曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌的臨床研究

白曉黎，陳宏偉

前列腺癌屬于現(xiàn)代社會(huì)的常見病，該病有著極高的發(fā)病率，引發(fā)該病的主要因素有遺傳因素、性活動(dòng)、飲食習(xí)慣等。常發(fā)生在老年人群中，臨床主要表現(xiàn)為排尿困難、尿頻、尿急、血尿、陽痿、貧血等等，嚴(yán)重威脅老年患者的正常生活[1]。目前，治療該病的方法有手術(shù)治療、體外放射治療、放射性粒子種植治療、冷凍治療、化療、藥物治療等。有研究顯示，曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療前列腺癌的臨床效果明顯[2-3]。本研究特選取晚期前列腺癌患者進(jìn)行分析研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年1月1日至2016年12月1日收治的晚期前列腺癌(定義為T3～4NxMx)患者共48例作為研究對象，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組各24例，對照組給予曲普瑞林治療，觀察組給予曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療。對照組年齡(67.2±4.6)歲，觀察組年齡(68.3±5.5)歲。患者均知情同意，一般資料具有可比性(P>0.05)，同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均為確診為晚期前列腺癌的患者，無語言交流障礙，積極配合院方治療，無骨質(zhì)疏松；患者自愿參與本研究并同意進(jìn)行隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史，肝臟腎功能不正常的患者，一個(gè)月之內(nèi)有感染病史；理解能力存在嚴(yán)重障礙或依從性差的患者，患者因其他原因出現(xiàn)中斷治療情況視為無效[3]。

1.2 方法對兩組患者進(jìn)行相同的護(hù)理方案，包括飲食護(hù)理、環(huán)境護(hù)理、體質(zhì)護(hù)理、健康教育、心理干預(yù)等等，保障患者在接受治療的同時(shí)，進(jìn)行康復(fù)護(hù)理，加快患者恢復(fù)健康的進(jìn)程。對照組給予曲普瑞林皮下注射治療(國藥準(zhǔn)字H20040447)，注射劑量為每次3.75 mg，每周4次，療程6個(gè)月。觀察組給予曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療，曲普瑞林(國藥準(zhǔn)字H20040447)注射劑量為每次3.75 mg，每周4次，療程6個(gè)月，多西紫杉醇靜脈滴注治療，將80 mg·m-2的多西紫杉醇與250 mL的0.9%氯化鈉注射液混合，進(jìn)行靜脈滴注，控制在60 min內(nèi)滴注完，每日1次[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組在治療后的臨床療效對比療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療患者病情完全好轉(zhuǎn)，臨床癥狀消失；有效：治療后患者病情基本康復(fù)；無效：治療后患者病情無好轉(zhuǎn)反而加重。以顯效和有效判斷有效率，有效率=有效+顯效/總例數(shù)×100%[6]。

1.3.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、骨髓抑制、性欲減退、陽痿。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.3 兩組治療前后生存質(zhì)量測定量表評分生存質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)包括對患者軀體、社會(huì)功能、認(rèn)知、情緒、角色等方面的評分，滿分為126分，分值越高，表示患者的生存質(zhì)量越好。

1.3.4 兩組血清睪酮水平變化血清睪酮水平含量越低，表示治療方法的治療效果越好。

1.3.5 兩組血清前列腺特異性抗原變化情況血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)越低，表示治療方法的治療效果越好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比觀察組治療有效率(91.67%)明顯高于對照組(70.83%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比(n=24) 例(%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況(16.67%)明顯低于對照組(54.17%)(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況對比(n=24) 例(%)

2.3 兩組治療前后QLQ-C30評分對比治療前兩組患者的QLQ-C30評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的QLQ-C30評分(91.3±10.2)明顯高于對照組(80.3±9.6)(P<0.05)。

2.4 兩組血清睪酮變化情況比較治療前，兩組血清睪酮水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組血清睪酮水平變化明顯少于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清睪酮水平對比nmol·mL-1

2.5 兩組PSA變化情況比較治療前兩組PSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組PSA明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組PSA情況對比nmol·mL-1

3 討論

前列腺癌發(fā)生率正在逐步升高，尤其是晚期前列腺癌的患者，正在承受著巨大的身體和心理負(fù)擔(dān)。目前主要是通過藥物治療晚期前列腺癌，但是由于患病人群主要是老年人群，身體狀況和免疫功能差，大多數(shù)藥物治療的療效較差。曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌的臨床效果明顯，安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率(91.67%)明顯高于對照組(70.83%)(P<0.05)，曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌中的效果明顯；觀察組患者的不良反應(yīng)(16.67%)明顯低于對照組(54.17%)(P<0.05)，曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌的安全性較高?；颊邔ζ湫刨嚩雀?，還可以間接地改善患者的心理和精神狀況，該治療方法對患者的心理治療具有輔助作用，減少了在治療過程中不必要的麻煩[8]。治療前兩組QLQ-C30評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后觀察組QLQ-C30評分明顯高于對照組(P<0.05)，患者的生存質(zhì)量顯著提高，生活質(zhì)量得到了明顯改善。

曲普瑞林是一種注射劑，臨床上常應(yīng)用在前列腺癌、女性不孕不育、子宮內(nèi)膜異位等，可以使患者類固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到正常水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的血清睪酮水平變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者的血清睪酮水平變化明顯少于對照組(P<0.05)，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)顯示一致。多西紫杉醇是紫杉樹皮或者樹葉中提取而來，多西紫杉醇的主要機(jī)制是可以有效抑制微管的解聚，從而影響細(xì)胞的有絲分裂。它的機(jī)制主要是：當(dāng)患者的細(xì)胞內(nèi)含有多西紫杉醇時(shí)，可與細(xì)胞內(nèi)的B-微管蛋白率先結(jié)合，導(dǎo)致了靜態(tài)的聚合破壞了細(xì)胞的正常有絲分裂，即使患者細(xì)胞停滯在了G2/M期，最終破壞了細(xì)胞的有絲分裂。其可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，具有顯著的抗癌作用。在對晚期前列腺癌的治療中，多西紫杉醇的應(yīng)用最為廣泛，可以起到顯著降低患者血清PAS水平、改善不良癥狀、緩解患者疼痛等作用[10]。本研究表明，治療前兩組PSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組PSA明顯低于對照組(P<0.05)。多西紫杉醇聯(lián)合曲普瑞林治療效果更加顯著，能有效改善患者的不良癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，提高老年患者的機(jī)體免疫力，且安全性較好。

綜上所述，曲普瑞林聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期前列腺癌的臨床療效顯著，安全性較高，對患者健康恢復(fù)具有積極作用，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。