評(píng)價(jià)唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性

齊瀟蕾

【摘要】 目的 探討唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥（GIOP）的療效和安全性。方法 56例糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組， 各28例。對(duì)照組服用碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D）和骨化三醇軟膠囊治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用唑來膦酸治療。治療1年后比較兩組患者骨密度變化、骨代謝指標(biāo)[Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、N端中段骨鈣素（N-MID-OT）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（tPⅠNP）]變化、安全性。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度分別為（0.748±0.039）、（0.835±0.089）g/cm2， 均高于對(duì)照組的（0.664±0.042）、（0.728±0.085）g/cm2，?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平分別為（0.13±0.03）ng/ml、（9.21±1.04）ng/ml、（17.32±5.43）μg/L， 均低于對(duì)照組的（0.25±0.09）ng/ml、（12.04±1.46）ng/ml、（26.71±7.29）μg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后均復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀， 對(duì)癥處理后癥狀消失。結(jié)論 唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的療效顯著， 能有效增加骨密度， 減少骨質(zhì)丟失， 且安全性高， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥;唑來膦酸;療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.059

糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥是一種特殊類型的骨質(zhì)疏松， 由長期使用糖皮質(zhì)激素治療免疫或炎癥性疾病， 導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)病。糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥不僅會(huì)出現(xiàn)骨組織結(jié)構(gòu)的丟失， 還會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)骨、松質(zhì)骨厚度的變化和骨小梁完整性的變化[1]。鈣劑與維生素D制劑是本病治療的基礎(chǔ)藥物， 而雙磷酸鹽為一線用藥。唑來膦酸為常用雙磷酸鹽類藥物， 能夠增加骨密度， 降低脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥有良好治療和預(yù)防效果[2]。本研究進(jìn)一步分析唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的療效和安全性， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2016年10月～2017年10月在本院風(fēng)濕免疫科治療的56例糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組， 各28例。觀察組男13例， 女15例;年齡30～76歲， 平均年齡（52.7±11.9）歲。對(duì)照組男14例， 女14例;年齡27～75歲， 平均年齡（52.1±12.3）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)， 近1年內(nèi)服用潑尼松或等量糖皮質(zhì)激素7.5 mg/d>3個(gè)月， 經(jīng)骨密度檢查顯示有骨質(zhì)疏松;原發(fā)疾病中， 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎25例、風(fēng)濕性多肌痛6例、原發(fā)性腎小球腎炎5例、干燥綜合征6例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡11例、強(qiáng)直性脊柱炎3例;排除腎功能不全者、低鈣血癥者、高鈣血癥者、其他原因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松者。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 服用鈣爾奇D和骨化三醇軟膠囊， 碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D， 惠氏制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10950029， 規(guī)格：600 mg/片）口服， 1片/d;骨化三醇軟膠囊（青島正大海爾制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20030491， 規(guī)格：0.25 μg/粒）口服， 2粒/d。治療1年。

1. 2. 2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用唑來膦酸注射液（瑞士 Novartis Pharma Stein AG， 注冊證號(hào)H20140335， 規(guī)格：100 ml∶5 mg）靜脈滴注， 劑量為5 mg， 滴注時(shí)間≥15 min，?1次/年， 用藥期間不可與任何含鈣溶液接觸， 也不能與其他治療藥物同時(shí)靜脈給藥， 滴注過程中囑患者飲用溫水>500 ml[3]。治療1年。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療前后測定患者骨密度變化， 采用雙能X線骨密度測量儀檢測左髖部及腰椎骨密度值;治療前后檢測患者骨代謝標(biāo)志物水平， 包括人血清和血漿中的tPⅠNP、N-MID-OT、β-CTx， 均采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（ECLIA）測定;觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后骨密度比較 治療前， 兩組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后骨代謝標(biāo)志物水平比較 治療前， 兩組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療后均復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀， 對(duì)癥處理后癥狀消失。

3 討論

糖皮質(zhì)激素通過兩條途徑抑制鈣質(zhì)吸收：①能抑制小腸黏膜細(xì)胞鈣結(jié)合蛋白的合成和分泌。②抑制1α羥化酶， 降低1， 25（OH）D3的水平， 從而降低了腸鈣吸收， 增加了腎小管尿鈣排出， 導(dǎo)致血鈣降低， 破骨細(xì)胞被激活， 長期服用糖皮質(zhì)激素便可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥[4]。目前， 臨床將雙磷酸鹽作為糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥治療的一線用藥， 其能抑制破骨細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的吸收， 干擾并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡， 從而增加骨密度， 改善骨質(zhì)疏松程度[5]。唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽， 其能夠強(qiáng)效抑制破骨細(xì)胞法尼基焦磷酸合成酶， 是目前同類藥物中抑制骨吸收效果最強(qiáng)的， 是阿倫磷酸鹽作用力的25～114倍， 并且其具有獨(dú)特的雙氮結(jié)構(gòu)， 與骨礦鹽的結(jié)合力強(qiáng)大， 從而延長了作用周期， 僅需每年靜脈給藥1次[6]。

本研究中， 治療后， 觀察組患者的左髖部骨密度及腰椎骨密度高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證實(shí)了應(yīng)用唑來膦酸后糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥患者的骨質(zhì)疏松程度明顯減輕。骨代謝標(biāo)志物能反映骨形成與骨吸收的代謝情況， 本研究中， 治療后， 觀察組患者的β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明唑來膦酸能夠顯著降低β-CTx、N-MID-OT、tPⅠNP這三項(xiàng)指標(biāo)， 抑制骨吸收。本研究中， 兩組治療后均復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能等， 無明顯異常， 觀察組僅有1例患者在治療3 d后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀， 對(duì)癥處理后癥狀消失。本藥的不良反應(yīng)較小， 最常見的是發(fā)熱癥狀， 這可能與機(jī)體對(duì)導(dǎo)致發(fā)熱物質(zhì)產(chǎn)生的耐受有關(guān)。

綜上所述， 唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的效果確切， 能有效促進(jìn)骨密度增長， 抑制骨質(zhì)疏松， 且治療安全性較高， 值得在臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳根強(qiáng)， 許慧娟， 馬華鷹，等.比較唑來膦酸與利塞膦酸在激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中的療效.重慶醫(yī)學(xué)， 2013， 42（8）：879-881.

[2] 李春香， 劉紅， 徐艷，等.唑來膦酸治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察.中國骨質(zhì)疏松雜志， 2013， 19（12）：1262-1264.

[3] 李登峰.唑來膦酸與利塞膦酸在激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中的療效分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2014， 8（10）：103-104.

[4] 周惠瓊， 張清， 盧敏輝，等.唑來膦酸治療風(fēng)濕病并發(fā)骨代謝異常急性期反應(yīng)及處理對(duì)策.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2016， 9（4）：370-375.

[5] 高遠(yuǎn)， 周云， 張萌萌，等.唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的遠(yuǎn)期療效及其安全性.中國婦幼保健， 2016， 31（9）：1857-1859.

[6] 石磊， 劉馳， 閔楠，等.老年骨質(zhì)疏松癥患者應(yīng)用唑來膦酸治療后骨代謝標(biāo)志物與骨密度變化相關(guān)性的研究.中華骨與關(guān)節(jié)外科雜志， 2016， 9（3）：246-250.

[收稿日期：2018-11-28]