PTEN在宮頸癌中的表達(dá)及與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系研究

梅娟娟　馮書梅　吳飛榮

【摘要】 目的 探究PTEN在宮頸癌中的表達(dá)及與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系。方法 60例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者， 采用免疫組織化學(xué)方法（SP法）檢測其PTEN基因表達(dá)， 將宮頸癌PTEN表達(dá)與臨床病理特征進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 單因素分析顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達(dá)無顯著相關(guān)性（χ2=1.279， P>0.05）。將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、病理分級導(dǎo)入Logistic回歸方程計算發(fā)現(xiàn)， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分級均為宮頸癌預(yù)后的影響因素（P<0.05）。結(jié)論 PTEN基因表達(dá)與宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分級均密切相關(guān)， 該基因在宮頸組織從癌前病變向?qū)m頸癌演變的過程中有重要作用， 因此， 臨床可實時監(jiān)測PTEN 基因表達(dá)水平， 評估宮頸癌患者預(yù)后情況。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;PTEN基因表達(dá);預(yù)后

宮頸癌作為一種惡性腫瘤， 其發(fā)病率較高， 僅次于乳腺癌， 是造成女性死亡的重要原因之一， 其中原位癌多發(fā)于30～35歲女性群體， 浸潤癌多發(fā)于45～55歲女性群體[1-3]?；颊甙l(fā)病與滴蟲等感染、單純皰疹病毒感染、沙眼衣原體感染、多孕多產(chǎn)、初產(chǎn)年齡過小、多個性伴侶以及吸煙密切相關(guān)， 早期患者常無明顯癥狀和體征， 伴隨病情逐漸發(fā)展可出現(xiàn)陰道流血流液等[4， 5]。從正常宮頸上皮演變?yōu)閷m頸上皮內(nèi)瘤變， 再進(jìn)一步逐漸發(fā)展成為宮頸癌， 是一個多因素、多基因參與的漸進(jìn)過程。本研究旨在探究PTEN在宮頸癌中的表達(dá)及與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年2月收治的60例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者作為研究對象， 本研究已獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)， 且患者均已簽署知情同意書。所有患者均經(jīng)病理檢查證實為宮頸浸潤癌， 平均年齡（48.36± 4.53）歲;鱗癌中高分化癌14例， 中分化癌19例， 低分化癌27例;Ⅰb期9例， Ⅱa期12例， Ⅱb期26例， Ⅲb期及以上13例。所有患者術(shù)前均未接受過放療或化療。

1. 2 方法 采用SP法檢測， SP試劑盒均為福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司提供， 抗PTEN多克隆抗體為西美杰生物公司提供。實驗步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。取手術(shù)標(biāo)本腫塊實質(zhì)部分， 脫水后石蠟包埋， 用ADC酶標(biāo)染色。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 以細(xì)胞核棕褐色反應(yīng)為陽性， 以陽性細(xì)胞百分比判斷結(jié)果， 在放大200倍顯微鏡下， 每例切片計數(shù)500個 細(xì)胞， 按陽性細(xì)胞占同類計數(shù)細(xì)胞的百分比進(jìn)行判斷， 即百分比<5%為陰性;百分比≥5%為陽性。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。將宮頸癌PTEN表達(dá)與臨床病理特征進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 宮頸癌PTEN表達(dá)與臨床病理特征單因素分析 單因素分析顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達(dá)無顯著相關(guān)性（χ2=1.279， P>0.05）。見表1。

2. 2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果 將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、病理分級導(dǎo)入Logistic回歸方程計算發(fā)現(xiàn)， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分級均為宮頸癌預(yù)后的影響因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

在女性的特有癌癥中， 宮頸癌的發(fā)病率位居第二， 該病每年新發(fā)病患者人數(shù)約在11萬例以上， 且每年因該病死亡的患者人數(shù)約有2～3萬人， 同時， 其發(fā)病率仍呈現(xiàn)逐年上升趨勢[6， 7]。

PTEN與宮頸癌臨床病理特征關(guān)系的研究目前無一致性結(jié)論， PTEN是一種定位于染色體的抑癌基因。當(dāng)PTEN蛋白表達(dá)異常時， 導(dǎo)致腫瘤的進(jìn)行性生長、浸潤及轉(zhuǎn)移[8， 9]。陳舒等[10]的研究發(fā)現(xiàn)， PTEN表達(dá)與宮頸癌病灶大小、病理分化、淋巴轉(zhuǎn)移、臨床分期均有顯著關(guān)系。本次研究結(jié)果顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達(dá)無顯著相關(guān)性（χ2=1.279， P>0.05）。將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移、病理分級導(dǎo)入Logistic回歸方程計算發(fā)現(xiàn)， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移及病理分級均為宮頸癌預(yù)后的影響因素（P<0.05）。本研究結(jié)果提示PTEN的表達(dá)與宮頸癌的侵襲性有關(guān)， 表明宮頸癌的預(yù)后可能與PTEN的表達(dá)存在聯(lián)系。有相關(guān)研究認(rèn)為， 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中， PTEN表達(dá)缺失起著重要作用， 其陽性表達(dá)可能有一定預(yù)后意義[11]。本研究中 可能存在的問題及改進(jìn)方式[12-16]：①本研究時間相對較短， 短時間內(nèi)的研究結(jié)果可能與長期結(jié)果存在誤差， 臨床可進(jìn)一步擴大實驗周期;②研究中雖排除各種不適合的樣本， 但所選取的標(biāo)本是否合理仍有待商榷， 臨床可進(jìn)一步增加排除標(biāo)準(zhǔn)， 縮小樣本之間誤差。

綜上所述， 宮頸癌PTEN的檢測對宮頸癌的生物學(xué)行為及預(yù)后有一定參考價值， 此方法在臨床上值得進(jìn)一步推廣使用。

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[收稿日期：2018-10-24]