益腎化痰方治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕臨床研究

李海霞，史秀英，王璀瑛，戴 娟

1.鄭州市第七人民醫(yī)院婦科(鄭州 450016);2.鄭州市第二中醫(yī)院兒科(鄭州 450099)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌代謝異常引起的疾病，主要以慢性無排卵、高雄性激素血癥為特征，患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、體表多毛等[1]。有50%左右的PCOS患者會發(fā)生肥胖，有研究證實，肥胖與本病的發(fā)生密切相關(guān)，且呈惡性循環(huán)的趨勢，對于肥胖者來說其體內(nèi)胰島素抵抗和高胰島素血癥會促使卵巢和腎上腺分泌雄性激素，使病情進一步發(fā)展，因此對于這類患者來說控制體型是延緩病情進展的一個重要因素[2]。本研究將我院過去兩年收治的肥胖型PCOS不孕患者作為研究對象，分析常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎化痰方的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 將我院自2015年10月至2017年10月間收治的肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者104例作為研究對象，按照數(shù)字隨機表法分為兩組，研究組和對照組各52例，對照組19～37歲，平均年齡(28.45±4.07)歲，病程1～6年，平均病程(2.48±0.59)年，BMI(28.91±2.51)kg/m2；研究組18～38歲，平均年齡(27.92±4.19)歲，病程1～5年，平均病程(2.62±0.55)年，BMI(29.12±2.48)kg/m2；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

診斷標準：PCOS患者臨床診斷符合2003年鹿特丹PCOS研究會制定的標準，即患者稀少或無排卵，臨床或生化指標檢查確定存在高雄性激素血癥、臍下和乳暈部位多毛、痤瘡，超聲檢查確定存在多囊卵巢(即一側(cè)或雙側(cè)卵巢有超過12個以上直徑在2～9 mm的卵泡)，上述3項中符合2項以上即可確診[3]。

肥胖：根據(jù)中國成人超重和肥胖癥預防和控制指南中制定的標準，以BMI>25 kg/m2判為肥胖[4]。

不孕癥：婚后未避孕，存在正常性生活且同居1年以上未受孕的成為不孕癥。

納入標準：將40歲以下存在原發(fā)或繼發(fā)不孕癥，性生活正常、男性生殖功能正常且雙方未避孕，臨床診斷符合PCOS診斷標準的肥胖患者納入。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究批準，患者知情并簽署同意書。

排除標準：將存在有先天性生理缺陷或由生殖道畸形造成的不孕患者，具有先天性因素影響，由其他疾病或子宮等部位發(fā)育不良的患者，男性生殖功能異常者，合并有心、肝、腎、造血功能異常的患者和對本次研究使用的藥物過敏的患者排除。

2 治療方法 對照組：患者使用枸櫞酸氯米芬膠囊(國藥準字H31021107；規(guī)格：50 mg)進行治，月經(jīng)正常者在周期第5天開始口服，50～100 mg/次/d，閉經(jīng)或月經(jīng)周期紊亂的患者在使用黃體酮后從陰道出血的第5天開始服藥，3個月經(jīng)周期為1個療程。

研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用益腎化痰方進行治療，方劑組成：菟絲子20 g，淫羊藿、黃芪各15 g，生地黃、熟地黃、當歸、蒼術(shù)、白術(shù)、陳皮、石菖蒲、半夏各12 g，加1000 ml水，大火煮沸，小火煎熬至400 ml，1劑/d，分早晚服用。

兩組患者各治療1個療程，在月經(jīng)期間如無特殊繼續(xù)服藥，治療期間鼓勵患者多運動，少食油膩、高糖和生冷的食物。療程結(jié)束后隨訪1年。

3 觀察指標 臨床效果：在治療結(jié)束后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中指定的相關(guān)標準來判定患者的效果。在治療和隨訪期間，患者癥狀明顯改善，停止服藥3個月后月經(jīng)仍然規(guī)律，色、量、質(zhì)均恢復正常，基礎(chǔ)體溫雙相，B超檢查存在排卵，或者已經(jīng)妊娠者判為痊愈；治療后患者月經(jīng)各項指標有明顯改善，基礎(chǔ)體溫呈雙相判為有效；治療后患者癥狀無明顯改善，體溫單相判為無效。

BMI和WHR：對比觀察治療前后兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)和腰臀比(Waist-to-Hip ratio，WHR)。

性激素：在治療前后于月經(jīng)周期的第3天檢測患者空腹靜脈血中促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、促黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、睪酮(Testosterone，T)、泌乳素(Prolactin，PRL)等激素水平的變化情況。對比觀察兩組患者的排卵率。

4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對獲得的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析處理，計數(shù)資料和計量資料分別以百分率和均數(shù)±標準差表示，組間比較使用χ2或t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組肥胖型PCOS不孕患者的治療效果比較研究組治療后臨床總有效率為92.31%，對照組為75.00%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)， 見表1。

表1 兩組肥胖型PCOS不孕患者的治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

2 兩組肥胖型PCOS不孕患者BMI和WHR比較情況 治療前兩組患者BMI和WHR比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者各項指標均明顯降低，其中研究組降低程度明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療前后性激素水平變化情況比較 治療前兩組患者各項性激素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后研究組各項指標水平均有明顯改善，且改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)，對照組治療后只有FSH、E2水平明顯升高，LH、T和PRL水平變化差異不顯著(P>0.05)， 見表3。

4 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療后排卵情況比較 研究組共治療152個周期，恢復排卵126個，排卵率為82.89%，對照組治療164個周期，恢復排卵108個，排卵率為65.85%，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組肥胖型pCOS不孕患者BMI和WHR比較情況

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組肥胖型PCOS不孕患者治療前后性激素水平變化情況比較

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

討 論

從中醫(yī)學的角度來看，女性月經(jīng)的色、質(zhì)、量維持正常主要依賴于“腎-天癸-胞宮”軸的調(diào)節(jié)，POCS屬于“經(jīng)閉”、“不孕”的范疇，《景岳全書》中提出本病的主要病機為腎虛痰瘀所致，主要是和肥胖相關(guān)的痰濕形成以腎為主導的生殖軸功能紊亂，其中腎是最關(guān)鍵的部位，激發(fā)腎的功能可達到調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能的目的，促使經(jīng)血通暢，沖任血海蓄溢有度[5]。

本研究中研究組患者在常規(guī)使用克羅米芬治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎化痰方進行治療，其中克羅米芬屬于人工合成的非甾體制劑，藥物服用后低劑量作用于下丘腦部位，與雌激素競爭受體，解除雌激素的反饋作用，刺激內(nèi)源性GnRH釋放，促進腦垂體分泌FSH及LH,誘發(fā)排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡對促性腺激素的反應[6]。益腎化痰方中菟絲子性平味辛甘，具有具有補益肝腎，固精縮尿的功效；淫羊藿性溫味辛甘，具有補命門、益精氣、強筋骨、補腎壯陽的功效；黃芪性微溫味甘，補氣升陽、利濕利水；當歸性溫，味辛甘，具有補血，活血，調(diào)經(jīng)止痛的功效；蒼術(shù)性溫，味辛苦，具有燥濕健脾，祛風散寒的功效；白術(shù)性溫，味甘苦，具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效；陳皮性溫，味辛苦，具有理氣健脾，燥濕化痰的功效；石菖蒲可去濕、散風、活血、理氣；半夏燥濕化痰，降逆止嘔，上述諸藥合奏補腎化痰的之效。現(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪具有調(diào)節(jié)血糖、降脂降壓、調(diào)節(jié)免疫力、清除自由基和保護心腦血管系統(tǒng)的作用，地黃是常用的補腎要藥，合用后能夠調(diào)節(jié)激素水平，促進腎上腺皮質(zhì)激素的合成，對減輕垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能和形態(tài)具有一定的作用；淫羊藿、菟絲子具有增強免疫功能，降低血液黏稠度及血脂作用。石菖蒲能干擾膽固醇和三酰甘油的吸收，促進血清高密度脂蛋白水平升高，改善腦動脈硬化指數(shù)；半夏可降低血膽固醇、三酰甘油，并能延緩動脈粥樣硬化的形成[7-10]。