觀察美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的阿爾茲海默病患者的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響

雷娜

【摘要】 目的 淺析美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的阿爾茲海默?。ˋD）患者的療效和對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法 82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（45例）。對(duì)照組患者采用美金剛治療， 觀察組患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療， 比較兩組患者的臨床治療效果與治療前后認(rèn)知功能變化情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伴有行為和精神癥狀的AD患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療的臨床效果顯著， 且能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茲海默病;行為癥狀;精神癥狀;美金剛;奧氮平;認(rèn)知功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.068

目前， 醫(yī)學(xué)界并無(wú)規(guī)范統(tǒng)一的AD治療方案， 對(duì)于伴有行為和精神癥狀的AD患者更是缺乏科學(xué)且全面的治療策略[1]。為了進(jìn)一步提高伴有行為和精神癥狀的AD患者臨床治療效果， 本次研究旨在對(duì)此癥患者接受不同方案治療的臨床效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年3月本院治療的82例伴有行為和精神癥狀的AD患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（45例）。納入患者病情符合文獻(xiàn)[2]研究中的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 年齡均>60歲;排除抑郁致假性癡呆和腦器質(zhì)性或腦外傷造成的精神障礙患者;排除入組前接受過(guò)其他系統(tǒng)性治療的患者。對(duì)照組患者中男女比例20∶17， 年齡61～83歲， 平均年齡（75.90±5.14）歲;觀察組患者中男女比例24∶21， 年齡63～82歲， 平均年齡（75.85±5.32）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。研究?jī)?nèi)容符合醫(yī)學(xué)倫理， 征得患者家屬同意后簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 對(duì)照組患者采用美金剛治療， 給予鹽酸美金剛片（H.Lundbeck A/S， 注冊(cè)證號(hào)H20120268， 規(guī)格：10 mg×28片）， 治療第1周讓患者每晚睡覺(jué)前服用5 mg， 第2周則讓患者每天早上與晚上各服用5 mg， 第3周讓患者每天早上服用5 mg、晚上則服用10 mg， 第4周讓患者每天早上和晚上各服用10 mg， 以第4周用藥劑量連續(xù)服用至12周。

1. 2. 2 觀察組 觀察組患者采用美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療， 美金剛用法用量同于對(duì)照組， 再選擇奧氮平片（常州華生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512， 規(guī)格：5 mg×28片）治療， 開(kāi)始用藥劑量為2.5 mg/d， 依患者的病情每隔2～3 d增加1次用藥劑量， 注意用藥劑量增加為2.5 mg/次， 調(diào)整用藥劑量到病情穩(wěn)定， 再以此時(shí)的用藥劑量連續(xù)服用至12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床治療效果， 并記錄兩組治療前及治療3、6、9、12周后的認(rèn)知功能評(píng)分情況。

1. 4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[3]的療效判定方法， 用AD病理行為評(píng)分表（BEHAVE-AD）評(píng)價(jià)患者的癥狀嚴(yán)重程度， 包括焦慮和恐懼以及情感障礙、妄想、幻覺(jué)、行為紊亂、攻擊行為、晝夜節(jié)律紊亂這7個(gè)分量表， 各個(gè)癥狀嚴(yán)重程度用4級(jí)評(píng)分， 即分值為0～3分， 總體評(píng)估條目判斷患者的病理行為嚴(yán)重程度， 具體標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：總減分率>60%;有效：總減分率為30%～60%;無(wú)效：總減分率<30%;減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 認(rèn)知功能判定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[4]中的判定標(biāo)準(zhǔn)判斷患者的認(rèn)知功能變化情況， 以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能， 量表包括時(shí)間定向力和地點(diǎn)定向力以及即刻記憶、注意力、計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間這7個(gè)方面， 總分值在0～30分， 得分越高表示患者的認(rèn)知功能越好。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

AD患者均是在意識(shí)清楚的狀態(tài)下患上的獲得性、進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征， Seitz等[5]的研究中指出， 約70%～90%的AD患者存在較為嚴(yán)重的精神行為癥狀， 會(huì)對(duì)患者的日常生活造成很大的影響， 且對(duì)家庭成員也會(huì)造成心理壓力和負(fù)擔(dān)。

伴有行為和精神癥狀的AD患者通常均是以經(jīng)典的抗精神病類(lèi)藥物治療， 但此種藥物容易引起不良反應(yīng)， 且對(duì)患者的認(rèn)知功能會(huì)造成不同程度的損傷。美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸受體阻斷劑的一種， 其對(duì)該受體具有極佳的親和力和非競(jìng)爭(zhēng)性以及電壓依賴(lài)性， 使用后可以使活化的N-甲基-D-天冬氨酸受體被暫時(shí)封閉， 繼而產(chǎn)生阻斷鈣離子通道的效果， 抑制含有神經(jīng)毒性的鈣離子出現(xiàn)過(guò)度的內(nèi)流， 改善鈣超載的狀態(tài)， 起到抑制神經(jīng)元變性和壞死的作用， 且能夠確保其生理功能不被影響， 充分減輕患者的癡呆癥狀。謝渭根等[6]的研究中指出， 美金剛能夠降低N-甲基-D-天冬氨酸受體的過(guò)度興奮， 繼而起到防止細(xì)胞凋亡和改善記憶的效果， 能夠改善人的認(rèn)知功能。楊永秀等[7]的研究中指出， 美金剛和奧氮平聯(lián)合治療AD伴精神行為癥狀的臨床效果良好， 且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。奧氮平是一種抗精神病類(lèi)藥物， 使用后對(duì)人體內(nèi)的多種受體系統(tǒng)有藥理作用， 對(duì)5-羥色胺、多巴胺D以及α-腎上腺素和組胺H等受體具有極佳的親和力， 且可以選擇性地有效抑郁間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電， 并不會(huì)對(duì)紋狀體運(yùn)動(dòng)功能通路造成較大影響。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療總有效率為93.33%， 明顯高于對(duì)照組的67.57%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6、9、12周后， 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分均顯著改善， 但觀察組患者同時(shí)間認(rèn)知功能評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這可能與美金剛保護(hù)受損神經(jīng)組織， 且延緩病情進(jìn)展， 以及奧氮平的中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮抗精神病作用有關(guān)， 促使患者的行為和精神癥狀、病情得到顯著改善[8-10]。

綜上所述， 美金剛聯(lián)合小劑量奧氮平治療伴有行為和精神癥狀的AD患者的療效顯著， 且對(duì)患者認(rèn)知功能的改善有著積極作用。

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[收稿日期：2018-12-05]