重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響

丁迎　戢漢斌　陳鈺　蘇鄒

【摘要】 目的：分析重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響。方法：隨機(jī)抽取210例筆者所在醫(yī)院2016年1月-2018年1月收治的精神分裂癥患者，根據(jù)不同的治療方法將其分為治療1組（n=70）、治療2組（n=70）與對照組（n=70）。治療1組采用θ波脈沖刺激模式治療，治療2組采用20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對照組采用模擬刺激治療，分析三組陽性與陰性癥狀評分、社會功能、不良反應(yīng)發(fā)生率、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。結(jié)果：治療1組、治療2組陽性與陰性癥狀評分明顯優(yōu)于對照組，且治療1組陽性與陰性癥狀評分高于治療

2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1組、治療2組社會功能評分、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平明顯高于對照組，且治療1組社會功能評分及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平高于治療2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者均出現(xiàn)輕微的頭暈頭痛、血壓降低、口干等不良反應(yīng)，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），正確處理后，患者不良反應(yīng)均可有效改善。結(jié)論：精神分裂癥患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平具有重要作用，20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療、θ波脈沖刺激模式治療在改善陽性與陰性癥狀評分、提高患者社會功能中明顯優(yōu)于模擬刺激治療，且θ波脈沖刺激模式治療效果最佳，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療安全性較高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激; 精神分裂癥; 陽性與陰性癥狀評分; 療效;安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.018 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-00-03

精神分裂癥屬于臨床最常見的嚴(yán)重性的精神疾病，占精神病患者的50%以上。此類患者經(jīng)治療后，仍然會有30%～60%的患者出現(xiàn)缺乏反應(yīng)，且多數(shù)患者只是將陽性癥狀改善，并沒有改善陰性癥狀[1]。而陰性癥狀的出現(xiàn)會對患者社會功能造成嚴(yán)重?fù)p害，不能很好地回歸社會，其是導(dǎo)致患者出現(xiàn)殘疾的主要原因。因此，積極尋找一項(xiàng)有效的治療措施，對改善患者陽性癥狀及陰性癥狀具有積極作用[2]。隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）的出現(xiàn)，將其應(yīng)用于精神分裂癥患者，對提高治療效果具有重要作用[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種安全、針對性較高的治療措施，也是一種精神分裂癥非藥物治療措施。其是通過變化的電線在線圈中產(chǎn)生磁場，由磁場透過皮、顱骨在大腦皮質(zhì)上產(chǎn)生相應(yīng)的感應(yīng)電流，讓電流對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而刺激患者腦部的生理功能，促使其精神活動[3]。本次研究基于以上背景，分析重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取210例筆者所在醫(yī)院2016年1月-2018年1月收治的精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊第四版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];年齡18～60歲;

服用兩種或兩種以上達(dá)治療劑量的抗精神病藥≥6個(gè)月，陽性癥狀穩(wěn)定，但陰性癥狀無改善，陰性癥狀評分≥19分，幻聽評分<4分，研究期間將繼續(xù)服用原藥物，且劑量不變[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦電圖出現(xiàn)棘波者;藥物、酒依賴者;嚴(yán)重心、肝、腎等疾病者;孕婦、哺乳期女性;體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查正常者;安裝心臟起搏器者。所有參與研究的患者均為自愿參與，本人或其監(jiān)護(hù)人與筆者所在醫(yī)院簽署知情同意書。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

根據(jù)不同的治療方法將其分為治療1組（n=70）、治療2組（n=70）與對照組（n=70）。治療1組中，男46例、女24例，年齡20～57歲，平均（38.1±10.3）歲，病程0.9～11.5年，平均（6.1±1.3）年。治療2組中，男45例、女25例，年齡21～58歲，平均（39.0±10.2）歲，病程0.8～12.1年，平均（6.4±1.2）年。對照組中，男44例、女26例，年齡19～58歲，平均（39.5±11.0）歲，

病程0.8～12.5年，平均（6.9±1.8）年。三組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

三組患者到院后，完善相關(guān)檢查，確診病情后，均給予相應(yīng)的治療措施，治療1組采用θ波脈沖刺激模式治療，治療

2組采用20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對照組采用模擬刺激治療。在治療前，所有患者均采用武漢依瑞德公司生產(chǎn)的經(jīng)顱磁刺激儀，刺激線圈為“∞”字形線圈，刺激部位為DLPFC。

θ波脈沖刺激模式治療：將經(jīng)顱磁刺激儀參數(shù)設(shè)置為

5 Hz，間隔：20 ms/單元;發(fā)放三個(gè)低強(qiáng)度并含有內(nèi)在高頻

50 Hz的短脈沖，刺激數(shù)：600脈沖/串，串與串間隔時(shí)間56 s，共4串，刺激時(shí)間：20 min，刺激強(qiáng)度：100%運(yùn)動閾值，1次/d，

5 d/周，治療4周[6]。

20 Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療：將經(jīng)顱磁刺激儀參數(shù)設(shè)置為20 Hz，每序列持續(xù)4 s，刺激間隔：56 s，刺激序列：20個(gè)/次，刺激時(shí)間：20 min，刺激強(qiáng)度：100%運(yùn)動閾值，1次/d，5 d/周，治療4周。

模擬刺激治療：將經(jīng)顱磁刺激儀的刺激磁頭水平翻轉(zhuǎn)，保持與頭皮成180?，使其出現(xiàn)無效刺激，刺激時(shí)間與兩個(gè)治療組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

分析治療后三組陽性與陰性癥狀評分、社會功能、不良反應(yīng)發(fā)生率、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。社會功能采用PSP量表進(jìn)行評價(jià)，包括社會中有用的活動、個(gè)人和社會關(guān)系、自我照料、干擾和攻擊行為四個(gè)維度，總分100分，分?jǐn)?shù)越高證明患者社會功能評分越高。收集患者空腹靜脈血6 ml，將其置于抗凝管中，分離血清后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平進(jìn)行檢測。陽性、陰性癥狀評分采用PANSS量表進(jìn)行評價(jià)，分?jǐn)?shù)越低證明精神癥狀越好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陽性與陰性癥狀評分、社會功能評分、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平

治療1組、治療2組陽性與陰性癥狀評分明顯優(yōu)于對照組，且治療1組最優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療1組、治療2組社會功能評分、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平明顯高于對照組，且治療1組最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療1組出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛4例、口干5例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.9%（9/70）;治療1組出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛4例、口干4例、血壓降低2例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.3%（10/70）;對照組出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛5例、口干6例、血壓降低3例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%（14/70）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.510，P=0.470）。所有不良反應(yīng)均正確處理后，均可有效改善。

3 討論

精神分裂癥屬于臨床常見病，其易反復(fù)發(fā)作。主要是由于患者陰性癥狀所致。在臨床治療中，傳統(tǒng)的藥物治療雖可改善患者的陽性癥狀，但對其陰性癥狀改善效果不佳。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床實(shí)踐表明，在精神分裂癥治療基礎(chǔ)上，增加高頻和θ短陣快速脈沖（TBS）重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，對改善患者陰性癥狀、提高社會功能具有重要作用[8]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種新型、安全性較高的治療措施，是將變化的電流通過線圈產(chǎn)生磁場，再經(jīng)過皮和顱骨在大腦中產(chǎn)生相應(yīng)的感應(yīng)電流，促使神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生誘發(fā)電位，對腦部生理功能產(chǎn)生影響，提高患者的精神活動[9]。臨床研究表明，高頻與θ波脈沖刺激對陰性癥狀的效應(yīng)存在較大差異。精神分裂癥患者主要癥狀是陰性癥狀，也是導(dǎo)致患者社會功能受損的主要原因，使其無法快速回歸社會[10]。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激以電磁轉(zhuǎn)換原理為治療基礎(chǔ)，對患者實(shí)施針對性治療，以快速改善患者臨床癥狀。本研究將重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療陰性癥狀、改善社會功能的效果進(jìn)行分析，旨在更直觀地發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀和社會功能的改變情況，為進(jìn)一步制定康復(fù)計(jì)劃奠定基礎(chǔ)，為患者回歸社會提供有效措施[11]。經(jīng)過θ波脈沖刺激后，增加大腦皮層的興奮性，可對患者的雙背側(cè)面前額葉產(chǎn)生激活作用，有效改善其執(zhí)行功能[12]。

綜上，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平具有重要作用，采用20 Hz刺激治療、θ波脈沖刺激模式治療在改善陽性與陰性癥狀評分、提高患者社會功能中明顯優(yōu)于模擬刺激治療，且θ波脈沖刺激模式治療效果最佳，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]徐清，程灶火，劉曉偉，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能和血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（25）：3171-3177.

[2]李強(qiáng)，李予春，王翠鵬.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（15）：43-45.

[3]李玉玲，高志濤.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（10）：68-70.

[4]喬君，吳振國，賈品，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的效果及白質(zhì)完整性分析[J].河北醫(yī)藥，2015，37（11）：1683-1685.

[5]甘景梨，段惠峰，程正祥，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥難治性陰性癥狀及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（12）：710-714.

[6]路亞洲，姜瑋，任艷萍，等.20Hz重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療改善難治性精神分裂癥注意和執(zhí)行功能的損害[J].中國健康心理學(xué)雜志，2014，22（10）：1448-1450.

[7]王雪，羅炯，陳旭，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥認(rèn)知功能影響的隨機(jī)雙盲對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2014，22（10）：1454-1457.

[8]趙明慧，甘景梨，高存友，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（8）：776-778，781.

[9]鐘遠(yuǎn)惠，鄭偉，謝穗峰，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對首發(fā)精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2016，16（3）：300-303.

[10]林冬梅.經(jīng)顱磁刺激治療對重性抑郁障礙患者血清BDNF和5-HT水平的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（9）：1088-1091.

[11]楊媛，郭新宇，田麗.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能及血清C反應(yīng)蛋白的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2017，17（2）：118-121.

[12]王喆，袁國楨，周振和，等.慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能與血清C-反應(yīng)蛋白的關(guān)聯(lián)研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（3）：190-191.