硼替佐米+地塞米松(VD)化療聯(lián)合血液凈化在多發(fā)性骨髓瘤腎病中的應(yīng)用

(鷹潭市人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 鷹潭 335000)

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病，約占惡性血液病的10%[1]。腎臟是多發(fā)性骨髓瘤常見受累器官，可引發(fā)多發(fā)性骨髓瘤腎病，其嚴重程度對患者病情發(fā)展及預(yù)后具有重要影響。多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，確診時30%～40%的患者已出現(xiàn)腎功能損傷，難以治愈且易進展[2]。以往臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤腎病多以化學(xué)藥物治療，常用化療方案包括硼替佐米+地塞米松(VD)方案、表柔比星+長春新堿+地塞米松(VAD)方案等，但長期用藥易出現(xiàn)耐藥性，效果并不滿意[3]。隨著血液凈化治療技術(shù)的進步，近年來被逐漸應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤腎病的治療中，該技術(shù)能夠清除患者體內(nèi)過多的輕鏈蛋白,改善微循環(huán),促進腎功能恢復(fù)，從而提升臨床療效。下面，筆者針對多發(fā)性骨髓瘤腎病患者采用血液凈化輔助治療，探討其應(yīng)用價值及其對血肌酐(SCr)、血尿酸(BUA)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年11月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤腎病患者38例，隨機分為研究組和對照組各19例。研究組中男11例，女8例；年齡34～75(50.28±5.64)歲；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型5例，IgG型4例，輕鏈型2例，不分泌型1例；Duri Salmon(DS)分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期8例；根據(jù)中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南進行程度分級[4]，腎功能不全程度：輕度5例，中度9例，重度5例。對照組中男10例，女9例；年齡35～76(49.47±6.18)歲；M蛋白分型：IgA型7例，IgD型6例，IgG型4例，輕鏈型1例，不分泌型1例；DS分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期10例；腎功能不全程度：輕度4例，中度10例，重度5例。2組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均符合多發(fā)性骨髓瘤和腎功能不全的診斷標(biāo)準，并經(jīng)骨髓穿刺及病理組織學(xué)確診?；颊咦栽讣尤胙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。排除急性腎功能衰竭及慢性腎小球腎炎等腎病病史、原發(fā)性巨球蛋白血癥、轉(zhuǎn)移性癌溶骨性病變和反應(yīng)性漿細胞增多、非霍奇金淋巴瘤、輕鏈型淀粉性變性及慢性淋巴細胞白血病、意識障礙或精神疾病不能配合者。

1.2 方法

2組患者均給予常規(guī)治療，主要包括水化治療、堿化尿液、防治高血鈣、糾正貧血、預(yù)防感染等。在此基礎(chǔ)上，對照組給予VD方案治療，硼替佐米(商品名：萬珂；批準文號：國藥準字J20120055；生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；規(guī)格：3.5mg/支)1.3mg/m2靜脈注射，第1、4、8、11天；地塞米松(批準文號：國藥準字H41021924；生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司；規(guī)格：5mg/支)20mg/m2靜脈注射，第1、2、4、5、8、9、11、12天。

研究組給予VD方案聯(lián)合血液凈化治療，患者行中心靜脈透析導(dǎo)管植入術(shù)，穿刺血管部位為股靜脈或頸內(nèi)靜脈，開放靜脈通路，實施腹膜血液透析凈化，其中血濾機為 AQUARIUS 百特，血泵速度設(shè)為200mL/min，置換液量為2000mL/h，時間為10～24h/次，2～4次/周，待患者腎功能改善后予VD方案化療，使用方法同對照組。2組患者均以4周作為1個療程，并連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1)近期療效。按照《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2015年修訂)》進行評定[4]，將患者療效分為疾病進展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，其中臨床受益率(CBR)=CR+PR+SD，總有效率(RR)=CR+PR。

2)治療前后SCr、BUA水平。2組患者于治療前、后取清晨空腹采集靜脈血3mL，離心后低溫保存待測；檢測儀器采用邁瑞B(yǎng)S-108全自動生化分析儀，檢測項目包括SCr、BUA等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

研究組RR和CBR明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.2 2組患者治療前后SCr、BUA水平比較

2組患者治療后SCr、BUA水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后SCr、BUA水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后SCr、BUA水平比較

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種全身播散性疾病，近年發(fā)病率逐漸升高。其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，腎臟損害是最常見的嚴重并發(fā)癥之一，主要是因為漿細胞產(chǎn)生大量的單克隆免疫球蛋白和游離輕鏈蛋白對腎臟造成損害所致。研究表明，多發(fā)性骨髓瘤腎病與患者預(yù)后顯著相關(guān)，是發(fā)生感染及早期死亡的主要原因[5]。因此，積極、有效的治療措施對多發(fā)性骨髓瘤腎病患者的預(yù)后具有重要意義。

化學(xué)藥物治療能從源頭減少患者體內(nèi)輕鏈的產(chǎn)生，是目前多發(fā)性骨髓瘤腎病的主要治療方法。其中VD方案以緩解總有效率高的優(yōu)勢已成為多發(fā)性骨髓瘤治療主流，但仍存在長期用藥不良事件多、易出現(xiàn)耐藥性等情況，限制了其臨床應(yīng)用[6，7]。隨著近年來血液凈化技術(shù)的飛速發(fā)展，廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤腎病的治療中，使得早期和快速清除單克隆游離輕鏈成為可能。血液凈化能去除血清中已經(jīng)存在的單克隆游離輕鏈，減少對于腎小管的損傷，并可防止大量糖皮質(zhì)激素引發(fā)高代謝狀態(tài)，大量除去病理性球蛋白，減少感染的發(fā)生，最終延緩尿毒癥的病程[8]。研究表明，血液凈化可促使多發(fā)性骨髓瘤腎病患者病情迅速平穩(wěn)，提升化療臨床療效，延長生存時間[9]。

研究結(jié)果顯示，研究組有效率(RR)和臨床受益率(CBR)明顯高于對照組(P<0.05)，提示血液凈化輔助治療多發(fā)性骨髓瘤腎病可及時清除游離輕鏈蛋白，減輕腎臟負擔(dān)，有助于提高化療效果。此外，2組患者治療后SCr、BUA水平均明顯下降(P<0.05)，其中研究組治療后SCr、BUA水平均明顯低于對照組(P<0.05)，表明血液凈化能更有效地降低患者血清Scr、BUA水平，對于腎功能損傷有顯著的緩解作用。

綜上所述，將血液凈化應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤腎病的輔助治療中能有效改善患者Scr、BUA水平，有利于提高化療臨床效果，具有較高的臨床應(yīng)用價值。