頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析

劉雅紅　張立軍　王永超

【摘要】 目的 探討分析頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施。方法 81例出現(xiàn)頭孢菌素類(lèi)藥物不良反應(yīng)患者作為研究對(duì)象， 分析其不良反應(yīng)發(fā)生原因、表現(xiàn)及預(yù)防措施。結(jié)果 頭孢菌素類(lèi)不良反應(yīng)中≥60歲患者所占比例最高， 多為聯(lián)合用藥導(dǎo)致。用藥期間飲酒、過(guò)敏體質(zhì)以及周?chē)h(huán)境條件差是引起不良反應(yīng)的3個(gè)重要原因， 分別占27.2%（22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)累及部位主要包括消化系統(tǒng)、皮膚及其附件、“雙硫侖”反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等。結(jié)論 孢菌素類(lèi)藥物的安全性是可靠的， 但臨床應(yīng)用仍存在一定的不良反應(yīng)， 臨床治療期間加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與監(jiān)測(cè)， 可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 頭孢菌素類(lèi)藥物;抗菌素;不良反應(yīng);預(yù)防措施

【Abstract】 Objective To discuss and analyze the adverse reactions of cephalosporins and its preventive measures. Methods A total of 81 patients with adverse drug reactions of cephalosporins were studied， and the causes， manifestations and preventive measures of adverse drug reactions were analyzed. Results Among the cephalosporin adverse reactions， the proportion of patients ≥60 years old was the highest， mostly caused by combination therapy. Drinking alcohol during treatment， allergies and poor ambient conditions were three important causes of adverse reactions， accounting for 27.2% （22/81）， 49.4% （40/81） and 18.5% （15/81）， respectively. The adverse reactions of cephalosporins mainly involve digestive system， skin and its accessories， disulfiram reaction， urinary system and nervous system）. Conclusion Cephalosporins drugs is safe and reliable， but there are still some adverse reactions in clinical application. Strengthening drug guidance and monitoring during clinical treatment can reduce the incidence of adverse reactions.

【Key words】 Cephalosporins; Antibiotics; Adverse reactions; Preventive measures

頭孢菌素類(lèi)抗生素是臨床常見(jiàn)的一種抗生素類(lèi)型， 具有廣譜抗菌作用， 是臨床上使用率較高的抗菌藥， 發(fā)揮了強(qiáng)大的抗感染作用， 在臨床上作出了突出的貢獻(xiàn)。截止目前， 頭孢菌素類(lèi)抗菌藥常見(jiàn)的類(lèi)型有30多種[1]， 根據(jù)性能和合成的時(shí)間， 可以分為1～4代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥。與其他類(lèi)型的抗菌藥相比， 頭孢菌素類(lèi)的抗菌性能較強(qiáng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率更低， 特別是對(duì)于細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有更高的穩(wěn)定性和臨床療效。我國(guó)的頭孢菌素生產(chǎn)量和使用量非?？捎^， 具有較高的經(jīng)濟(jì)適用性[2]， 因此在抗感染治療中普遍應(yīng)用， 但是隨著抗生素的濫用其耐藥性也在不斷增加， 從而使得不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸升高， 嚴(yán)重影響著治療效果[3]。所以， 頭孢菌素類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的安全性開(kāi)始備受人們廣泛關(guān)注。本文回顧性分析了本院出現(xiàn)的81例頭孢菌素類(lèi)藥物不良反應(yīng)患者的臨床資料， 現(xiàn)將研究結(jié)果具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2018月4月在本院接受頭孢菌素類(lèi)藥物治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的81例患者作為研究對(duì)象， 其中男43例， 女38例;年齡18～75歲， 平均年齡（53.1± 7.6）歲。所有患者均經(jīng)臨床診斷證實(shí)， 排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。所涉及的頭孢菌素類(lèi)藥物主要包括頭孢氨芐、頭孢曲松、頭孢替安、頭孢匹羅等。

1. 2 研究方法 收集81例出現(xiàn)頭孢菌素類(lèi)藥物不良反應(yīng)患者的基本信息， 包括個(gè)人資料（性別、年齡、病史、疾病分類(lèi)、并發(fā)癥、治療方案等）、臨床用藥情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況（發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)與癥狀表現(xiàn)）等， 分析導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的原因并提出預(yù)防措施。

2 結(jié)果

2. 1 患者年齡分布 81例患者中， <30歲3例（3.7%）， 30～ 39歲5例（6.2%）， 40～49歲11例（13.6%）， 50～59歲22例（27.2%）， ≥60歲40例（49.4%）。其中， ≥60歲患者出現(xiàn)頭孢菌素類(lèi)藥物不良反應(yīng)所占比例最高。

2. 2 臨床用藥情況 所有患者1～2 g/次， 平均劑量為（1.3± 0.5）mg， 用藥劑量均為常規(guī)劑量。其中， 單一用藥30例， 占比37.0%;聯(lián)合用藥51例， 占比63.0%， 聯(lián)合用藥占比高于單一用藥。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生原因 用藥期間飲酒、過(guò)敏體質(zhì)以及周?chē)h(huán)境條件差是引起不良反應(yīng)的3個(gè)重要原因， 分別占27.2% （22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。

2. 4 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床癥狀 頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)累及部位主要包括消化系統(tǒng)、皮膚及其附件、“雙硫侖”反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等。見(jiàn)表1。

3 討論

本文對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗菌藥使用過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析， 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 本次研究中出現(xiàn)了81例不良反應(yīng)患者， 不良反應(yīng)的類(lèi)型包括心血管系統(tǒng)癥狀、過(guò)敏以及二重感染、“雙硫侖”反應(yīng)等。另外， 有的患者表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化道出血以及流感綜合征等不良反應(yīng)， 但是這些在不良反應(yīng)類(lèi)型中所占比例較小。

分析造成不良反應(yīng)的原因， 發(fā)現(xiàn)通常用藥期間飲酒、過(guò)敏體質(zhì)以及周?chē)h(huán)境條件差是引起不良反應(yīng)的3個(gè)重要原因， 分別占27.2%（22/81）、49.4%（40/81）和18.5%（15/81）。另外， 還包括聯(lián)合用藥、生活不規(guī)律、飲食不科學(xué)等原因。由此可 見(jiàn)， 頭孢菌素類(lèi)引起的不良反應(yīng)受到一些因素的影響， 特別是在過(guò)敏體質(zhì)、長(zhǎng)期飲酒和生活環(huán)境條件差的患者中發(fā)生率更高[4]。

根據(jù)本次研究結(jié)果， 對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物引起不良反應(yīng)類(lèi)型及原因總結(jié)如下：①頭孢菌素類(lèi)抗菌藥引起過(guò)敏反應(yīng)的原因包括患者過(guò)敏體質(zhì)、藥物生產(chǎn)過(guò)程中有雜質(zhì)以及靜脈滴注使用了pH較高的溶液等， 從而導(dǎo)致哮喘、休克、皮疹等過(guò)敏癥狀[5]。②頭孢菌素類(lèi)引起消化系統(tǒng)不良反應(yīng)， 主要臨床表現(xiàn)為腹瀉和消化道出血， 這是因?yàn)轭^孢菌素類(lèi)抗生素能夠?qū)δc道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的有益菌產(chǎn)生抑制作用， 從而減少凝血酶原復(fù)合物的生成， 所以易導(dǎo)致消化道出血。③頭孢菌素類(lèi)抗生素造成泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)， 主要臨床表現(xiàn)為急性腎間質(zhì)腎炎以及血尿， 這是因?yàn)橐恍┗颊邔?duì)頭孢菌素藥物具有較高的敏感度， 因此可能引起急性腎間質(zhì)腎炎[6]。另外， 頭孢菌素具有腎毒性， 進(jìn)入機(jī)體后將通過(guò)腎臟排泄， 會(huì)對(duì)腎小管的細(xì)胞酶活性產(chǎn)生作用， 從而導(dǎo)致急性腎小管壞死引起血尿。④除此之外， 頭孢菌素類(lèi)藥物還可以引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)， 主要是因?yàn)轭^孢菌素達(dá)到一定劑量可能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)。⑤頭孢菌素引起二重感染的原因是因?yàn)榛颊唛L(zhǎng)期使用頭孢菌素類(lèi)抗生素， 機(jī)體產(chǎn)生耐藥性大量繁殖耐藥株， 從而出現(xiàn)二重感染， 特別是老年患者發(fā)生率更高。⑤“雙硫侖”反應(yīng)， 主要指的是在頭孢菌素用藥期間如果患者飲酒就可能導(dǎo)致乙醇和頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)中的N-甲基硫代四唑發(fā)生反應(yīng)， 從而降低了乙醇脫氫酶的活性， 導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)生成但無(wú)法降解， 因此出現(xiàn)了乙醛中毒[7]。

為了減少頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)， 確保臨床用藥的合理性， 有必要采取相應(yīng)的預(yù)防性措施， 因此建議：①根據(jù)患者的實(shí)際病情選擇正確的藥物;②嚴(yán)格遵循用藥說(shuō)明書(shū)給藥， 同時(shí)注意用藥的劑量和療程， 用藥劑量應(yīng)從小到大， 慢慢減少劑量直至停藥， 期間根據(jù)患者的預(yù)后情況調(diào)整藥量;③盡量采取單一用藥的方式， 必須聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者病情慎重選擇， 治療期間加強(qiáng)各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)， 做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并快速處理;④老年人（尤其是老年女性患者）、肝腎功能不全、糖尿病、甲狀腺功能減低等患者使用頭孢菌素類(lèi)藥物期間較易出現(xiàn)不良反應(yīng)， 用藥期間應(yīng)注意觀察患者病情變化， 用藥后給予隨訪;⑤患者對(duì)藥學(xué)知識(shí)的了解較少， 用藥前應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的健康宣教， 指導(dǎo)其遵醫(yī)囑用藥， 同時(shí)提醒患者不可私自增減劑量或停止用藥;⑥患者出現(xiàn)感染癥狀時(shí)， 如果癥狀較輕， 可以使用口服制劑， 如果感染病情較重， 需要進(jìn)行靜脈給藥。部分患者為了盡快康復(fù)要求進(jìn)行靜脈注射， 醫(yī)生必須合理勸解患者， 根據(jù)病情科學(xué)用藥， 避免濫用靜脈滴注方法[8];⑦頭孢菌素類(lèi)抗菌藥不能和其他藥物混合聯(lián)合使用， 即使都是抗菌藥物， 但是因?yàn)榫哂胁煌睦砘攸c(diǎn)， 可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)生相互作用生成新的化合物， 從而降低了抗菌效果， 所以杜絕在同一容器內(nèi)放置兩種藥物， 必須單獨(dú)給藥[9];⑧嚴(yán)禁將頭孢菌素類(lèi)抗菌藥和乙醇合用， 患者在飲酒前后一定要避免服用頭孢菌素類(lèi)藥物， 否則將會(huì)引起休克和昏厥的危險(xiǎn)[10]。

綜上所述， 頭孢菌素類(lèi)藥物的安全性是可靠的， 但臨床應(yīng)用仍存在一定的不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生累及心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)， 臨床治療期間加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與監(jiān)測(cè)， 可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] 李法寧. 頭孢菌素類(lèi)藥物不良反應(yīng)及其發(fā)生原因臨床分析. 臨床合理用藥雜志， 2016， 9（25）：3-4.

[2] 張雪梅. 頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)及預(yù)防措施探析. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2016， 13（16）：91-92.

[3] 莊少雄， 邱億騰， 彭武江， 等. 頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 19（20）：148-149.

[4] 吳樹(shù)君. 頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施探討. 中國(guó)處方藥， 2016， 13（11）：49-50.

[5] Macy E， Contreras R. Adverse reactions associated with oral and parenteral use of cephalosporins：a retrospective population-based analysis. Journal of Allergy & Clinical Immunology， 2015， 135（3）：745-752.

[6] 冷利華. 頭孢菌素類(lèi)藥物的臨床不良反應(yīng)和預(yù)防措施探討. 北方藥學(xué)， 2016， 11（9）：65.

[7] 伍艷. 頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)分析. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 19（13）：170-171.

[8] 張寧. 頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2015， 8（s2）：221.

[9] 岑文， 田淑娥， 呂建波. 頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版）， 2015， 15（67）：168-169.

[10] 王梅香. 頭孢菌素類(lèi)藥物各種不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（電子版）， 2016， 16（80）：96.

[收稿日期：2018-12-21]