短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者第一時(shí)相胰島素分泌功能的影響

楊群峰 徐偉良 林曉悅

在糖尿病的自然病程中, 胰島素分泌功能呈進(jìn)行性衰退［1］。然而, 對(duì)于糖尿病早期階段, B細(xì)胞損害具有局部可逆性。在此次臨床研究中, 本院通過對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療, 并采用精氨酸刺激試驗(yàn)對(duì)治療前后進(jìn)行比較, 詳細(xì)臨床報(bào)告如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次臨床研究主要以本院在2011年1月～2012年12月收治的45例2型糖尿病患者為研究對(duì)象。其中男性患者有26例, 女性患者有19例。平均年齡為48歲, 病程范圍為0～6個(gè)月, 平均病程為3個(gè)月, 體重指數(shù)(23.18±3.53)kg/m2, 糖化血紅蛋白 (11.20±2.53)mmol/L, 空腹血糖(12.43±2.52)mmol/L, 餐后2 h血糖(16.18±3.53)mmol/L。

1.2 方法

1.2.1 強(qiáng)化治療前后第一時(shí)相胰島素分泌功能變化的評(píng)估入院后暫不予胰島素治療, 采用精氨酸刺激試驗(yàn)。于胰島素泵(CSII)或基礎(chǔ)-餐時(shí)方案(MDI)強(qiáng)化治療2周后停止胰島素輸注12 h以上, 次日再次予精氨酸刺激試驗(yàn)。

1.2.2 胰島素B細(xì)胞第一時(shí)相分泌功能改變的評(píng)估 以精氨酸刺激試驗(yàn)后胰島素增殖:△INS=(INS2+INS4+INS6)/3-INS0(mU/L)。

1.2.3 胰島素敏感性的評(píng)估 采用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)。

1.2.4 胰島素分泌的評(píng)估 采用胰島素分泌指數(shù)(HOMSIS)。

1.2.5 血糖、血脂、肝腎功能測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.6 治療方案 首次精氨酸刺激試驗(yàn)后, 開始予胰島素治療。胰島素泵經(jīng)皮下輸入諾和銳或基礎(chǔ)-餐時(shí)方案(MDI)來得時(shí)(甘精胰島素)+諾和銳(門冬胰島素)。予胰島素泵治療者予體重(kg)×(0.3～0.8)(U/kg)作為全日胰島素總量, 其中50%～60%為基礎(chǔ)量, 其余40%～50%為餐前追加量, 在進(jìn)餐前10 min泵入?；A(chǔ)-餐時(shí)方案(MDI)治療者予來得時(shí)體重(kg)×(0.2～0.4)(U/kg)作為基礎(chǔ)胰島素起始量, 相同量平均分三次予諾和銳。兩者均根據(jù)血糖情況調(diào)整基礎(chǔ)量及餐前大劑量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 此次臨床研究主要采用SPSS12.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理, 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 以P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后精氨酸刺激試驗(yàn)結(jié)果比較如表1所示, 治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化如表2所示, 治療前后血糖變化情況如表3所示。

表1 強(qiáng)化降糖治療前后精氨酸刺激試驗(yàn)結(jié)果(±s, mU/L)

表1 強(qiáng)化降糖治療前后精氨酸刺激試驗(yàn)結(jié)果(±s, mU/L)

注：與強(qiáng)化治療前比較, a, P<0.01

時(shí)間 0 min 2 min 4 min 6 min強(qiáng)化治療前 6.75±3.76 23.75±12.32 28.97±12.03 18.25±8.39強(qiáng)化治療后 6.63±3.62 40.00±15.61a 40.50±9.42a 27.89±6.23a

表2 強(qiáng)化治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化(±s)

表2 強(qiáng)化治療前后△INS、HOMA-IS、HOMA-IR等變化(±s)

注：與強(qiáng)化治療前比較, a, P<0.05, b, P<0.01

時(shí)間 △INS(mU/L)HOMA-IS HOMA-IR強(qiáng)化治療前 17.12±5.62 25.03±13.82 2.92±1.81強(qiáng)化治療后 29.48±5.92a 60.98±42.08a 1.79±1.12b

表3 強(qiáng)化治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖變化(±s,mmol/L)

表3 強(qiáng)化治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖變化(±s,mmol/L)

注：與強(qiáng)化治療前比較, a,P<0.01

時(shí)間 空腹血糖 餐后2 h血糖強(qiáng)化治療前 12.43±2.52 16.18±3.53強(qiáng)化治療后 5.89±1.08a 7.63±1.67a

3 討論

急性炎癥反應(yīng)(AIR)減少是餐時(shí)和餐后血糖升高及繼之胰島素抵抗的重要因素。2型糖尿病早期以葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)衰退為主, 而非葡萄糖刺激的胰島素分泌(NGSIS)保存相對(duì)完好, 此時(shí)如控制血糖, 解除葡萄糖毒性,GSIS可恢復(fù), 隨病程進(jìn)展, NGSIS也逐漸衰退, B細(xì)胞功能呈不可逆損傷。胰島B細(xì)胞分泌功能減退及衰竭在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用。2型糖尿病的病程早期存在胰島素第一時(shí)相分泌受損的情況, 這也讓B細(xì)胞以及胰島素靶組織受到影響, 導(dǎo)致胰島素分泌異常, 出現(xiàn)胰島素抵抗的情況。高血糖的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞功能受損, B細(xì)胞功能受損也會(huì)加重高血糖, 從而產(chǎn)生惡性循環(huán)。然而, 糖毒性在初始階段具有可行性, 可以通過治療方法將胰島素分泌第一時(shí)相重建, 從而脫離惡性循環(huán)。

在此次臨床研究中, 患者經(jīng)過14 d的治療后, 血糖水平明顯下降。經(jīng)過第二次精氨酸試驗(yàn), 結(jié)果顯示, 患者的胰島素水平相比治療前有所上升, △INS、HOMA-IS也有所上升, 可見, 胰島素強(qiáng)化治療能夠改善B細(xì)胞的符合, 對(duì)胰島素第一時(shí)相分泌具有顯著的改善效果?；颊咴诮?jīng)過治療后,HOMA-IR指數(shù)明顯得到改善, 可見強(qiáng)化治療后, 第一時(shí)相胰島素分泌的恢復(fù), 機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性也有所增加［2］。

綜上所述, 對(duì)糖尿病患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療, 能夠有效控制患者的血糖水平, 具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值, 值得推廣和普及。

［1］余曉慧.短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的影響.中原醫(yī)刊, 2007,34(10):14-15.

［2］馬小靜,吳松華,項(xiàng)坤山,等.精氨酸刺激試驗(yàn)在不同糖代謝狀態(tài)下人群中的臨床應(yīng)用.中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2005,21(3):215-218.