奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)對顱腦損傷患者免疫功能的影響

耿 飛 陳 麗

解放軍第990醫(yī)院 1)神經(jīng)外科 2)神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 464000

顱腦損傷是神經(jīng)外科的常見病和多發(fā)病，主要表現(xiàn)為腦組織的損傷及顱骨骨折，屬于危重疾病[1-4]。顱腦損傷通常進(jìn)展迅速，臨床并發(fā)癥多、治療難度大，患者昏迷時(shí)間長[4-6]。外科手術(shù)治療是目前機(jī)芯顱腦損傷臨床治療的主要手段。改良去大骨瓣減壓術(shù)在顱骨損傷的治療中已得到廣泛的應(yīng)用，且效果良好[7]。奧拉西坦具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶、保護(hù)和激活神經(jīng)細(xì)胞的作用，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。顱腦損傷患者通常處于昏迷狀態(tài)[8-10]，而患者免疫功能的強(qiáng)弱與手術(shù)效果和患者的術(shù)后預(yù)后密切相關(guān)[11]。本研究分析奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)對顱腦損傷患者免疫功能的影響，為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1．1研究對象以解放軍第990醫(yī)院 2017-01—2018-08收治的顱腦損傷患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確顱腦損傷史；經(jīng)頭顱CT檢查確認(rèn)；格拉斯哥評分9～12分，且昏迷至送醫(yī)時(shí)間≤6 h；臨床資料完整且未中途退出，家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等器官功能異?；蛘系K患者；嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)疾病患者；嚴(yán)重的全身免疫性疾病患者；并發(fā)惡性腫瘤患者；臨床資料不完整或未完成本研究患者。150例患者中高空墜落58例，外物擊打42例，交通事故50例。所有患者按照治療方法分為2組：對照組(n=75)和觀察組(n=75)。對照組男43例，女32例，年齡24～66(42.1±22.8)歲；受傷原因包括交通事故25例，高空墜落29例，外物擊打21例。觀察組男42例，女33例，年齡24～64(42.6±22.0)歲，受傷原因包括交通事故25例，高空墜落29例，外物擊打21例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法對照組患者接受改良去大骨瓣減壓術(shù)治療：行氣管插管，采取全麻，自顴弓中點(diǎn)開始，向后上耳郭上方以問號形狀至頂結(jié)節(jié)，轉(zhuǎn)向顳部，頂正旁開4～5 cm中矢狀線，于中線旁邊前額發(fā)際處停止。骨窗下界與顴弓齊平，后至乳突前，前達(dá)額骨隆突后部與顳窩，咬除部分蝶骨、顴突后方額骨，使前顱凹底充分暴露，利用咬骨鉗徹底咬平蝶骨嵴，咬除顳骨鱗部，至平顴弓水平顯露中顱凹底，骨窗面積12 cm×10 cm。擴(kuò)大硬腦膜，使其成形，減張縫合人工腦膜，硬膜下間隙中心處以骨窗為標(biāo)志，牽拉硬膜，使其高出腦表面。留置引流管，逐層縫合。術(shù)后給予對癥治療。觀察組患者接受奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)治療：奧拉西坦注射液(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060070)4 g溶解于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，2周為1個(gè)療程。

1．3觀察指標(biāo)

1．3．1 臨床效果評價(jià)：臨床效果分為顯效、有效和無效。有效：治療后意識明顯恢復(fù)，但存在一定的神經(jīng)功能障礙，卻不影響正常生活；有效：治療后意識較為清醒，能夠在外力的幫助下進(jìn)行基本的正常活動；無效：治療后意識模糊，臨床確診為植物狀態(tài)或死亡。

1．3．2 MMSE評分和GCS評分：MMSE評分包含5項(xiàng)，其中包含定向力為10分，記憶力為3分，注意力和計(jì)算力為5分，回憶能力為3分和語言能力為9分，總計(jì)30分。采用格拉斯哥量表(GCS)評分，滿分19分，分值越高表示患者的狀態(tài)越好。

1．3．3 免疫功能分析：T細(xì)胞淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+檢測試劑盒均購自中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，檢測操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2．12組臨床效果比較觀察組總有效率92.0%，明顯高于對照組的81.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.667，P<0.05)。見表1。

2．22組治療后顱內(nèi)壓及GCS評分變化2組患者治療后顱內(nèi)壓明顯降低(P<0.05)，MMSE評分和GCS評分明顯升高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組上述指標(biāo)升高更明顯(P<0.05)。見表2。

2．32組免疫功能分子水平影響2組患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯升高(P<0.05)，且與對照組相比，觀察組升高更明顯(P<0.05)。見表3。

2．42組并發(fā)癥發(fā)生率比較2組并發(fā)癥包括癲癇、遲發(fā)性血腫、切口疝、腦膨出和感染，對照組并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于觀察組(P<0.05)。見表4。

表1 2組臨床效果比較 [n(%)]

表2 2組治療后顱內(nèi)壓及GCS評分比較

注：與對照組相比，*P<0.05

表3 2組免疫功能分子水平比較

表4 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

顱腦損傷患者多表現(xiàn)為嚴(yán)重水腫，且并發(fā)癥多、病死率高，為臨床上最常見的神經(jīng)外科疾病[12]。顱腦損傷通常采用手術(shù)進(jìn)行治療，但患者術(shù)后通常會并發(fā)認(rèn)知功能障礙，其致殘率和病死率較高[13-15]。奧拉西坦為作用于大腦皮質(zhì)和海馬等部位、具有促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力的GABA衍生物，在保護(hù)神經(jīng)功能、修復(fù)損傷的過程中發(fā)揮重要作用[16]。本研究顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，2組治療后顱內(nèi)壓均明顯降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、MMSE評分和GCS評分明顯升高，且觀察組升高更明顯，提示奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)能有效治療顱腦損傷，且對患者的免疫功能有明顯恢復(fù)作用。同時(shí)，對照組并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于觀察組，表明奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)對顱腦損傷時(shí)安全性高。

改良去大骨瓣減壓術(shù)可降低重度顱腦損傷患者術(shù)后顱內(nèi)壓，且GCS評分都能夠得到顯著提升，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率非常低[17-18]。采用雙側(cè)額顳平衡改良大骨瓣減壓術(shù)治療大面積腦梗死患者的臨床療效顯著，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能及生存質(zhì)量[19]，而高壓氧聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)治療重度顱腦損傷患者，可有效降低顱內(nèi)壓，改善昏迷狀況，并發(fā)癥發(fā)生率較低[20]。改良去大骨瓣減壓術(shù)治療SBI，可提高治療效果，減少并發(fā)癥[21]。研究[22]表明，重度顱腦損傷實(shí)施改良去骨瓣減壓術(shù)治療能縮短手術(shù)用時(shí)和住院用時(shí)，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，改善預(yù)后。已有證據(jù)顯示，重型顱腦損傷患者血清中炎性因子水平及免疫功能存在明顯異常，而不同的治療措施可能通過調(diào)節(jié)上述因子水平的異常發(fā)揮作用[23-25]。奧拉西坦與前列地爾聯(lián)合治療可有效促進(jìn)血管性癡呆患者受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，提高認(rèn)知功能及日常生活能力，延緩癡呆的進(jìn)行性加重[26-29]。依達(dá)拉奉聯(lián)合奧拉西坦治療高血壓腦梗死療效可靠，可明顯改善患者的神經(jīng)缺損程度和認(rèn)知水平[30]?？嗟幼⑸湟郝?lián)合奧拉西坦能夠顯著降低重癥顱腦損傷繼發(fā)腦梗死的發(fā)生率，改善患者近期神經(jīng)功能和日?；顒幽芰Γ錂C(jī)制可能與緩解患者高凝狀態(tài)、抑制血清炎性因子表達(dá)有關(guān)[31]。另外，給予老年重型顱腦損傷患者開竅醒神湯聯(lián)合奧拉西坦治療能夠有效改善患者的腦神經(jīng)功能，降低炎癥因子的水平表達(dá)，穩(wěn)定患者的病情，且在常規(guī)治療老年急性顱腦損傷的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液和醒腦靜注射液，可顯著改善意識水平、精神狀態(tài)等，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[32-33]。同時(shí)，銀杏葉提取物聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療血管性癡呆效果顯著，可改善認(rèn)知功能[34-38]。研究證實(shí)，奧拉西坦對顱腦損傷所致神經(jīng)功能缺失有明顯的效果，且可發(fā)揮老年重型顱腦損傷患者腦保護(hù)作用[39-43]。另外，奧拉西坦對重癥顱腦損傷及其繼發(fā)腦梗死效果顯著，也可明顯提高患者的認(rèn)知功能[44-51]。本研究發(fā)現(xiàn)，患者治療后顱內(nèi)壓明顯降低，MMSE評分和GCS評分明顯升高，提示奧拉西坦能增強(qiáng)改良去大骨瓣減壓術(shù)能有效治療顱腦損傷。但目前關(guān)于奧拉西坦治療前后患者免疫功能變化的報(bào)道較少，而本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，提示奧拉西坦聯(lián)合改良去大骨瓣減壓術(shù)能有效治療顱腦損傷，且對免疫功能有明顯恢復(fù)作用。以后將進(jìn)一步增大樣本量，采用其他評分方式對臨床效果進(jìn)行評估，為更準(zhǔn)確運(yùn)用奧拉西坦聯(lián)合改良大骨瓣減壓術(shù)的臨床效果提供參考。