急性白血病100例化療治療療效研究

金勁松 譚 康 劉 暉

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院放化療科 武漢 430071)

我院自2003年～2018年以來,應(yīng)用連續(xù)三周聯(lián)合化療(三周療法)[1]治療急性白血病100例,取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

本組100例均為我院住院患者，均經(jīng)骨髓涂片，瑞氏及組織化學(xué)染色確診，按FBA分型標(biāo)準(zhǔn)分型。其中男61例，女39例，男∶女=1.56∶1；年齡3～57歲,≤35歲者74例(占74%)；急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)38例(L1 12例、L2 19例、L3 6例),包括淋巴肉瘤性白血病1例；急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)62例(M1 5例、M2 21例，M3 6例、M4 8例，M5 17例、M6 4例),包括慢粒急變1例。所有病例初治63例,復(fù)治(在外院單位治療無效者)37例。

1.2 治療方法

ALL37例和淋巴肉瘤性白血病1例，應(yīng)用方案COMP，有8例加用 COAP方案；ANLL62例，應(yīng)用方案HOAP，COAP或COMP。治療中若白細(xì)胞下降到1.0×109/L，且有感染者，則每周休息時間延長2～3d，用1個三周療法后，骨髓未達(dá)到完全緩解，休息4～7d，重復(fù)三周療法。 本組病例應(yīng)用1個三周療法者31例，重復(fù)2個三周療法者35例，3個三周療法者18例，4個三周療法者8例，5個三周療法者4例，6個三周療法者2例，7個三周療法者1例。

鞏固治療：誘導(dǎo)治療達(dá)到CR后，用第一周誘導(dǎo)方案每4～10d作一次鞏固治療，即用COMP或HOAP 單周1次，4次后再用DA方案作強(qiáng)化治療1次。以后每月作一次維持治療，方案可以按原治療或DA。 個別病人因遠(yuǎn)在農(nóng)村不能來院維持治療者可以用6-MP50mg口服，1次/d，服用5～7d。部分患者能按要求第1年每月1次維持、鞏固治療1周，第2年每2月1次，第3年每3月1次或停止治療。但多數(shù)患者因經(jīng)濟(jì)原因未能接受維持緩解治療，因此遠(yuǎn)期療效不好。

預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，ALL和ANLL患者均在誘導(dǎo)治療緩解后，作一次鞘內(nèi)注射[MTX10mg(兒童減量)加地塞米松5mg]，每月1～2次，最多者作鞘內(nèi)注射12次?；颊呋熀蠊撬枰种破谏贁?shù)出現(xiàn)嚴(yán)重貧血傾向及感染，均及時給予輸注適量全血或紅細(xì)胞，感染者給予抗生素控制感染。

2 結(jié)果

療效判斷依據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第2版(即1987年全國白血病化學(xué)治療討論會議標(biāo)準(zhǔn))[2]。本組100例治療緩解率見表1。

表1 ALL與ANLL三周療法的緩解率[n(%)]

緩解ALL患者38例ANLL患者62例初治復(fù)治總數(shù)初治復(fù)治總數(shù)CR17(44.74)5(13.16)22(57.89)25(40.32)15(24.19)40(64.52)PR8(21.05)4(10.53)12(31.58)10(16.13)9(14.51)19(30.65)總顯效34(89.47)59(95.16)NR2(5.26)2(5.26)4(10.53)1(1.61)2(3.23)3(4.84)死亡2(5.26)3(7.89)5(13.16)5(8.06)3(4.84)8(12.9)

從表1可見,治療期內(nèi)病例總顯效ALL達(dá)89.47%、ANLL達(dá)95.16%,總的CR率達(dá)62%,與近年來報道的急性白血病CR 率可達(dá)到70%左右較為接近。 本組如果一些患者能堅(jiān)持完整療程,應(yīng)該是可以達(dá)到更好緩解率的。

治療后血常規(guī)恢復(fù)至正常時間：ALL中血紅蛋白24例為20～300d，中位數(shù)90d；白細(xì)胞23例為15～180d，中位數(shù)60d；血小板26例為10～80d，中位數(shù)30d。ANLL 中血紅蛋白26例為60～665d，中位數(shù)160d；白細(xì)胞25例為15～180d，中位數(shù)90d；血小板37例為10～100d，中位數(shù)50d。其余部分病例在觀察期間未達(dá)正常。

肝脾及淋巴結(jié)腫大恢復(fù)時間:ALL中7例肝腫大2～4.5cm，15～60d恢復(fù)至肋下觸不到，中位數(shù)25d；脾腫大有9例，3cm～平臍，7～62d肋下觸不到，中位數(shù)24d；淋巴結(jié)腫大3例，均為30d消失。ANLL中3例肝腫大1.5～3cm，分別于25，60，100d觸不到:脾腫大有5例2～5cm，分別于5，25，40，50，60d觸不到；淋巴結(jié)腫大3例，分別于15d，20d，5月觸不到。

隨訪預(yù)后:本組有復(fù)發(fā)病例34例，隨訪期內(nèi)死亡病例13例，部分患者失訪(原因可能為復(fù)發(fā)后死亡)。有3例臨床治愈，生存時間達(dá)15、17、21年以上，這3例患者均堅(jiān)持了2～3年以上的維持治療。

3 討論

急性白血病(AL)是一組異質(zhì)性惡性克隆性疾病。 由于受患者病情及醫(yī)療單位的各種條件制約，各家抗白血病治療方案均有所不同，目的都是控制骨髓異常細(xì)胞增殖，維持緩解，最終延長患者生命。COMP，HOAP連續(xù)三周化療治療急性白血病，從本組病例可看出總顯效率 ALL 達(dá)89.47%、ANLL 達(dá)95.16%，總的CR率達(dá)62%。其血象表現(xiàn)為：首先血小板恢復(fù)，其次為白細(xì)胞，最后為血紅蛋白。本方案的優(yōu)點(diǎn)為化療藥物均為國產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠且副作用輕，全部病例未輸血小板及白細(xì)胞。全療程:能堅(jiān)持治療者，第1年每月1次鞏固治療1周；第2年每2月1次；第3年每3月1次或停止治療。 鞏固強(qiáng)化治療目的是清除殘留白血病細(xì)胞，維持治療方案應(yīng)與誘導(dǎo)方案藥物不同，宜經(jīng)常變換，否則易產(chǎn)生抗藥性，且不能達(dá)到長期緩解的目的。 如ANLL生存10年2例者，應(yīng)用過維甲酸加6-MP 維持治療，其間加DA作強(qiáng)化治療約3年余。 本組最多者做了11次DA強(qiáng)化治療，近期療效很好，但是大部分患者來自農(nóng)村，因經(jīng)濟(jì)困難未能堅(jiān)持維持緩解治療或復(fù)發(fā)后治療，故這部分患者效果不理想。急性白血病治療后容易復(fù)發(fā)，日本理化研究所石川文彥等人在2007年10月22日的美國《自然生物工藝學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表研究報告說，其原因是白血病干細(xì)胞分裂緩慢，躲過了抗癌藥物的攻擊。另外，白血病干細(xì)胞集中存在于骨髓中抗癌藥物難以達(dá)到的區(qū)域，這使得它們更難被消滅，因此維持緩解治療和選擇有效的化療藥物尤其重要。 本療法如果能堅(jiān)持2～3年的全程治療，長期生存率會有所提高，3例臨床治愈者就是證明。如果進(jìn)一步研究觀察有更多的治愈者，這樣的療效可與骨髓移植相比，具有經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、患者可承受等優(yōu)點(diǎn)。

對化療藥物耐受或因骨髓衰竭等合并癥而死亡是導(dǎo)致急性白血病患者治療失敗的主要原因[3]。 本組的13例死亡病例，均是難治和復(fù)發(fā)者。 連續(xù)三周化療法及鞏固、維持治療方案在急性白血病有限的治療方法上，從本組病例的療效及隨訪看，是一種經(jīng)濟(jì)、有效、實(shí)用的方案，值得進(jìn)一步探索、總結(jié)、完善，使急性白血病的治療現(xiàn)狀水平有所提高。