林 立 何 蓉 朱思玲 蔣松鶴
(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;育英兒童醫(yī)院 溫州 325027)
變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的反應(yīng)引起的炎癥性疾病,其特征是一種或多種典型的鼻部癥狀,如鼻漏、鼻充血、打噴嚏和鼻癢,以及非鼻部癥狀,如眼淚、眼充血、眼周瘙癢和上顎瘙癢[1],可引起支氣管哮喘、鼻竇炎、結(jié)膜炎、中耳炎等并發(fā)癥[2]。由于當(dāng)今環(huán)境污染以及氣候的改變,加之人們不規(guī)律的生活習(xí)慣,使得AR發(fā)病率日益增加,我國(guó)高發(fā)地區(qū)已達(dá)37.9%[3]。西醫(yī)在AR的治療上,以使用抗組胺藥、激素類藥物為主,但其副作用大且易復(fù)發(fā),因此尋找新的治療方式刻不容緩。穴位敷貼-天灸通過藥物刺激穴位和滲入穴位來提高身體免疫力,應(yīng)用在變應(yīng)性鼻炎的治療上效果顯著。傳統(tǒng)上多在三伏天的白日進(jìn)行,俗稱“冬病夏治”,古人認(rèn)為此時(shí)陽(yáng)氣充足,有利于發(fā)揮治療效果。但是隨著現(xiàn)代人的生活壓力增大,白天的工作時(shí)間比較繁忙,部分人難以在白天參與貼敷治療,對(duì)夜間治療有迫切需求。但中醫(yī)理論認(rèn)為夜間陰氣較盛,與“冬病夏治”理論有所差異,在夜間開展穴位敷貼的治療,對(duì)于變應(yīng)性鼻炎的治療效果仍然在臨床上尚缺乏嚴(yán)格的循證檢驗(yàn)。本課題在前期部分病員強(qiáng)烈要求嘗試的基礎(chǔ)上,擬采用隨機(jī)對(duì)照和雙盲研究方法,在夜間(19∶00~21∶00)開展天灸-穴位貼敷治療,觀察對(duì)變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。觀察比較治療組和空白對(duì)照組變應(yīng)性鼻炎癥狀評(píng)分、鼻腔鏡檢查體征評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分以及血液中嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值,評(píng)估夜間治療的效果是否可靠,為患者提供更加方便有效的用藥方法。
本課題中70例患者均來自2017年2月~2018年2月溫州市甌海區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科門診及針灸科門診。按照 1∶1以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組各35例。藥物敷貼組(治療組)1例因懷孕剔除后,男性13例,女性21例;平均年齡(34.68±11.93)歲,平均病程(7.73±3.67)年??瞻姿幬?對(duì)照組)2例因服用西藥剔除后,男性10例,女性23例;平均年齡(38.39±12.79)歲,平均病程(8.45±2.69)年。兩組病例一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組患者具有可比性。
(1)男性或女性,年齡19~65歲;(2)持續(xù)性AR患者,即存在以下情況:
①出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上的AR癥狀(鼻涕、鼻塞、打噴嚏、鼻癢等);
②癥狀存在4周以上,且每周有4天發(fā)作;
③AR癥狀持續(xù)存在2年以上,且癥狀受抗組胺藥物控制;
④在多種過敏原反應(yīng)檢測(cè)中呈陽(yáng)性;
⑤患者出于自愿參與,能夠聽從醫(yī)生安排、配合治療以及隨訪,并簽署知情同意書。
(1)合并鼻竇炎、鼻內(nèi)腫物、鼻中隔彎曲或其他鼻內(nèi)粘膜病變患者;(2)呼吸系統(tǒng)疾病者急性發(fā)作期患者;(3)合并有嚴(yán)重的各大系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神病或傳染病患者;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)正在進(jìn)行藥物或者其他方法治療的患者;(6)皮膚破損、患有皮炎、皮疹等皮膚疾病患者;(7)接受治療時(shí)間不穩(wěn)定的患者;(8)依從性差,不能依照治療要求準(zhǔn)時(shí)治療者;(9)觀察途中出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥或者疾病者 ;(10)觀察途中自行服藥者。
取穴:大椎、 定喘(雙側(cè))、風(fēng)門(雙側(cè)) 肺俞 (雙側(cè))、脾俞(雙側(cè)) 、腎俞(雙側(cè))、命門。 操作:將生白芥子、細(xì)辛、延胡索及白芷各自打成粉狀后,再按照 2∶2∶1∶1比例混合,用姜蜜汁(新鮮生姜原汁和蜂蜜汁以1∶1調(diào)配)混合,調(diào)制成干稠的膏狀備用。治療時(shí)取五毛硬幣大小藥物,用膠布貼敷在治療穴位,每次貼敷時(shí)間為2h。
取穴:同治療組。操作:將黃色玉米研磨粉狀與姜蜜汁混合調(diào)制成干稠的膏狀備用。貼敷時(shí)取五毛硬幣大小膏狀物,貼于指定穴位,每次貼敷時(shí)間為2h。
在2018 年3月23日、2018年3月30日、2018年4月6日、2018年4月13日和2018年4月20日夜間19∶00~21∶00進(jìn)行貼敷。成人一般貼敷時(shí)間為2~4h,小兒的皮膚較嫩,貼敷時(shí)間一般為1h。7天貼1次,5次為 1個(gè)療程。
貼敷治療時(shí),皮膚有輕微發(fā)癢、灼痛感屬正常反應(yīng)。若貼敷部位部皮膚出現(xiàn)水泡者,切勿自行弄破,應(yīng)涂以濕潤(rùn)燙傷膏或者來醫(yī)院進(jìn)行處理。若水泡較大,可以在常規(guī)消毒后,用無菌注射器抽取水泡內(nèi)液體,涂抹濕潤(rùn)燙傷膏。如果出現(xiàn)范圍較大、較嚴(yán)重的皮膚過敏現(xiàn)象, 應(yīng)立即停止治療,對(duì)癥處理。治療當(dāng)天不宜沖澡,以及避免刺激性物品碰觸貼敷部位。治療期間禁食生冷品、海鮮、以及辛辣刺激油膩食品。
(1)鼻癥狀總積分(TNSS)[4]:分為鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏4個(gè)癥狀,各癥狀分級(jí)記分:0分=無癥狀,1分=輕微,2分=中度,3分=較重,4分=非常重。4個(gè)癥狀評(píng)分相加稱為鼻癥狀總積分。
(2)鼻鏡計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[5]:下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠,見不到中鼻甲,或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成,記錄為3分;下鼻甲與鼻中隔(或鼻底)緊靠, 下鼻甲與鼻底(或鼻中隔)之間尚有小縫隙,記錄為2分; 鼻甲輕度腫脹,鼻中隔、中鼻甲尚可見,記錄為1分。
(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):分別檢測(cè)治療前、后外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)。
(4)鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量問卷(RQLQ):包括日常生活、睡眠、非鼻眼癥狀、行為問題、鼻眼部癥狀及情感共7個(gè)類別,一共有28個(gè)問題[6],每題按嚴(yán)重程度劃分為0~6分,總分168分,得分越高,質(zhì)量越差。
參照尼莫地平法,自擬療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=[(治療后TNSSS得分-治療前TNSS得分)÷治療前TNSS得分]×100%。顯效:療效指數(shù) ≥75 %;有效:75%>療效指數(shù)≥ 25%;無效:療效指數(shù)<25% 。
數(shù)據(jù)整理采用office2016軟件,使用IBMSPSSStatistics21進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,配對(duì)資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);非正態(tài)分布數(shù)據(jù)通過轉(zhuǎn)化成四分位數(shù),采用符號(hào)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.4.1兩組患者治療前后TNSS比較
t檢驗(yàn)結(jié)果顯示:治療前,兩組TNSS評(píng)分比較,無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),提示治療前患者疾病嚴(yán)重程度相似,符合研究要求;治療后及治療后3個(gè)月隨訪,兩組TNSS評(píng)分比較,差值(治療前-治療后)以及差值(治療前-隨訪)比較,存在顯著差異(P<0.05);相對(duì)于對(duì)照組,治療組TNSS評(píng)分顯著下降,提示治療可以改善患者鼻炎癥狀,見表1。
表1 兩組治療前后TNSS評(píng)分比較
組別例數(shù)治療前治療后隨訪差值(治療前-治療后)差值(治療前-隨訪)對(duì)照組337.70±1.316.97±1.167.48±1.420.73±0.570.21±1.14治療組347.59±1.443.79±1.01ab4.85±0.99ab3.79±1.82a2.74±1.80a
注:a與對(duì)照組比較,P<0.05;b與治療前比較,P<0.05。
3.4.2兩組患者治療前后鼻鏡評(píng)分比較
t檢驗(yàn)結(jié)果顯示:治療前,兩組鼻鏡評(píng)分無顯著差異(P>0.05);相對(duì)于對(duì)照組,通過敷貼治療后,其鼻鏡下的評(píng)分顯著低于對(duì)照組,提示敷貼治療可以改善鼻腔結(jié)構(gòu)(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后鼻鏡評(píng)分比較
組別例數(shù)治療前治療后差值(治療前-治療后)對(duì)照組331.58±0.561.52±0.510.06±0.43治療組341.85±0.661.09±0.29ab0.76±0.61a
3.4.3兩組治療后外周血嗜酸性粒細(xì)胞值比較
Wilcoxon秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示:治療前,治療組和對(duì)照組患者嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)無明顯差異(P>0.05);通過夜間敷貼治療后,對(duì)照組患者嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)無明顯變化,而敷貼治療組其嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)顯著下降(P<0.05),提示夜間敷貼治療可以降低外周血嗜酸性粒細(xì)胞,降低機(jī)體敏感性,見表3。
表3 兩組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)比較
組別例數(shù)治療前治療后差值(治療前-治療后)對(duì)照組334.3(2.3,5.0)4.0(2.8,5.1)-0.4(-0.9,0.3)治療組343.9(2.1,5.5)2.9(2.0,4.0)0.9(0.1,1.6)
3.4.4兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較
采用配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示:兩組患者治療前的RQLQ評(píng)分比較無顯著差異,提示生活質(zhì)量相似(P>0.05);通過夜間敷貼治療后,患者的RQLQ評(píng)分顯著降低,生活質(zhì)量得到顯著提高(P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后RQLQ評(píng)分比較
組別例數(shù)治療前治療后差值(治療前-治療后)對(duì)照組3335.33±15.2034.59±15.960.79±3.36治療組3434.55±14.3817.50±14.69ab17.09±5.10a
注:a與對(duì)照組比較,P<0.05;b與治療前比較,P<0.05。
3.4.5兩組治療后療效比較
我們整理上述隨訪數(shù)據(jù),通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法綜合判斷夜間敷貼是否對(duì)改善鼻炎有顯著療效。為確保結(jié)果準(zhǔn)確性,我們分別采用Fisher確切概率法和Wilcoxon秩和檢驗(yàn)去分析。結(jié)果顯示,使用夜間敷貼組有效率(91.18%和70.59%)顯著高于對(duì)照組(3.03%和0.00%),兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法均顯示夜間敷貼治療有效率顯著高于對(duì)照組,提示其治療是有效可靠的,見表5。
表5 兩組治療后療效比較
組別例數(shù)顯效有效無效有效率治療后對(duì)照組330(0.00%)1(3.03%)32(96.97%)3.03%治療組341(2.94%)30(88.24%)3(8.82%)91.18%Z-7.128P0.0010.001隨訪對(duì)照組330(0.00%)33(100.00%)0.00%治療組3424(70.59%)10(29.41%)70.59%Z/χ2-5.97936.295P0.0010.001
AR是耳鼻喉科常見的疾病,全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年遞增。目前臨床上普遍采用的西藥副作用大且不能根治,而免疫療法時(shí)間長(zhǎng)且接受度低。穴位敷貼-天灸,屬于灸法中的非火熱灸法,是采用刺激性的藥物貼敷于特定穴位皮膚表面,借助藥物對(duì)穴位刺激,激發(fā)經(jīng)氣、調(diào)整氣血,對(duì)疾病起到“外惹內(nèi)效”之功的一種外治法,具有適應(yīng)癥廣,節(jié)省藥源,毒副作用少的特點(diǎn),易被患者接受。
近些年,采用穴位貼敷方法治療AR日益普及,統(tǒng)計(jì)各類穴位敷貼的研究發(fā)現(xiàn),三伏天、三九天、平常時(shí)間的穴位敷貼治療均十分有效[8~9]。然而在臨床多年的穴位敷貼治療中,很多病人會(huì)因?yàn)楣ぷ?、學(xué)習(xí)等原因,不能堅(jiān)持進(jìn)行治療,導(dǎo)致治療的效果受到影響,而患者的治療依從性恰是臨床治療AR良好療效的核心因素[10]。臨床上,很多患者提出了夜間治療的意愿。夜,即天黑的時(shí)候,《周髀算經(jīng)》曰:“夜者陰?!薄饵S帝內(nèi)經(jīng)》言:“故陽(yáng)氣者,一日而主外,平旦人氣生,日中而陽(yáng)氣隆,日西而陽(yáng)氣已虛,氣門乃閉?!笔侵^,陽(yáng)氣隨著日升日落,增長(zhǎng)收藏。歷來穴位敷貼的治療都是選取白天進(jìn)行,以隨應(yīng)自然陽(yáng)氣的增長(zhǎng),配合升發(fā)的藥物來提升身體的陽(yáng)氣。探究夜間開展穴位敷貼治療變應(yīng)性鼻炎的效果如何,其能否在便利患者就診的同時(shí)達(dá)到理想的效果正是本次課題的立意點(diǎn)。
依據(jù)“陰陽(yáng)消長(zhǎng)”理論,夜間陽(yáng)氣會(huì)相應(yīng)減少,同時(shí)受限于貼敷的時(shí)間,遂在課題中改良了穴位敷貼的藥物,加大相應(yīng)藥物用量。本次穴位敷貼治療選用白芥子組方[11],以《張氏醫(yī)通》的原方為底,剔除有毒的甘遂,加大白芷用量,協(xié)同延胡索發(fā)揮作用,且臨床藥物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)白芷可顯著優(yōu)化微循環(huán),促進(jìn)皮膚新陳代謝,消除色素在組織中過度堆積[12]。方中以白芥子為君藥,可溫經(jīng)散寒、活血通脈;細(xì)辛為臣藥,可溫肺化飲、宜通肺竅;佐以延胡索活血散瘀、理氣止痛,輔用白芷可祛風(fēng)散寒、通竅止痛。4藥合用以收扶陽(yáng)祛寒、溫肺化痰之功,調(diào)以辛散能行的姜蜜汁,利于藥物調(diào)和,透皮吸收,從而從整體上提升機(jī)體免疫力,改善過敏性癥狀。配穴上則主要選擇督脈穴及足太陽(yáng)膀胱經(jīng)穴位,其中,大椎穴是總督一身陽(yáng)脈的督脈之要穴,是督脈與六陽(yáng)經(jīng)的交會(huì)穴, 于此諸陽(yáng)會(huì)聚[13];肺俞穴是肺氣轉(zhuǎn)輸、輸注之處,刺激肺俞穴可以改善肺功能[14],緩解呼吸系統(tǒng)疾病癥狀;而腎為“先天之本”,脾為“后天之本”,選取脾俞、腎俞以培補(bǔ)脾腎之氣血,從根本上調(diào)整機(jī)體狀態(tài),達(dá)到治療過敏性鼻炎的目的[15]。
本次課題選取春季夜間(19∶00~21∶00)為治療時(shí)間,進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果表明,夜間敷貼治療后的變應(yīng)性鼻炎患者,在TNSS評(píng)分、鼻鏡評(píng)分、外周血EOS以及鼻粘膜生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前有顯著改善,也較空白組提高,且患者脫落率低,療效得到肯定。為夜間開展穴位敷貼治療變應(yīng)性鼻炎提供了臨床研究效果驗(yàn)證。
綜上所述,穴位敷貼-天灸夜間治療變應(yīng)性鼻炎在臨床試驗(yàn)中的效果是肯定的,同時(shí)也對(duì)穴位敷貼治療變應(yīng)性鼻炎在治療時(shí)間上進(jìn)行了補(bǔ)充,為患者進(jìn)一步治療提供了更多的選擇,方便患者進(jìn)行治療,提高患者的依從性,進(jìn)一步保證了治療有效率。今后可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù),在不同季節(jié)進(jìn)行臨床試驗(yàn),觀察療效。