18F-FDG PET/CT 半定量代謝參數(shù)對(duì)EMPD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢測(cè)價(jià)值

李建芳?秦露平?謝良駿?查悅明?呂杰?李錦萍?程木華

【摘要】目的 探討18F-氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層顯像（18F-FDG PET/CT）半定量代謝參數(shù)（參數(shù)）檢測(cè)乳房外Pagets病（EMPD）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值。方法 收集19例首次確診為EMPD患者的PET/CT圖像，納入代謝異常的淋巴結(jié)47個(gè)（同區(qū)域有多個(gè)異常淋巴結(jié)時(shí)只選取1個(gè)代謝最高的淋巴結(jié)），通過(guò)閾值自動(dòng)分割法測(cè)量淋巴結(jié)18F-FDG PET/CT半定量代謝指標(biāo)，包括最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）、平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmean）、病灶糖酵解總量（TLG）、腫瘤代謝體積（MTV）。所有患者均在 PET/CT 檢查后1周內(nèi)手術(shù)，按是否有轉(zhuǎn)移將47個(gè)淋巴結(jié)分為轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組，比較各參數(shù)，用受試者工作特征（ROC）曲線獲得各參數(shù)鑒別淋巴結(jié)良惡性病變的最佳閾值。結(jié)果 轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)9個(gè)，非轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)38個(gè)。轉(zhuǎn)移組SUVmax、SUVmean、TLG均高于非轉(zhuǎn)移組（P均< 0.05）。SUVmax、SUVmean、TLG鑒別轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與非轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的最佳截?cái)嘀捣謩e6.535（AUC = 0.795，P = 0.006）、4.085 （AUC = 0.792，P = 0.007）、6.22 cm3（AUC = 0.772，P = 0.012），靈敏度分別為77.8%、77.8%、77.8%，特異度分別為73.7%、81.6%、68.4%。結(jié)論 18F-FDG PET/CT 半定量代謝參數(shù)對(duì)鑒別EMPD是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有中度診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】乳房外Pagets病;正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;

半定量代謝參數(shù)

Evaluation of the value of semi-quantitative metabolic parameters of 18F-FDG PET/CT for detecting lymph node metastasis in patients with extramammary Pagets disease Li Jianfang， Qin Luping， Xie Liangjun， Zha Yueming， Lyu Jie， Li Jinping， Cheng Muhua. Department of Nuclear Medicine， the Third Affili-ated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China

Corresponding author， Cheng Muhua， E-mail： chmarka@ 163. com

【Abstract】Objective To evaluate the value of semi-quantitative metabolic parameters of 18F-deoxy-glucose positron emission tomography/computer tomography （18F-FDG PET/CT） in detecting lymph node metastasis in patients diagnosed with extramammary Pagets disease （EMPD）. Methods PET/CT images of 19 patients initially diagnosed with EMPD were collected. A total of 47 lymph nodes with abnormal metabolism were collected （only one lymph node with the highest metabolism was selected in each region）. Semi-quantitative metabolic parameters of 18F-FDG PET/CT of the lymph nodes were measured by automatic segmentation algorithm method， which included the maximum standardized uptake values （SUVmax）， mean standardized uptake values （SUVmean）， total lesion glycolysis （TLG） and metabolic tumor volume （MTV）. All patients underwent the surgery within one week after PET/CT examination. Forty-seven lymph nodes were divided into the metastasis and non-metastasis groups. Each parameter was statistically compared between two groups. The optimal cut-off values for differentiating malignant from benign lymph nodes were obtained by the receiver operating characteristic （ROC） curve analysis.? Results A total of 9 lymph nodes were detected in the metastasis group and 38 lymph nodes were found in the non-metastasis group. The SUVmax， SUVmean and TLG in the metastasis group were significantly higher compared with those in the non-metastasis group （all P < 0.05）. The optimal cut-off values of SUVmax， SUVmean and TLG for differentiating metastatic from non-metastatic lymph nodes were 6.535 （AUC = 0.795， P = 0.006）， 4.085 （AUC = 0.792， P = 0.007） and 6.22 cm3 （AUC = 0.772， P = 0.012）， respectively. The sensitivity was calculated as 77.8%， 77.8% and 77.8%， respectively. The specificity was 73.7%， 81.6% and 68.4%， respectively.? Conclusion Semi-quantitative metabolic parameters of 18F-FDG PET/CT have moderate diagnostic value for lymph node metastasis in EMPD patients.

【Key words】Extramammary Pagets disease;Positron emission computed tomography;

Lymph node metastasis;Semi-quantitative metabolic parameter

乳房外Pagets病（EMPD）是一種罕見(jiàn)的皮膚惡性腫瘤，通常累及外陰、肛周皮膚、陰囊、陰莖，偶爾累及腋窩，當(dāng)腫瘤細(xì)胞僅局限于表皮時(shí)患者的預(yù)后較好，但當(dāng)患者出現(xiàn)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)則預(yù)后較差[1-3]。在臨床上我們難以判斷淋巴結(jié)腫大是由轉(zhuǎn)移瘤亦或炎癥引起，通常需行有創(chuàng)活組織檢查（活檢）確診。18F-氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層顯像（18F-FDG PET/CT）是一種快速、無(wú)創(chuàng)的成像方法，檢測(cè)各種器官轉(zhuǎn)移瘤的能力較強(qiáng)。筆者發(fā)現(xiàn)有關(guān)EMPD 18F-FDG PET/CT的報(bào)道大部分為病例報(bào)道，僅少數(shù)研究者對(duì)單個(gè)半定量代謝參數(shù)（參數(shù)）進(jìn)行了分析。因此在本研究中，我們探討了18F-FDG PET/CT多個(gè)參數(shù)在判斷EMPD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2015年1月至2019年1月于我院行18F-FDG PET/CT檢查且檢查后手術(shù)確診為EMPD的19例患者的資料，其中男16例、女3例，年齡（66.3±10.6）歲，病程（4.0±4.4）年。所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①為初診者，術(shù)前未接受治療;②在18F-FDG PET/CT檢查后1周內(nèi)接受EMPD根治手術(shù);③隨訪半年以上;④有完整的臨床、手術(shù)及病理資料;⑤PET/CT圖像中顯示全身至少有1個(gè)或以上淋巴結(jié)代謝增高（淋巴結(jié)代謝高于周?chē)M織）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多次治療后（手術(shù)、光動(dòng)力治療等）;②患者在PET/CT檢查前已做淋巴結(jié)活檢。

二、18F-FDG PET/CT 顯像

檢查前患者均禁食6 h以上，控制空腹血糖≤10 mmol/L，注射顯像劑18F-FDG（放射化學(xué)純度> 95%，廣州產(chǎn)），按患者體質(zhì)量確定注射劑量（0.1 ～ 0.12 MBq/kg），注射后休息60 min行全身PET/CT 顯像（GE Discovery Elite PET/CT）。掃描范圍由頭部至大腿中段，先行體部CI顯像，采用自動(dòng)電流、電壓120 kV、掃描層厚2.5 mm;后行體部PET顯像，每個(gè)床位100 s，約9 ～ 11個(gè)床位。采用VUE Point FX算法進(jìn)行圖像重建，得到橫斷位、冠狀位、矢狀位斷層圖像及最大密度投影MIP）圖像。

三、圖像分析

由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師盲法勾畫(huà)PET/CT圖像，半定量代謝參數(shù)取其平均值。異常淋巴結(jié)定義為PET/CT圖像中淋巴結(jié)代謝高于周?chē)M織，每個(gè)區(qū)域有多個(gè)異常淋巴結(jié)時(shí)只選取1個(gè)代謝最高的淋巴結(jié)，19例患者中共納入 47個(gè)淋巴結(jié)。于GE AW 4.6 工作站，在PET/CT融合圖像上采用閾值自動(dòng)分割法自動(dòng)勾畫(huà)靶淋巴結(jié)體積感興趣區(qū)（VOI），以最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）的40%為閾值，確定淋巴結(jié)邊界，系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出淋巴結(jié)SUVmax、平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmean）、標(biāo)準(zhǔn)攝取值峰值（SUVpeak）、病灶糖酵解總量（TLG）、腫瘤代謝體積（MTV）。根據(jù)病理活檢結(jié)果及影像學(xué)隨訪結(jié)果將上述47個(gè)淋巴結(jié)分為轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組各參數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，用受試者工作特征（ROC）曲線獲得鑒別淋巴結(jié)良惡性病變的各參數(shù)的最佳閾值，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組各參數(shù)的比較

18例患者原發(fā)灶位于外陰，1例位于肛周。 納入的47個(gè)淋巴結(jié)中經(jīng)病理活檢或隨訪確診轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)共9個(gè)（3例患者），其中4個(gè)淋巴結(jié)位于腹股溝區(qū)，4個(gè)淋巴結(jié)位于髂血管旁，1個(gè)淋巴結(jié)位于腹膜后;非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)38個(gè)（16例患者），其中25個(gè)淋巴結(jié)位于腹股溝區(qū)，13個(gè)位于髂血管旁。如表1所示，轉(zhuǎn)移組中SUVmax、SUVmean、TLG 3個(gè)參數(shù)的平均值均高于非轉(zhuǎn)移組（P均 < 0.05），而MTV平均值在轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組間無(wú)明顯差異（t = 0.542，P = 0.590）。

二、各參數(shù)的診斷效能

根據(jù)ROC曲線分析的結(jié)果（圖1），SUVmax、SUVmean、TLG鑒別轉(zhuǎn)移性與非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的最佳截?cái)嘀捣謩e6.535（AUC = 0.795，P = 0.006，95%CI： 0.611 ～ 0.979）、4.085（AUC = 0.792，P = 0.007，95%CI： 0.593 ～ 0.992）、6.22 cm3（AUC = 0.772，P = 0.012，95%CI： 0.582 ～ 0.962），靈敏度

分別為77.8%、77.8%、77.8%，特異度分別為73.7%、81.6%、68.4%。SUVmax、SUVmean、TLG鑒別轉(zhuǎn)移性與非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)均能達(dá)到中度的診斷價(jià)值，而MTV曲線下面積為0.569，無(wú)明顯診斷價(jià)值。

討論

EMPD通常表現(xiàn)為皮膚的非特異性紅斑、糜爛、濕疹等，最常見(jiàn)的受累部位是外陰[4]。非侵襲型EMPD的病灶局限于表皮，預(yù)后較好，廣泛的局部切除是早期的標(biāo)準(zhǔn)治療方法;而侵襲型EMPD則為局部進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，尤其是存在轉(zhuǎn)移時(shí)，常采用全身化學(xué)治療[5-6]。對(duì)EMPD作準(zhǔn)確分期并選擇合適的治療方案對(duì)患者至關(guān)重要。由于難以判斷淋巴結(jié)腫大是轉(zhuǎn)移瘤亦或炎癥，臨床上診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要依靠有創(chuàng)活檢和病理學(xué)檢查。18F-FDG PET/CT是一種快速、無(wú)創(chuàng)的成像方法，由于設(shè)備的改進(jìn)和PET空間分辨率的顯著提高，PET/CT具有較高的檢測(cè)全身各種器官轉(zhuǎn)移瘤的能力[7-8]。PET/CT不僅可提供影像學(xué)資料，還可進(jìn)行半定量分析，其中常用參數(shù)為 SUVmax，與腫瘤的增殖、侵襲性以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)有關(guān)[9]。本研究顯示SUVmax可用于檢測(cè)EMPD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Fujiwara等[2]的研究顯示轉(zhuǎn)移組SUVmax（8.03±3.34）明顯高于非轉(zhuǎn)移組（0.26±0.56），本研究中的轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組的SUVmax值均高于Fujiwara等的研究結(jié)果，原因之一可能是研究者選取淋巴結(jié)的方法不同，在本研究中筆者選取的淋巴結(jié)為每個(gè)區(qū)域代謝最高的淋巴結(jié)，而Fujiwara等選取的淋巴結(jié)為術(shù)中在腫瘤周?chē)⑸溥胚彷季G實(shí)時(shí)導(dǎo)航檢測(cè)到的前哨淋巴結(jié);其次可能是2項(xiàng)研究選擇的患者不同，本研究中的患者包括原發(fā)灶為巨大腫塊且伴有炎癥的患者，而Fujiwara等把這類(lèi)患者排除在外。在EMPD的研究中，關(guān)于SUVmean、TLG的應(yīng)用筆者幾乎未見(jiàn)報(bào)道，本研究顯示轉(zhuǎn)移組中SUVmean、TLG的平均值高于非轉(zhuǎn)移組，這些參數(shù)均可用于檢測(cè)EMPD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

EMPD最常累及的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位為腹股溝區(qū)，其次為髂外和腹主動(dòng)脈旁、膈肌、鎖骨上下窩[10]。臨床工作中常用SUVmax截?cái)嘀?.5判斷淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移[2]。然而腹股溝病灶或盆腔合并輕度炎癥時(shí)，腹股溝或髂血管旁反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)SUVmax常高于2.5。本研究ROC曲線分析結(jié)果示SUVmax、SUVmean、TLG鑒別轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與非轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的最佳截?cái)嘀捣謩e為6.535、4.085與6.22 cm3，靈敏度分別為77.8%、77.8%、77.8%，特異度分別為73.7%、81.6%、68.4%，對(duì)EMPD淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移均具有中度的診斷價(jià)值，三者診斷價(jià)值基本相當(dāng)。許多研究顯示TLG、MTV的診斷價(jià)值高于SUVmax、SUVmean[11-12]。而在本研究中，TLG的診斷價(jià)值與SUVmax、SUVmean基本相當(dāng)，無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，而MTV在本研究中無(wú)明顯診斷價(jià)值，可能原因是本研究中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者過(guò)少（3例患者），轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)數(shù)量過(guò)少（9個(gè)），不能排除選擇性偏倚所致。EMPD是罕見(jiàn)的腫瘤，未來(lái)有待進(jìn)一步收集更多的病例進(jìn)行更深入的研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2019-07-28）

（本文編輯：洪悅民）