淺析茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎的組方與藥理機(jī)制

郭瑞

【摘要】 茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎療效顯著， 是臨床常用方， 具有顯著改善臨床癥狀、抑制病毒復(fù)制及肝纖維化的功效。作者通過整合相關(guān)文獻(xiàn)， 闡明其組方配伍特點(diǎn)與藥理作用， 揭示茵陳退黃膠囊治療乙型病毒性肝炎的作用機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 茵陳退黃膠囊;乙型病毒性肝炎;組方分析;藥理機(jī)制

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.105

【Abstract】 Yinchen Tuihuang Capsule is a commonly used prescription for hepatitis B. It can significantly improve clinical symptoms， inhibit virus replication and liver fibrosis. By integrating the relevant literature， the author clarifies the compatibility characteristics and pharmacological effects of Yinchen Tuihuang Capsule， and reveals the mechanism of Yinchen Tuihuang Capsule in the treatment of hepatitis B.

【Key words】 Yinchen Tuihuang capsule; Hepatitis B; Formulation analysis; Pharmacological mechanism

慢性乙型病毒性肝炎是臨床常見的肝臟疾病， 是由乙型肝炎病毒引起的， 以損害肝臟為主的全身性傳染病。臨床表現(xiàn)以疲乏、食欲減退、厭油、肝大、肝功能異常為主， 伴或不伴黃疸。可歸為中醫(yī)“肝郁、脅痛”、“黃疸”等范疇。隨著疾病進(jìn)展， 可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭和肝癌等[1]。茵陳退黃膠囊由茵陳、苦參、龍膽、黃芩、郁金、大黃、神曲、山楂等藥物組成， 具有清熱解毒、利濕退黃、消食化積之功效;能顯著緩解患者的肝區(qū)不適、口苦納呆、小便黃、大便粘膩等癥狀;可有效抑制病毒， 改善肝功能。作者通過對(duì)本方相關(guān)臨床實(shí)踐的梳理整合發(fā)現(xiàn)， 茵陳退黃膠囊聯(lián)合恩替卡韋等抗病毒藥物用于治療乙型病毒性肝炎， 能有效抑制病毒復(fù)制及肝纖維化進(jìn)程， 遂從組方配伍特點(diǎn)、現(xiàn)代藥理研究等方面探討茵陳退黃膠囊用于乙型病毒性肝炎的治療?，F(xiàn)綜述如下。

1 組方特點(diǎn)

茵陳退黃膠囊根據(jù)東漢名醫(yī)張仲景所著《傷寒論》中的名方茵陳蒿湯， 《傷寒論·辨陽(yáng)明病脈證并治》：“傷寒七八日， 身黃如橘子色， 小便不利， 腹微滿者， 茵陳蒿湯主之?！鼻鍩崂麧癫⒅?， 用于濕熱俱盛之黃疸?！督饏T要略·黃疸病脈證并治》：“谷疸之為病， 寒熱不食， 食即頭眩， 心胸不安， 久久發(fā)黃為谷疸， 茵陳蒿湯主之?！币云渲委煿瑞?。去梔子加苦參、黃芩、龍膽， 清熱利濕更強(qiáng)、利膽保肝;肝木易犯脾土， 臨床肝病患者常伴飲食積滯、納呆食少等癥狀， 取大山楂丸中山楂、神曲消食化積， 改善食欲。

2 現(xiàn)代藥理研究

2. 1 茵陳 茵陳源于菊科植物茵陳蒿的幼苗， 性寒， 味辛、苦， 歸胃、膽、脾、肝經(jīng)。茵陳含有6， 7-二甲氧基香豆素， 能促進(jìn)大鼠膽汁分泌， 茵陳色原酮對(duì)小鼠急性乙醇性肝損傷具有保護(hù)作用[2]， 其機(jī)制與其增強(qiáng)肝臟清除乙醛和抗氧化能力有關(guān)。陳少東等[3]對(duì)茵陳醇提物體外抗肝脂毒性作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究， 采用游離脂肪酸誘導(dǎo) HepG2細(xì)胞肝脂毒性體外模型， 表明中藥茵陳醇提物對(duì)游離脂肪酸（FFA）的肝脂毒性具有直接高強(qiáng)度的干預(yù)作用。茵陳水提物對(duì)牛血清白蛋白所致肝纖維化大鼠的具有較好的治療作用[4]。

2. 2 龍膽 龍膽科植物龍膽、條葉龍膽、三花龍膽、滇龍膽的根和根莖?！侗静菥V目》記載：“性味苦， 澀， 大寒， 無毒。主治骨間寒熱、驚病邪氣， 繼絕傷， 定五臟， 殺蟲毒”。龍膽苦苷[5]對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用， 對(duì)減少肝細(xì)胞中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的滲出有好的效果， 降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）的產(chǎn)生， 而且可以抑制肝損傷小鼠肝臟谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和超氧物歧化酶（SOD）活性。因此， 龍膽苦苷有效部位對(duì)四氯化碳（CCl4）所致的急性肝損傷具有保護(hù)作用。龍膽苦苷能夠改善便秘、消化不良、腹脹和反流性食管炎[6]， 也可以加速胃排空， 促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)， 還能增加胃酸分泌， 改善阿托品抑制的大鼠和小鼠胃腸蠕動(dòng)[7]。

2. 3 苦參 苦參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》， 性寒， 味苦， 歸小腸、肝、腎、大腸經(jīng)。苦參主要提取物為苦參素， 研究證明， 苦參素能抑制乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)染的HepG2 2.2.15細(xì)胞分泌 、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）[8-10];臨床試驗(yàn)證明， 苦參素治療慢性乙型肝炎患者， 可使其 ALT回復(fù)正常， 乙型肝炎E抗原（HBeAg）和HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)[11， 12]。苦參素聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能夠較恩替卡韋單藥治療更為有效地延緩肝纖維化進(jìn)程并改善CD4+ T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[13]。

2. 4 郁金 郁金始載于《藥性論》， 姜科， 郁金屬， 性涼， 味辛、苦， 歸心、膽、肝經(jīng)。姜黃素能夠通過抑制病毒基因轉(zhuǎn)錄， 有效對(duì)抗乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染[14]。姜黃素在抑制肝臟內(nèi)肝星狀細(xì)胞（HSC）激活， 促進(jìn)HSC凋亡清除方面有重要作用[15]， 從而抑制肝纖維化。大鼠非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD） 模型中， 姜黃素與黃連素連用較傳統(tǒng)降脂藥物洛伐他丁能夠更有效地減輕內(nèi)臟脂肪含量和體重， 并且降低脂多糖（LPS）、MDA、堿性磷酸酶（ALP）、AST、 ALT、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生物學(xué)標(biāo)志物的含量[16]。姜黃素可減少白細(xì)胞介素（IL）-1β誘導(dǎo)蛋白、干擾素（IFN）-γ等促炎癥因子和氧化應(yīng)激的表達(dá)[17]， 減少氧化應(yīng)激對(duì)肝細(xì)胞的損傷。

2. 5 黃芩 黃芩始載于《吳普本草》， 性寒， 味苦， 歸心、膽、肺、大腸經(jīng)。黃芩苷具有治療慢性肝炎、抗肝纖維化、保護(hù)肝損傷等作用， 其作用機(jī)制包括抗氧化、清除自由基、抑制炎癥介質(zhì)等。黃芩苷可能通過降低抑制血小板衍生因子-β（PDGF-β）受體、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）的量以及表達(dá)， 起到改善CCl4所致的大鼠肝纖維化的作用[18]。黃芩素和黃芩苷能夠通過抑制纖維化相信號(hào)通路、抑制促纖維因子表達(dá)、抗炎、抗氧化等多種機(jī)制抑制不同組織器官纖維化的發(fā)生和發(fā)展[19]。

2. 6 大黃 大黃是多種蓼科大黃屬的多年生植物， 始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》， 性寒， 味苦， 歸胃、肝、大腸經(jīng)。大黃素甲醚可抑制HSC-T6細(xì)胞增殖低劑量情況下， 大黃鞣質(zhì)具有肝臟保護(hù)作用[20]。大黃素[21]能夠抑制CCl4導(dǎo)致的肝纖維化， 其抗纖維化作用的機(jī)制可能是通過減少單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞向肝臟浸潤(rùn)， 進(jìn)而抑制TGF-β1等促纖維化因子的表達(dá)， 減輕肝臟的炎癥反應(yīng)和HSC活化發(fā)揮其抗纖維化的作用。

2. 7 山楂 山楂為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)， 始載于《本草衍義補(bǔ)遺》山楂味酸、甘， 微溫， 歸脾、胃、肝經(jīng)， 具有化濁降脂、行氣散瘀、消食健胃的功效， 在一定程度上改善肝功能[22]。

2. 8 神曲 神曲是漢代名醫(yī)劉義研制出的一種醫(yī)治消化不良的名藥， 始載于《藥性論》， 味辛、甘， 性溫， 歸胃、脾經(jīng)。神曲其主要成分為酵母菌， 還含有脂肪油、苷類、揮發(fā)油和維生素B等， 為赤小豆、苦杏仁、鮮蒼耳秧、鮮青蒿、鮮辣蓼加入面粉或麩皮混合后， 經(jīng)發(fā)酵而成的種曲劑， 又稱六神曲。性溫， 味甘辛， 入脾、胃經(jīng)， 具有健脾和胃、消食調(diào)中的功效， 尤其對(duì)食用面食造成的積滯有很好的消化作用[23-26]。

綜上所述， 茵陳退黃膠囊具有清熱解毒、利濕退黃、消食化積的功效， 現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用證實(shí)茵陳退黃膠囊可用于乙型病毒性肝炎， 可有效抑制病毒復(fù)制、抗炎抗氧化、清除自由基并降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞損傷， 抑制促纖維因子表達(dá)， 減少以膠原纖維為主的細(xì)胞外基質(zhì)沉積， 抑制星狀細(xì)胞活化及肝纖維化， 保護(hù)肝細(xì)胞， 改善肝功能， 并能兼顧肝炎患者食少納呆、大便粘膩等癥狀， 提高生活質(zhì)量。

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[收稿日期：2019-01-27]