普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效及安全性

陳杰

【摘要】 目的 探討普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效及安全性。 方法 70例帕金森病伴抑郁患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組35例。對照組單用帕羅西汀片治療， 觀察組采用普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和帕金森統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評分、治療期間不良反應發(fā)生情況（包括惡心、頭暈、嗜睡等）。結果 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。兩組患者治療前HAMD評分和UPDRS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。結論 普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效顯著， 能有效緩解抑郁癥狀， 促進帕金森病情的改善， 且不會增加藥物的不良反應， 具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】 帕金森病;抑郁;普拉克索片;帕羅西汀片;臨床療效;安全性

帕金森病一種老年人常見的慢性退行性中樞神經系統(tǒng)疾病， 主要表現(xiàn)為肌肉震顫、強直、姿勢反射障礙、運動遲緩等運動癥狀， 但抑郁等非運動癥狀近年來在臨床報道較多， 帕金森病伴抑郁的發(fā)病率高達40%～50%， 癥狀嚴重者可加重運動癥狀， 嚴重影響患者的身心健康[1]。普拉克索為多巴胺受體激動劑， 可起到抗帕金森與抗抑郁的雙重作用， 但遠期療效不甚理想。帕羅西汀是新型抗抑郁藥物， 具有療效好、副作用小的優(yōu)點[2]。本研究分析帕金森病伴抑郁采用普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療的療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年5月在本院神經內科治療的70例帕金森病伴抑郁患者作為研究對象， 所有患者均符合帕金森病伴抑郁診斷標準， HAMD≥18分;排除嚴重癡呆、特發(fā)性震顫、腦血管病史、嚴重心肝腎疾病、伴有其他精神疾病者， 將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組35例。觀察組患者中， 男21例， 女14例;年齡54～78歲， 平均年齡（65.1±9.4）歲;病程6個月～5年;對照組患者中， 男20例， 女15例;年齡52～79歲， 平均年齡（64.7±9.1）歲;病程6個月～4年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者服用帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司， 國藥準字H10950043）20 mg/次， 1次/d， 共服用8周。觀察組患者在對照組治療基礎上服用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim International GmbH， 注冊證號H20140918）， 第1周0.125 mg/次， 3次/d， 第2周0.25 mg/次， 3次/d， 第3周開始0.5 mg/次， 3次/d， 共治療8周[3]。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療前后HAMD評分及UPDRS評分、治療期間不良反應發(fā)生情況（包括惡心、頭暈、嗜睡等）。

1. 4 療效判定標準 根據癥狀變化及HAMD減分率對臨床療效進行判定， ①顯效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀明顯緩解， 能夠進行一般性活動， HAMD評分減少率>70%;②有效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀有所好轉， 但無法進行一般性活動， HAMD評分減少率>30%;③無效：經治療后， 患者運動、肌張力等運動癥狀無明顯改善， HAMD評分減少率<30%[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后HAMD評分及UPDRS評分比較 兩組患者治療前HAMD評分及UPDRS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26±4.33）分， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病伴抑郁可發(fā)生在病程的各個階段， 表現(xiàn)為情緒低落、悲觀、冷漠、注意力不集中、睡眠障礙等。本病的發(fā)病機制尚未明確， 有研究認為腦部多巴胺含量的減少與帕金森病病情及抑郁癥狀的發(fā)病密切相關， 采用多巴胺替代療法不僅能改善帕金森病運動癥狀， 還對抑郁癥狀有治療作 用[5]。

普拉克索為完全性非麥角類多巴胺受體激動劑， 可高度選擇多巴胺受體， 特別是D3受體， 通過激動D3受體， 發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用。普拉克索可透過血腦屏障， 直接作用于突觸前和突觸后多巴胺D2、D3受體產生激動作用， 當多巴胺系統(tǒng)正常完整時， 減少多巴胺的合成和釋放， 同時能直接或間接作用于黑質紋狀體神經傳導通路中突觸后D2、D3受體， 抑制黑質神經細胞損傷。帕羅西汀屬于選擇性5-羥色胺（5-HT）回收抑制劑（SSRIs）， 口服后進入體內， 選擇性抑制5-HT轉運體， 抑制突觸前膜對5-HT的再攝取， 增加突觸間隙5-HT濃度， 增強和延長5-HT作用， 產生較強抗抑郁效果。臨床藥物研究顯示， 帕羅西汀在同類藥物中對于5-HT的選擇性最強， 且對去甲腎上腺素（NE）和多巴胺的攝取影響小， 不良反應發(fā)生率低， 是一種高效、安全的抗抑郁藥物[6-8]。兩藥協(xié)同使用可增強抗帕金森病和抗抑郁效果， 且不良反應可控。

本研究結果顯示， 治療8周后， 觀察組患者的總有效率為94.29%， 明顯高于對照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.4368， P=0.0112<0.05）。兩組患者治療前HAMD評分及UPDRS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后HAMD評分及UPDRS評分分別為（7.10±1.09）、（33.15±2.94）分， 均明顯低于對照組的（9.47±1.36）、（41.26± 4.33）分， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率為22.86%， 略高于對照組的20.00%， 但比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.0848， P=0.7708>0.05）。

綜上所述， 普拉克索片聯(lián)合帕羅西汀片治療帕金森病伴抑郁的臨床療效顯著， 能有效緩解抑郁癥狀， 促進帕金森病情的改善， 且安全性可靠， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 鄭麗芬， 林萍， 張旭， 等. 帕羅西汀片聯(lián)合普拉克索片治療帕金森病伴抑郁的臨床研究. 中國臨床藥理學雜志， 2018， 34（15）： 1819-1821.

[2] 郎素芝. 司來吉蘭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病伴抑郁的療效觀察. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2015， 30（8）：983-986.

[3] 劉越存， 黎展鴻， 陳雄輝. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療對帕金森病患者焦慮抑郁狀態(tài)及血清炎癥因子水平的影響. 中國醫(yī)藥科學， 2017， 7（7）：12-15.

[4] 尤麗麗. 鹽酸帕羅西汀片對帕金森患者伴發(fā)抑郁癥狀的臨床治療效果觀察. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報， 2016， 37（6）：777-778.

[5] 王雪. 鹽酸帕羅西汀對帕金森病伴抑郁及焦慮患者的臨床療效. 中國實用神經疾病雜志， 2016， 19（18）：35-36.

[6] 程繼偉. 復方左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對不良情緒、非運動癥狀的影響. 中國合理用藥探索， 2017， 14（8）： 27-30.

[7] 苗海鋒， 馬榮， 吳志強， 等. 帕羅西汀治療帕金森病伴發(fā)抑郁障礙臨床療效與安全性分析. 中國實用神經疾病雜志， 2014， 17（4）：9-12.

[8] 馬娜， 劉婷， 孟新玲. 鹽酸帕羅西汀片對帕金森病患者伴抑郁焦慮癥狀的臨床療效. 飲食保健， 2016， 3（17）：56-57.

[收稿日期：2018-11-02]