氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣療效觀察

周振宇

(惠州市惠東縣第二人民醫(yī)院皮膚科，廣東 惠州 516351)

尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)是因人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染導(dǎo)致的一種性傳播疾病[1]。近年來CA的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，發(fā)病率僅次于淋病，在性傳播疾病的第二位，人是HPV的唯一宿主，外生殖器和肛周位置是HPV感染的常見部位，且繁殖迅速，肛門和外生殖器出現(xiàn)疣狀增生體是其典型癥狀，但是多數(shù)患者是潛伏感染或亞臨床感染，肉眼難以辯別，導(dǎo)致尖銳濕疣難以治愈，容易復(fù)發(fā)，增加臨床治療的困難度[2]。本文旨在探討分析氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年2月至2018年3月惠東縣第二人民醫(yī)院皮膚科收治的98例尖銳濕疣患者作為研究對象，患者經(jīng)臨床、實驗室和?？茩z查均確診為尖銳濕疣，其中男性患者的皮損出現(xiàn)在陰莖冠狀溝、包皮、系帶及會陰和肛周位置，出現(xiàn)乳頭狀、菜花狀、雞冠狀的新生物，女性患者的皮損出現(xiàn)在大小陰唇、陰道口及會陰和肛周的位置，出現(xiàn)菜花狀、桑葚狀、谷穗狀的新生物。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病學(xué)》[3]關(guān)于尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，醋酸白試驗(+)，HPV檢測(+)，年齡18～60歲，治療前未服用免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴重心腦血管疾病、肝腎功能異常、惡性腫瘤、合并梅毒等性傳播疾病、嚴重糖尿病、妊娠和哺乳期以及自身免疫性疾病患者。隨機數(shù)字表法分成觀察組49例和對照組49例，其中觀察組男29例，女20例，年齡19～59歲，平均年齡(39.12±10.23)，病程7 d～10個月，平均病程(5.01±1.84)個月，對照組患者男32例，女17例，年齡19～60歲，平均年齡(39.23±10.44)，病程7 d～9個月，平均病程(5.24±1.56)個月。兩組基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予氬氣高頻電刀治療，對皮損部位進行常規(guī)消毒處理，并使用1%利多卡因局部麻醉，對可見疣體和周圍0.5cm直徑范圍內(nèi)的組織采用氬氣高頻電刀燒灼，深度至真皮層，若肉眼觀察不到疣體，則氬氣高頻電刀對醋酸白試驗(+)的皮損部位燒灼，手術(shù)后采用浸有乳酸依沙吖啶溶液的紗布覆蓋和包扎，換藥1次/d，預(yù)防手術(shù)后創(chuàng)面發(fā)生感染[4]。觀察組氬氣高頻電刀治療與對照組一致，在創(chuàng)面基本愈合后加用珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)的咪喹莫特乳膏(商品名：憂必青，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040283，規(guī)格：2 g∶0.1 g)，使用方法：對于原皮損部位直徑0.5 cm范圍內(nèi)進行涂抹，1次/2 d，每次涂完后10 h后使用清水、中性肥皂水將其清洗干凈，每兩周復(fù)診一次，治療后1、2、3個月進行隨訪；

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 顯效：患者治療1個月后疣體基本脫落，皮膚黏膜組織恢復(fù)正常；有效：患者治療1個月后疣體脫落50%以上，皮膚黏膜組織有所好轉(zhuǎn)，創(chuàng)面基本愈合；無效：患者治療1個月后疣體未脫落，甚至出現(xiàn)創(chuàng)面惡化的情況。總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.3.2 免疫功能水平 檢測患者外圍血T 淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，方法：單克隆抗體免疫熒光法，儀器：BD FACSCalibur流式細胞儀，于患者治療前、治療后3個月各檢測一次。

1.3.3 隨訪情況 比較兩組患者治療1、2、3個月復(fù)發(fā)情況，其中復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：隨訪觀察期內(nèi)，無繼發(fā)性感染的情況下原皮損處、周圍出現(xiàn)新的疣體，皮膚黏膜醋酸試驗(+)；

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組臨床療效較對照組顯著提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前、治療后3個月免疫功能水平比較

兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后3個月兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平均顯著上升，CD8+指標(biāo)水平顯著下降，且治療后3個月觀察組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平改善更顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療前、治療后3個月免疫功能水平比較

注：*表示與治療前比較，P<0.05

2.3 兩組患者治療后1、2、3個月復(fù)發(fā)情況比較

治療后1、2、3個月觀察組與對照組復(fù)發(fā)率分別為(8.16% vs 24.49%,4.08% vs 16.33%，0.00% vs 10.20%)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療后1、2、3個月復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)分析

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，較對照組26.53%顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)分析[n(%)]

3 討論

尖銳濕疣是皮膚科常見性傳播疾病，由人乳頭瘤病毒感染所致，男女均會發(fā)病，主要通過病理學(xué)檢查和陰道活檢確診，其皮損部位主要位于患者的外生殖器和肛門周圍，病變部位相對隱蔽，發(fā)病開始時癥狀不明顯難以發(fā)現(xiàn)，患者通常在疣體不斷增大并且出現(xiàn)尿分叉、血尿等臨床癥狀不斷加重時才會引起重視[6-7]。CA病程長，治療后極易復(fù)發(fā)導(dǎo)致局部組織惡化，除性功能障礙外，患者常合并心理壓力及情感問題，影響患者的生活質(zhì)量和家庭和諧[8]。

氬氣高頻電刀的工作原理是采用500KHz以上的高頻電流將氬離子電離形成束狀的氬離子弧高溫切割組織和止血，對于人體來說高頻電流是安全的，氬離子凝固術(shù)是非接觸性電凝技術(shù)的一種，在手術(shù)時可促使創(chuàng)面的溫度降低，高頻電流的能量在氬離子流作用下傳導(dǎo)到病變組織，促使其凝固壞死，避免出現(xiàn)組織氧化、(冒煙、焦痂)炭化、病變的部位泛黃、泛白甚至黝黑樣變[9]。采用物理治療切割電灼后雖然能清除掉疣體，但不能徹底清除HPV病毒，增加復(fù)發(fā)的可能，降低臨床療效。

咪喹莫特乳膏是人工合成的新型免疫調(diào)節(jié)劑，屬于非核苷類異環(huán)胺類，該藥物沒有直接抗病毒的作用，其主要作用機制是誘導(dǎo)免疫細胞產(chǎn)生干擾素、細胞介素、粒細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等刺激機體，并啟動對HPV免疫活化應(yīng)答，清除機體局部HPV[10]，本研究顯示氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療的患者臨床療效顯著提高，且復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣可顯著提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，與唐正東[12]等學(xué)者研究一致。

尖銳濕疣的免疫學(xué)變化可通過細胞免疫應(yīng)答表現(xiàn)出來。其中CD4+能夠反應(yīng)免疫應(yīng)答反應(yīng)的反應(yīng)，CD4+/CD8+反映患者機體免疫系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，當(dāng)人體感染人乳頭瘤病毒時免疫功能降低，外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，而CD8+水平上升[6-9]。本研究顯示經(jīng)氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升更顯著，CD8+水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣可提高患者免疫功能，平衡機體免疫紊亂，增強抗病能力，同時有利于疣體和HPV病毒的消除，加速病損的修復(fù)。

綜上所述，氬氣高頻電刀聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣可顯著提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，提高機體免疫功能，促進疾病的恢復(fù)，值得推廣。