銀屑病發(fā)病相關因素研究

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摘要：銀屑病是一種以角質形成細胞過度增生為主要病理改變的皮膚病，其對患者容貌的改變常常會嚴重影響患者的身心健康。銀屑病的發(fā)病相關因素目前尚不十分明確，對發(fā)病相關因素的研究有利于臨床上指導患者預防和治療此病。結合近幾年研究從遺傳、免疫、環(huán)境等三個方面綜述銀屑病發(fā)病的相關因素，以幫助后來的研究者更好的認識此病。

關鍵詞：銀屑病;遺傳;免疫;環(huán)境

中圖分類號：F24文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.16.037

0前言

銀屑病是一種反復復發(fā)臨床表現(xiàn)多樣的慢性炎癥性皮膚病，其在世界范圍內的發(fā)病率較高，我國2010年六省市等地的流行病學數(shù)據(jù)顯示我國銀屑病患病率約為0.47%，相比于1984年全國范圍的大規(guī)模調查顯示的總體0.123%的患病率有較大幅度的升高，并且在我國男女患病之間并無明顯差異。銀屑病臨床表現(xiàn)多種多樣，以尋常型銀屑病最為多見，表現(xiàn)為皮膚表面散在的炎性紅色丘疹，表面覆蓋有銀白色鱗屑，病程較長，常呈現(xiàn)反復發(fā)作。由于此病常常導致患者皮膚改變，因此患者時常面對巨大的社交壓力，影響患者的生活質量，甚至導致患者社會功能退縮。銀屑病患者常常因為對治愈的渴望而選擇很多非正規(guī)治療，這也導致很多患者因為濫用藥物而出現(xiàn)各種各樣的健康問題，常見的有藥物性肝損害以及白血病等。目前尚無針對銀屑病的特異性治療，大多數(shù)的治療還停留在物理治療方面，因此對于銀屑病的預防以及出發(fā)銀屑病的預防復發(fā)是極為重要的。目前關于銀屑病的發(fā)病機制尚不十分清楚，這給此病的預防帶來了一定的困難。我們通過對既往文獻的檢索，發(fā)現(xiàn)銀屑病主要相關因素包括遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素，本文接下來將主要從這三個方面來綜述銀屑病發(fā)病的相關因素。

1遺傳因素

流行病學研究早已顯示銀屑病的發(fā)病呈一定程度的家族聚集現(xiàn)象，但是受限于技術條件，既往研究者并不清楚銀屑病的遺傳方式，隨著基因測序技術的發(fā)展，研究者對413例有家族史的銀屑病患者進行基因測序后發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病并非是單基因遺傳而是多基因遺傳的遺傳模式。家族史在銀屑病的發(fā)病過程中起著較為重要的作用，主要表現(xiàn)在有家族史的患者其發(fā)病年齡較低，并且病情相對較重。有家族史的患者其過敏反應的發(fā)生率也相對較高，更容易出現(xiàn)食物過敏或者是藥物過敏。這一點可能從過敏體質與易感基因之間的關系得到證實。銀屑病多基因遺傳的遺傳模式?jīng)Q定了尋常型銀屑病的發(fā)病容易受到環(huán)境因素的影響，研究者也確實證實了這一點。HLA等位基因在多種自身免疫疾病的發(fā)病過程中起著作用，魏生才等人發(fā)現(xiàn)HLA-DQA1等位基因在有無家族史的銀屑病患者中表達都明顯升高，并且與多種銀屑病發(fā)病關系密切的環(huán)境因素存在交互作用。進一步分析顯示HLA-DQA1*0104基因與潮濕的居住環(huán)境在銀屑病的發(fā)病中存在交互關系，并且這種關系與患者是否有銀屑病家族史無關，而此基因與飲酒和食用魚蝦對銀屑病發(fā)病的交互關系則只存在于沒有家族史的患者中，而HLA-DQA1*0501基因與潮濕環(huán)境和食用魚蝦對于銀屑病發(fā)病的交互作用只發(fā)生在有家族史的銀屑病患者群體，這些研究印證了雖然基因在銀屑病的發(fā)病中起到一定的作用，但基因與環(huán)境因素之間的交互作用在銀屑病的發(fā)病過程中起著更為重要的作用。劉濤峰等人的研究也證實了這一點，這些研究也提示了對于有家族史的患者更應該在日常生活中注意環(huán)境因素對疾病復發(fā)的影響，而關于環(huán)境因素對疾病發(fā)病的影響我們將在下面提到。

2免疫因素

病理學的研究顯示銀屑病的發(fā)病表現(xiàn)為病變皮膚以CD4+T細胞浸潤為主局部炎癥激活和角質形成細胞的過度過快的增殖，局部異常的免疫機制在銀屑病的發(fā)病過程中起到了重要作用。T細胞可以分泌多種細胞因子參與炎癥反應并促進角質形成細胞的成熟和脫落。Th 17細胞和Treg細胞是T細胞亞群中重要的輔助性T細胞和調節(jié)性T細胞，二者在機體炎癥形成以及控制中發(fā)揮著重要的調控作用。IL-17是機體重要的致炎癥細胞因子，其可以通過誘導巨噬細胞、上皮細胞生成炎癥因子來促進炎癥的發(fā)展，同時其在中性粒細胞的浸潤過程中也起到作用。Th17細胞還可以分泌IL-22，該細胞因子可以刺激皮膚角質形成細胞的過度增生并且促進細胞的成熟和凋亡，臨床上表現(xiàn)為銀屑病患者皮損處的銀白色鱗屑。楊婷婷等人研究發(fā)現(xiàn)相比于健康人群，銀屑病患者Th17細胞以及IL-17的水平確實明顯升高，證實了Th17細胞及其分泌的細胞因子在銀屑病的發(fā)病過程中所起到的重要作用。Treg細胞作為調節(jié)性T細胞主要參與對機體異常的免疫激活的調節(jié)，激活的Treg細胞可以抑制T細胞的增殖與活化，從而避免了過度的炎癥反應，維持機體正常的調節(jié)。然而在銀屑病患者中雖然Treg細胞數(shù)目和健康人群沒有明顯差異，但是其對于CD4+T細胞的抑制功能卻明顯的降低，與此同時患者血清中IL-10的水平也下降。IL-10是Treg細胞分泌的一種重要的抑制性因子，可以有效地抑制T細胞的活化，Treg細胞功能的低下或許是銀屑病患者局部炎癥異常激活的原因之一。除了T細胞相關的炎癥因子之外，在對銀屑病患者血清中和炎癥水平相關的其它細胞因子研究時發(fā)現(xiàn)相比于正常人銀屑病患者血清中IL-6、IL-8以及TNF-α的水平均明顯高于正常人（p<0.05），IL-6、IL-8以及TNF-α主要來源于單核巨噬細胞，這也就意味著銀屑病的炎癥反應并不單單是由于T細胞功能異常引起，而是多種炎癥細胞共同作用的結果。

3環(huán)境因素

環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)病過程中也起著重要作用，環(huán)境因素主要是指居住環(huán)境包括氣候因素、地理因素以及日照等，其次還有飲食因素、生活習慣因素，后者包括吸煙、飲酒、熬夜等。環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)病過程中的作用一直以來都受到研究者的重視，楊森等對近800名尋常型銀屑病首發(fā)或復發(fā)患者的環(huán)境誘發(fā)因素研究后發(fā)現(xiàn)，相比于正常患者的對照組，銀屑病患者其居住于潮濕環(huán)境者更多（p<0.05）;且每周食用魚蝦2次或以上，每次超過200g者也更多（p<0.05），這些患者中具有吸煙和飲酒習慣者也比正常人群多（p<0.05）。既往也有很多研究證實潮濕的居住環(huán)境和銀屑病的發(fā)病有一定的相關性，潮濕環(huán)境容易導致皮膚糜爛破壞皮膚表面的生物屏障，同時潮濕環(huán)境也為微生物以及病原菌的生長提供了良好的環(huán)境，病原菌的滋生會加重皮膚的損害，一定程度上促進銀屑病的發(fā)病或復發(fā)。吸煙是銀屑病發(fā)病的一個主要危險因素，煙草中的有害物質可以刺激機體中性粒細胞活化，活化的中性粒細胞呼吸爆發(fā)導致大量活性氧的釋放，活性氧可導致皮膚細胞的皮損，參與局部皮膚炎癥的進展。飲酒不僅可以抑制細胞免疫功能，還可以通過提高血管通透性促進活化的中性粒細胞游出血管進入組織內釋放活性氧促進炎癥的發(fā)生。魚蝦等作為一種常見的食物過敏原可能通過誘導機體的過敏反應以及肥大細胞的激活參與銀屑病的發(fā)展，但目前國內關于這方面的具體研究尚不充分，需要進一步的研究解釋魚蝦飲食在銀屑病發(fā)病過程中的具體作用。

4總結

銀屑病作為一種反復發(fā)作的難治性皮膚病，其發(fā)病機制尚不十分清楚。遺傳因素在家族性銀屑病患者的發(fā)病和復發(fā)中起到重要的作用，隨著基因測序的發(fā)展，人們擁有了更加準確可靠的手段來對這部分患者做出明確診斷，當前多數(shù)研究者認為銀屑病的遺傳模式并非是單基因遺傳，而更可能是基因與環(huán)境相互作用的多基因遺傳模式。這種遺傳模式下更強調了環(huán)境因素對于銀屑病發(fā)病和復發(fā)的重要性，因此對于銀屑病患者也應該更多的注重環(huán)境因素對疾病的預防和治療作用。免疫因素是銀屑病發(fā)病和病情進展中最為重要的因素之一，近年來T細胞及其細胞因子在銀屑病發(fā)病過程中的作用廣受關注，很多研究都在患者群體中得到了證實，這些研究不僅有助于解釋銀屑病的發(fā)病機制，更能夠為臨床上針對性研究新藥或者治療手段提供幫助。

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