門峽472000)

原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)是一種發(fā)病率高、治愈難度大的慢性全身性疾病，主要表現(xiàn)特點(diǎn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)性上升，長(zhǎng)期EH可引發(fā)心、腦、腎等靶器官損害，是心腦血管疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一[1-2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論中，EH可歸屬“眩暈”、“頭痛”范疇，其病因多為情志異常、嗜食肥厚、內(nèi)傷虛勞，病機(jī)之本在于脾虛失健、濕痰壅遏，引發(fā)肝陽(yáng)上亢，擾動(dòng)清空，中醫(yī)治當(dāng)風(fēng)痰上擾證“眩暈”應(yīng)擬“熄風(fēng)化痰通絡(luò)”之法療之[3]。熄風(fēng)通絡(luò)湯強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，具有平肝潛陽(yáng)、清熱熄風(fēng)、活血化瘀之效，常用于心腦血疾病治療中[4]。本文將熄風(fēng)通絡(luò)湯聯(lián)合西藥用于我院184例EH患者治療中，探討其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響，旨在為臨床中醫(yī)研究提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 遴選2016年1月至2018年3月在本院收治的EH患者184例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)高血防治指南2010》[5]中關(guān)于EH診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]關(guān)于風(fēng)痰上擾證，主癥：眩暈、頭痛、頭如裹，次癥：嘔吐痰涎、胸悶、食少、失眠，舌脈：舌質(zhì)暗紅，苔膩，脈濡細(xì)或濡細(xì)數(shù)，具備一項(xiàng)主癥及兩項(xiàng)次癥即可診斷；年齡在40～75歲，病程在1～15年者；符合赫爾辛基關(guān)于受試者基本原則，簽署相關(guān)知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性或頑固性高血壓者；低血壓者；合并心肌梗死者；合并顱腦占位病變者；合并高尿酸者；伴有胃食管反流者；造血系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；惡性腫瘤者；精神疾患或認(rèn)知功能障礙者；對(duì)本研究藥物存在禁忌癥或過(guò)敏體質(zhì)者。依照隨機(jī)數(shù)字表法來(lái)獲取184個(gè)隨機(jī)號(hào)碼，依照患者入院順序分配對(duì)應(yīng)的隨機(jī)號(hào)碼，由專人負(fù)責(zé)隨機(jī)方案，避免試驗(yàn)的選擇性偏倚和混雜因素，按照1∶1比例隨機(jī)分為對(duì)照組(n=92)和觀察組(n=92)，兩組患者基線資料分布均衡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組基線資料對(duì)比

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：給予依那普利(國(guó)藥準(zhǔn)字 H10930089，規(guī)格：5 mg)5 mg/次，2次/d，口服；口服氨氯地平(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20058070，規(guī)格：5 mg)5 mg/次，1次/d；口服洛伐他汀(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065731，規(guī)格：10 mg)20 mg/次， 1次/d，連續(xù)治療28 d。

2.2 觀察組：在對(duì)照組西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予熄風(fēng)通絡(luò)湯治療，湯劑組成：川牛膝25 g，赤芍、川芎各12 g，天麻、鉤藤、決明子、黃柏、五靈脂、紅花各10 g，夏枯草、牡丹皮、菊花各8 g，水蛭4 g。以上藥方以700 ml水煎，取藥汁300 ml， 1劑/d，分早晚兩次分別服用150 ml，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) ①血壓：記錄治療前及治療28 d后的DBP、SBP值。②中醫(yī)癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中的癥狀分級(jí)量表標(biāo)準(zhǔn)，采用四級(jí)評(píng)分法(0、2、4、6分)評(píng)價(jià)患者癥狀嚴(yán)重程度，分值越高，患者相關(guān)癥狀越嚴(yán)重，評(píng)估兩組患者治療前及治療28 d的中醫(yī)癥狀積分。③中醫(yī)證候療效[7]：采用尼莫地平法計(jì)算公式[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×l00%]評(píng)估兩組患者癥狀積分減少率，臨床療效分為顯效(DBP下降10 mmHg以上至正常范圍，癥狀、體征有明顯改善，癥狀積分減少在75%)、有效(DBP下降不足10 mmHg，但恢復(fù)正常水平，或DBP下降幅度10～19 mmHg，或SBP下降幅度30 mmHg以上，癥狀、體征有所改善，癥狀積分減少率在30%～75%)及無(wú)效(未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，癥狀積分減少率不足30%)三個(gè)等級(jí)，記錄兩組臨床總有效率[(顯效+有效)/總病例×100%]。④血清生化指標(biāo)：于治療前及治療28 d后，收集兩組患者清晨空腹外周靜脈血，經(jīng)離心分離，取上清液冷藏待檢。28 d血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用一氧化氮硝酸還原酶法檢測(cè)分別血清一氧化氮(NO)水平；采用全自動(dòng)生化分析儀(日立，型號(hào)：7600-120)檢測(cè)血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥狀積分和血壓變化 治療28 d后，兩組DBP、SBP值顯著下降(P<0.05)，中醫(yī)癥狀積分顯著減少(P<0.05)，觀察組變化幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的中醫(yī)癥狀積分和血壓變化對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比 組間對(duì)比總有效率發(fā)現(xiàn)，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能變化對(duì)比 治療28 d后，兩組血清ET-1、hs-CRP水平顯著降低(P<0.05)，NO水平顯著升高(P<0.05)，觀察組變化幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比[例(%)]

表4 兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能變化對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，*P<0.05

4 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比 治療28 d后，兩組血清TG、TC及LDL-C顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)，觀察組以上血脂指標(biāo)除HDL-C之外的變化幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比(mmol/L)

注：與治療前對(duì)比，*P<0.05

討 論

EH在中醫(yī)中以“眩暈”癥相稱，患者多因情志所傷、飲食失宜、勞逸失調(diào)、久病內(nèi)傷等所傷，其病機(jī)在于為肝陽(yáng)上亢，風(fēng)痰上擾；而腎精虧虛，水不涵木，則肝郁失疏，臟腑氣血失和；脾虛失健，痰濁阻滯，則舌質(zhì)暗紅、苔膩；痰濁阻滯，上擾腦竅，蒙蔽清陽(yáng)，則現(xiàn)眩暈、頭痛之癥。中醫(yī)治當(dāng)常以平肝潛陽(yáng)，清熱熄風(fēng)，活血化瘀為治法[8]。

熄風(fēng)通絡(luò)湯方中，天麻專攻頭痛、眩暈之癥，鉤藤主治肝陽(yáng)眩暈，兩者共為君藥，行鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，清熱平肝，潛陽(yáng)止痙之效。赤芍、紅花屬活血祛瘀之良藥，善活血通絡(luò)，化瘀止痛；水蛭味咸苦，性平、有毒，主逐惡血、瘀血，五靈脂主治瘀血內(nèi)阻之證，而二者可強(qiáng)通利血脈、祛瘀除痛之功；丹皮、黃柏可滋腎養(yǎng)陰、清熱涼血，以上合為臣藥。佐藥以決明子、夏枯草、菊花為主，可清肝熄風(fēng)，鎮(zhèn)肝潛陽(yáng)，止痙定驚。川芎乃治頭痛眩暈之要藥，辛溫香竄，走而不守，補(bǔ)而不滯，能上行巔頂；川牛膝可助天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)之功，能平肝潛陽(yáng)，引血下行，以上兩藥共為使藥?？v觀全方，本方主藥川牛膝引氣血下行可治標(biāo)，更以天麻、鉤藤為治其本為輔藥，滋肝腎之陰，柔肝熄風(fēng)，鎮(zhèn)肝潛陽(yáng)，重視活血祛瘀之法，其余中藥助以清肝熄風(fēng)、鎮(zhèn)肝潛陽(yáng)、止痙定驚之效，可達(dá)標(biāo)本兼治之功。

經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，熄風(fēng)通絡(luò)湯中，天麻、鉤藤可緩解外周血管阻力，達(dá)降壓之效；川芎中川芎嗪可有效改善冠狀動(dòng)脈管徑擴(kuò)張程度，改善血流再灌注；赤芍、水蛭等能提高動(dòng)脈血管擴(kuò)張能力，提高供氧量，有效對(duì)血小板凝聚產(chǎn)生拮抗作用；決明子、黃柏、夏枯草等能強(qiáng)化利尿降壓的功效；紅花、五靈脂對(duì)血管平滑肌的收縮產(chǎn)生明顯抑制作用；而川牛膝、菊花在改善心、腦、腎的血供中發(fā)揮明顯作用，達(dá)到抑制血栓的目的[9-10]。本文中聯(lián)合應(yīng)用熄風(fēng)通絡(luò)湯方治療我院41例EH患者的西藥治療中，其血壓水平明顯降低，中醫(yī)癥狀積分顯著減少，臨床總有效率顯著提高，改善均優(yōu)于另41例同病患者，說(shuō)明該湯劑可有效改善EH的血壓水平和相關(guān)癥狀，療效甚好，與陳曉東等[11]報(bào)道一致。

相關(guān)研究表明，高血壓是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷和心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[12]。血管內(nèi)皮功能失調(diào)可造成機(jī)械屏障障礙和生物學(xué)功能異常，進(jìn)而影響血管平滑肌舒張作用，造成內(nèi)分泌功能失調(diào)，影響血管壁通透性，造成血小板凝聚和血流動(dòng)力學(xué)異常，對(duì)抗凝因子如NO等水平產(chǎn)生抑制作用，而促使內(nèi)皮依賴的縮血管因子ET-1的高水平表達(dá)，從而導(dǎo)致機(jī)體處于高凝和炎癥應(yīng)激狀態(tài)，加重血管內(nèi)皮功能損傷[13]。鄧于亮等[14]指出，hs-CRP是預(yù)測(cè)心血管事件的生化指標(biāo)，hs-CRP水平一旦在1mg/L以上，可預(yù)測(cè)存在心血管事件危險(xiǎn)。其次，血脂異?？纱龠M(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，是誘發(fā)心血管事件的主要危險(xiǎn)因子之一[15]。本文中，治療28 d后，觀察組的血清ET-1和hs-CRP水平明顯降低，NO水平顯著提高，血脂指標(biāo)均有所改善，以上改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，提示熄風(fēng)通絡(luò)湯方可有效改善EH患者的血管內(nèi)皮功能損傷，減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，熄風(fēng)通絡(luò)湯方聯(lián)合西藥治療EH患者療效顯著，可有效穩(wěn)定患者血壓水平，修復(fù)血管內(nèi)皮功能損傷，調(diào)節(jié)血脂水平，降低心血管事件發(fā)生，可為中醫(yī)治療提供一定理論依據(jù)。