抗菌藥物預(yù)防羊水Ⅲ度胎糞污染新生兒感染的必要性及安全性評價

陳淑敏 陳海業(yè)

羊水胎糞污染(meconium staining of the amniotic fluid, MSAF)是臨床上常見的產(chǎn)科并發(fā)癥, 是一種胎兒處于缺氧狀態(tài)下時,其部分胎糞不慎排入羊水, 使得羊水由無色透明狀態(tài)轉(zhuǎn)為渾濁狀態(tài)的現(xiàn)象［1］。羊水Ⅲ度胎糞污染即羊水呈棕褐色, 且質(zhì)地稠厚呈糊狀, 胎盤、胎膜、臍帶、胎兒皮膚、指甲均可被污染, 為亞急性宮內(nèi)缺氧, 說明低氧狀態(tài)已超過6 h, 缺氧現(xiàn)象嚴重［2］。羊水胎糞污染對于胎兒的危害主要體現(xiàn)在胎兒出生過程中, 若Ⅲ度胎糞污染的羊水被患兒吸入, 呼吸窘迫、桶狀胸等是患兒常見的一系列危險臨床癥狀, 最嚴重可導(dǎo)致呼吸衰竭或死亡［3］。同時, 有研究指出細菌可以依賴于體外胎糞更好地生長, 導(dǎo)致患兒抵抗力下降, 肺泡巨噬細胞的吞噬性被影響抑制, 增加了患兒的可感染性, 且隨著羊水胎糞污染程度加深, 對患兒的危害性越高［4］。對于羊水胎糞污染患兒, 采用抗菌藥物預(yù)防感染是臨床上存在的一種手段, 但關(guān)于其可行性與藥物使用方法一直存在爭議［5］。因此, 本研究作者為了明確羊水Ⅲ度胎糞污染患兒預(yù)防感染的必要性,就對抗菌藥物預(yù)防存在羊水Ⅲ度胎糞污染高危因素的新生兒感染的有效性和安全性展開系統(tǒng)報道, 旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2018年9月在本院出生的86例僅存Ⅲ度糞染無合并其他感染因素的新生兒, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合關(guān)于羊水Ⅲ度糞染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)厚, 呈糊狀, 呈現(xiàn)出褐色或黃綠色, 內(nèi)有大量的胎糞；②新生患兒生命體征良好；③患兒母親生產(chǎn)前無感染指征如呼吸感染、泌尿道感染、血常規(guī)異常等；④患兒家長知曉且簽署知情同意書［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒伴有心、肺、肝等器官先天性疾?。虎诨純喊橛谢A(chǔ)器官先天性畸形；③患兒母親生產(chǎn)前伴有妊娠高血壓等高危因素；④患兒合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)先天性缺陷者。將患兒采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 每組 43例。對照組患兒中, 男 23例, 女20例；出生時間4～6 h, 平均出生時間(4.74±1.26)h；胎齡35～39周, 平均胎齡(38.74±1.31)周。觀察組患兒中, 男 21例, 女 22例；出生時間4～6 h, 平均出生時間(4.45±1.43)h；胎齡34～39周,平均胎齡(38.62±1.01)周。兩組患者的性別、出生時間、胎齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 預(yù)防方法 待患兒出生后, 觀察組患兒采取注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉, 將每克美洛西林鈉舒巴坦鈉加10 ml注射用水進行溶解, 澄清液加入至5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液中, 靜脈滴注, 按體重100 mg/(kg·次), 2～4次/d, 共滴注3 d。同時, 對照組患兒不進行抗菌藥物預(yù)防。接著, 所有患兒于4～6 h內(nèi)均行X線檢查,于出生后24 h內(nèi)進行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等實驗室檢查, 并于出生后72 h時對所有患兒的血常規(guī)、CRP進行復(fù)查,若72 h時CRP值＞10 mg/L則確認為患兒感染。確診感染的患兒開始給予抗菌藥物(對照組)或繼續(xù)給予抗菌藥物(實驗組)抗感染治療直至恢復(fù)正常。

1.2.2 檢測方法 所有患兒出生后4～6 h內(nèi)采用X線機對其進行胸片檢查, 24 h內(nèi)進行血常規(guī)檢查, 即于清晨取用患兒橈動脈、肱動脈血5 ml置于試管中并于適宜溫度下冷藏,再放入離心機以3000 r/min分離出血清待測, 進行檢查后使用血液細胞分析儀器對其分析, 結(jié)果由電腦報告。采用CRP酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測試劑盒(廣州新儀儀器有限公司)對患兒血清CRP進行檢測, 步驟按說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患兒感染發(fā)生情況；②比較兩組患兒的宮內(nèi)窘迫、窒息、肺炎、心動過緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況?；純焊腥厩闆r根據(jù)CRP值進行判定, 分為 ＜5 mg/L、5～10 mg/L、＞10 mg/L, 其中 ＞10 mg/L 者為感染 ,＜5 mg/L 為正常［7］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒感染發(fā)生情況比較 觀察組患兒的感染發(fā)生率為4.65%, 明顯低于對照組的18.60%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.0737,P=0.0436＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒的宮內(nèi)窘迫、窒息、肺炎、心動過緩、心血管適應(yīng)障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%, 明顯低于對照組的32.56%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=7.0261,P=0.0080＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患兒感染發(fā)生情況比較［n(%), %］

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

羊水胎糞污染是一種常見的產(chǎn)科并發(fā)癥, 其發(fā)病多以母胎內(nèi)胎兒消化道發(fā)育成熟為基礎(chǔ), 在缺氧條件下胎兒肛門括約肌松弛, 排出胎糞, 造成羊水污染, 還可以羊水較少為基礎(chǔ), 胎兒臍帶受壓, 迷走神經(jīng)興奮, 腸蠕動增加, 排除糞便［8］。羊水Ⅲ度胎糞污染則是最嚴重的一種, 對患兒的安全造成極大威脅, 患兒吸入胎糞后容易造成呼吸系統(tǒng)阻塞, 出現(xiàn)肺炎、肺纖維化等癥狀, 缺氧嚴重者還可出現(xiàn)窘迫、窒息、心動過緩等癥狀, 是造成患兒死亡的重要因素［9］。因此, 臨床上關(guān)于如何預(yù)防羊水Ⅲ度胎糞污染患兒感染的研究并不少見, 然而, 由于新生兒群體較為特殊, 對藥物的耐受性較低, 因此,其用藥預(yù)防的合理性受到質(zhì)疑［10］。雖然有研究指出, 對輕度羊水胎糞污染患兒減少用藥預(yù)防并不會增加其感染發(fā)生率,但是對于羊水Ⅲ度胎糞污染患兒, 用藥預(yù)防仍廣泛應(yīng)用。因此, 如何選取最有效、最安全的藥物預(yù)防羊水Ⅲ度胎糞污染患兒感染是臨床研究的關(guān)鍵, 關(guān)于其應(yīng)用方法和合理性更值得深入研究。

臨床上, 鑒于新生兒自身特殊的生理條件, 其肝、腎發(fā)育處于不完全狀態(tài), 以往某些普遍采用的抗菌藥物并不適用, 如氨基糖苷類、四環(huán)素類等, 其具有對耳、腎的藥物毒性, 易造成患兒牙齒黃染, 且骨骼發(fā)育不全［11］。曾有報道指出, 氨芐西林聯(lián)合慶大霉素為較好的抗菌藥物聯(lián)合方式, 也有報道指出, 口服羥氨芐青霉素克拉維酸鉀和靜脈注射氨芐西林的效果也較佳, 然而隨著研究的開展, 慶大霉素的耳毒性風(fēng)險、一代頭孢的肝腎毒性逐漸顯露出來, 因此, 廣譜的青霉素類抗菌藥物成為本研究的首選［12-14］。有研究表明,當(dāng)胎兒吸入羊水Ⅲ度胎糞污染, 則在其出生后72 h內(nèi)會出現(xiàn)血常規(guī)指標(biāo)、CRP的升高, 且CRP明顯優(yōu)先于血常規(guī)指標(biāo), 因此, 檢測患兒72 h CRP水平并判斷其感染情況是臨床最常采取的檢測手段［15］。本研究中, 作者于患兒出生后3 h內(nèi)立即應(yīng)用抗菌藥物, 若72 h CRP水平仍＞10 mg/L, 則說明預(yù)防失敗。本研究結(jié)果顯示, 觀察組的感染發(fā)生率為4.65%,明顯低于對照組的18.60%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.0737,P=0.0436＜0.05)。結(jié)果說明本研究選取的抗菌藥物對羊水Ⅲ度胎糞污染患兒有很好的感染預(yù)防效果, 且觀察組CRP水平＜5 mg/L患者明顯多于對照組, 表明抗菌藥物對患兒的CRP水平控制得很好, 說明其具有必要性。本研究結(jié)果同樣顯示, 觀察組患兒的宮內(nèi)窘迫、窒息、肺炎、心動過緩、心血管適應(yīng)障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%, 明顯低于對照組的32.56%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=7.0261,P=0.0080＜0.05)。上述結(jié)果表明應(yīng)用抗菌藥物后, 患兒安全性更高, 對其呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)均有較強的保護作用。

綜上所述, 抗菌藥物對存在羊水Ⅲ度胎糞污染高危因素的新生兒有一定預(yù)防感染的效用, 且具有必要性、安全性,并能有效預(yù)防新生兒相關(guān)性疾病的發(fā)生, 值得臨床推廣。