維生素D聯(lián)合降糖藥對(duì)初診2型糖尿病患者糖脂代謝的影響研究

鄧寧，胡慶芬，張瓏維

重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 405400

2型糖尿病（T2DM）已經(jīng)成為我國(guó)糖尿病最主要的類型，T2DM患者數(shù)量已經(jīng)占到我國(guó)糖尿病患者總量的90%以上[1]。糖尿病嚴(yán)重的急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、高血糖高滲昏迷、低血糖等甚至可以直接導(dǎo)致患者死亡，而眼、心、腦、腎等器官的慢性并發(fā)癥也極大的影響了患者的生命安全和生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)維生素D可降低糖尿病、心血管疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生率，且血清中25-羥維生素D的濃度與T2DM發(fā)生率有關(guān)系[2-5]。該文將2016年10月—2017年10月初診為2型糖尿病患者140例作為研究對(duì)象，通過維生素D聯(lián)合降糖藥對(duì)初診2型糖尿病患者的糖脂代謝指標(biāo)進(jìn)行研究，以期為T2DM的臨床治療提供理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取初診為2型糖尿病患者140例，選取患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥；腦梗史；嚴(yán)重肝腎功能異常；酗酒；維生素B12缺乏；惡性腫瘤；腰椎或頸椎退行性改變；患有I型糖尿病或其他類型糖尿病患者。所選病例通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬都知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行低糖、低蛋白、低脂肪的飲食控制，同時(shí)所有患者根據(jù)具體情況口服降糖藥進(jìn)行治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D （國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033）口服治療，2粒/次，1次/d，治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

分別于治療前及治療2周后抽取兩組患者靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

結(jié)果如表1所示，治療前兩組患者的FBG、HbA1c的濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后兩組患者的FBG、HbA1c的濃度顯著降低，與治療前相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的 FBG、HbA1c的濃度顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

組別FBG(mmol/L)治療前 治療后t值P值HbA1c（%）治療前 治療后t值 P值觀察組（n=70）對(duì)照組（n=70）6.96±0.51 7.06±0.73 5.85±0.42 6.53±0.39 14.056 5.357 0.000 0.000 9.67±1.42 9.75±1.28 7.19±0.79 8.54±0.92 12.769 6.422 0.000 0.000 t值 P值0.939 0.349 9.926 0.000 0.350 0.726 9.314 0.000

表2 兩組患者治療前后TG與TC水平比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者治療前后TG與TC水平比較[（±s），mmol/L]

組別TG治療前 治療后t值P值TC治療前 治療后t值 P值觀察組（n=70）對(duì)照組（n=70）2.96±0.78 2.91±0.89 2.05±0.51 2.56±0.47 8.169 4.909 0.000 0.004 7.27±0.82 7.18±0.76 26.337 17.629 0.000 0.000 t值 P值0.353 0.724 6.152 0.000 0.673 0.501 4.09±0.59 5.34±0.43 14.325 0.000

表3 兩組患者治療前后LDL-C與HDL-C水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后LDL-C與HDL-C水平比較[（±s），mmol/L]

組別LDL-C治療前 治療后t值P值HDL-C治療前 治療后t值 P值觀察組（n=70）對(duì)照組（n=70）4.95±0.63 4.89±0.75 3.55±0.27 4.23±0.52 17.089 6.050 0.000 0.000 1.59±0.22 1.65±0.27 2.89±0.84 2.34±0.75 15.525 7.242 0.000 0.000 t值P值0.512 0.609 9.710 0.000 1.441 0.151 4.086 0.000

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

結(jié)果如表2與表3所示，治療前兩組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C的濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后兩組患者的TC、TG、LDH-C的濃度顯著降低，HDL-C顯著高于治療前，與治療前相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的TC、TG、LDH-C的濃度顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），HDL-C 顯著高于對(duì)照組。

3 討論

越來越多的證據(jù)表明維生素D缺乏可能導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[6]。李慧敏等[7]研究表明，維生素D受體（VDR）的多態(tài)性與糖尿病有關(guān)。有跡象表明補(bǔ)充維生素D可以預(yù)防2型糖尿?。═2MD）的發(fā)病[8]。

肥胖與維生素D缺乏有密切關(guān)系。通過增加脂肪酸（FA）氧化和線粒體代謝促進(jìn)能量消耗的能力，維生素D可以減少小鼠體重增加的發(fā)生[9]。提出許多理論來解釋維生素D在肥胖人群中水平的降低的原因。其中最重要的是血清中的維生素D進(jìn)入位于脂肪組織中的大型脂肪庫而減少。維生素D缺乏可以促進(jìn)最初的胰島素抵抗和由β-細(xì)胞死亡引起的隨后的糖尿病發(fā)作。

維生素D與Klotho和Nrf2一起使用可以調(diào)節(jié)許多抗氧化系統(tǒng)的表達(dá)，這些抗氧化系統(tǒng)通過去除ROS來減少氧化應(yīng)激，還可以通過逆轉(zhuǎn)過量ROS信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)生的氧化變化。它可以減少產(chǎn)生ROS的NADPH氧化酶（NOX）的表達(dá)[10]，同時(shí)上調(diào)超氧化物歧化酶，使超氧化物（O2-）迅速轉(zhuǎn)化為過氧化氫（H2O2）。維生素D還增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD），谷氨酸半胱氨酸連接酶和谷胱甘肽還原酶的表達(dá)以增加主要氧化還原緩沖液GSH的形成。上調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶的表達(dá)促使H2O2轉(zhuǎn)化為水。維生素D維持正常靜息水平的能力可以解釋維生素D缺乏癥與糖尿病發(fā)病有關(guān)的原因。當(dāng)維生素D水平下降時(shí)，Ca2+和ROS水平都會(huì)升高，這兩者都與β細(xì)胞發(fā)生的變化有關(guān)，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)量下降和糖尿病發(fā)病[11]。

李菲等[12]相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果中，經(jīng)由Meta分析，和對(duì)照組比較，維生素D補(bǔ)充組HOMA-IR數(shù)據(jù)指標(biāo)得以改善[SMD為-0.68,95%CI（-1.23,-0.12）,P為0.02],不過FPG數(shù)據(jù)指標(biāo) [MD 為-3.64,95%CI （-11.41,4.13）,P=0.36]、Hb A1c 數(shù)據(jù)指標(biāo) [MD 為-0.04,95%（-0.16,0.09），P=0.55]、HOMA-β 數(shù)據(jù)指標(biāo)[SMD 為-0.17,95%CI（-1.39,1.04），P=0.78]予以對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該文研究結(jié)果中，觀察組治療后的 FBG、HbA1c、TC、TG、LDH-C[（5.85±0.42）mmol/L、（7.19±0.79）% 、（2.05±0.51）mmol/L、（4.09±0.59）mmol/L、（3.55±0.27）mmol/L]顯著低于治療前[（6.96±0.51）mmol/L、（9.67±1.42）% 、（2.96±0.78）mmol/L、（7.27±0.82）mmol/L、4.95±0.63）mmol/L]，觀察組治療后的 HDL-C 水平（2.89±0.84）顯著高于治療前（1.59±0.22）mmol/L，對(duì)照組治療后的 FBG、HbA1c、TC、TG、LDH-C[（6.53±0.39）mmol/L、（8.54 ±0.92）% 、 （2.56 ±0.47）mmol/L、 （5.34 ±0.43）mmol/L、（4.23±0.52）mmol/L]顯著低于治療前[（7.06±0.73）mmol/L、（9.75±1.28）%、（2.91±0.89）mmol/L、（7.18±0.76）mmol/L、（4.89±0.75）mmol/L]，對(duì)照組治療后的 HDL-C 水平（2.34±0.75）mmol/L]顯著高于治療前（1.65±0.27）mmol/L，且觀察組治療后 FBG、HbA1c、TC、TG、LDH-C 水平顯著低于對(duì)照組治療后，觀察組治療后HDL-C水平顯著高于對(duì)照組治療后。和該文研究結(jié)果具有部分相似性，表明該文研究結(jié)果可靠性。

綜上所述，維生素D聯(lián)合降糖藥對(duì)初診2型糖尿病患者具有較好的效果，能夠顯著降低2型糖尿病患者的FBG、HbA1c以及 TC、TG、LDH-C 水平，提高 HDL-C，為初診2型糖尿病的臨床治療提高一定理論指導(dǎo)。