法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的治療效果

楊紅梅

【摘要】 目的 分析法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的治療效果及安全性。方法 90例小兒胃食管反流性哮喘患兒， 按照入院順序分為對(duì)照組和觀察組， 各45例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上（反流癥狀得到控制后）， 對(duì)照組給予小劑量奧美拉唑膠囊治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法莫替丁治療， 比較兩組患兒臨床療效。結(jié)果 治療前， 兩組反流癥狀指數(shù)量表（RSI）、反流體征評(píng)估量表（RFS）評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、呼出氣一氧化氮檢測（FENO）水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組復(fù)發(fā)2例， 復(fù)發(fā)率為4.44%（2/45）， 對(duì)照組復(fù)發(fā)4例， 復(fù)發(fā)率為8.89%（4/45）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組發(fā)生皮膚反應(yīng)2例， 頭暈乏力1例， 便秘腹瀉2例， 胸悶2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%（7/45）， 對(duì)照組發(fā)生皮膚反應(yīng)1例， 頭暈1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的療效肯定， 不會(huì)增加不良反應(yīng)， 但是不能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 胃食管反流;反流性哮喘;法莫替丁;小兒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.055

胃食管反流性哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病， 控制胃食管反流是防控哮喘的重要方法[1]。目前臨床治療胃食管反流的藥物較多， 法莫替丁是一種組織胺H2受體拮抗劑， 可以抑制胃酸分泌， 常用于治療胃食管反流性疾病， 對(duì)于其用于小兒疾病治療的療效、安全性仍然存在較大爭議[2， 3]。本文評(píng)價(jià)法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的療效及安全性， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年4月～2018年4月本院兒科收治的90例小兒胃食管反流性哮喘患兒， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～14歲;②臨床資料完整;③均以胃食管反流、哮喘為主癥;④家長知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①仍然處于急性期;②合并其他重大疾病;③無法獲得隨訪。退出標(biāo)準(zhǔn)：①擅自使用其他藥物治療;②未能獲得隨訪， 無法進(jìn)行療效評(píng)價(jià);③誤漏診。其中男56例， 女34例;平均年齡（6.3±2.0）歲;入院時(shí)疾病嚴(yán)重程度：輕度31例， 中度40例， 重度19例;平均病程（18.5±6.2）個(gè)月;胃食管反流癥狀積分（17.5±5.5）分。將患兒按照入院順序分為對(duì)照組和觀察組， 各45例。

1. 2 方法

1. 2. 1 基礎(chǔ)治療 所有患兒均給予基礎(chǔ)哮喘治療， 急性期間歇氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒）1 mg+0.9%氯化鈉注射液2 ml， 2次/d， 每次間隔6 h以上。口服沙丁胺醇5 mg， 布地奈德減半。病情穩(wěn)定后， 口服孟魯司特鈉治療， 4～5 mg/次， 1次/d， 睡前口服， 持續(xù)30 d。奧美拉唑腸溶膠囊， 10 mg/d， 2次/d， 持續(xù)服用至反流得到控制。

1. 2. 2 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上， 患兒給予小劑量奧美拉唑膠囊， 減量到2.5 mg/次， 維持治療2周。同時(shí)醫(yī)囑做好飲食管理。

1. 2. 3 觀察組 患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合法莫替丁治療， 20 mg/d， 早晚各10 mg， 維持治療2周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、呼出氣一氧化氮檢測（fractional exhaled nitric oxide， FENO）水平， 停藥后3個(gè)月內(nèi)， 觀察比較復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平比較 觀察組治療前RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平分別為（14.15±2.64）分、（10.26±2.20）分、（19.4±2.6）%、（56.1±12.4）ppb， 治療后分別為（4.25±1.58）分、（2.29±1.08）分、（11.5±3.2）%、（23.6±11.3）ppb;對(duì)照組治療前RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平分別為（13.94±2.54）分、（10.55±2.16）分、（20.0±3.4）%、（55.4±13.5）ppb， 治療后分別為（8.15±2.04）分、（3.97±1.19）分、（15.4±2.6）%、（30.2±12.8）ppb。治療前， 兩組RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組復(fù)發(fā)情況比較 觀察組復(fù)發(fā)2例， 復(fù)發(fā)率為4.44%（2/45）， 對(duì)照組復(fù)發(fā)4例， 復(fù)發(fā)率為8.89%（4/45）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生皮膚反應(yīng)2例， 頭暈乏力1例， 便秘腹瀉2例， 胸悶2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%（7/45）， 對(duì)照組發(fā)生皮膚反應(yīng)1例， 頭暈1例，?不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（2/45）， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

對(duì)于反流性哮喘治療， 積極控制胃食管反流是關(guān)鍵， 反流會(huì)增加哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)于小兒胃食管反流性哮喘， 一般在控制哮喘發(fā)作后， 再針對(duì)性的治療胃食管反流。目前治療胃食管反流以質(zhì)子泵抑制劑為主要治療藥物， 癥狀控制效果肯定[4]。大量研究報(bào)道顯示， 聯(lián)合用藥、中西醫(yī)結(jié)合可以增進(jìn)療效， 但是聯(lián)合用藥會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)， 同時(shí)還影響依從性[5]。小兒耐受差， 中藥的禁忌證、不良反應(yīng)不明確， 療效也存在較大個(gè)體差異。采用抑酸藥物可以很好的抑制胃酸、膽汁酸、胃十二指腸反流， 發(fā)揮協(xié)同作用， 治療需要改善胃酸、膽汁酸分泌。

法莫替丁治療是一種經(jīng)典的抑制藥物， 可以較好保護(hù)胃黏膜。相較于質(zhì)子泵抑制劑， 其起效機(jī)制并不相同， 可以發(fā)揮協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組RSI評(píng)分、RFS評(píng)分、痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO水平明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RSI、RFS反映了胃食管反流的疾病嚴(yán)重程度， 特別是其對(duì)耳鼻咽喉、呼吸道的影響， 提示聯(lián)合治療確實(shí)有助于抑制胃酸反流， 減少胃內(nèi)容物對(duì)呼吸道的刺激作用， 從而有效降低支氣管哮喘發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。痰嗜酸粒細(xì)胞水平、FENO反映了呼吸道炎癥水平， 提示聯(lián)合治療可以更好的控制呼吸道的炎癥[6-8]。當(dāng)然需要注意的是， 無論何種藥物治療， 小兒胃食管反流性哮喘均存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)， 需要重視疾病管理， 藥物本身也存在不良反應(yīng)， 無法長期應(yīng)用。注意以下幾點(diǎn)：①養(yǎng)成規(guī)律的飲食， 不要進(jìn)食刺激性食物;②合理的應(yīng)用抑酸藥物， 強(qiáng)效抑酸藥物適合急性期短期治療， 保護(hù)胃黏膜， 法莫替丁抑酸效果強(qiáng)， 可能會(huì)干擾胃腸道功能;③需要重視鞏固治療， 不能因?yàn)榘Y狀控制便停藥， 6周以上的療程非常必要， 胃動(dòng)力藥物在預(yù)防胃病復(fù)發(fā)上有重要意義;④為預(yù)防胃酸突破， 需要加強(qiáng)藥物時(shí)間的管理;⑤反流性哮喘還可能存在其他發(fā)生機(jī)制， 胃動(dòng)力特征也不同， 單一藥物往往無法滿足需求， 需要加強(qiáng)個(gè)體病情分析， 特別是病程較長患兒;⑥反流性哮喘是一種慢性疾病， 控制反流也不意味著不會(huì)發(fā)作， 需要按照哮喘進(jìn)行疾病管理， 預(yù)防復(fù)發(fā)。

綜上所述， 法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的療效肯定， 不會(huì)增加不良反應(yīng)， 但是不能降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 屈坤鵬， 成曉舟. 我國部分地區(qū)胃食管反流病患病率的Meta分析. 中華胃食管反流病電子雜志， 2015， 2（1）：34-44.

[2] 李文靜， 張美云， 萬博宇， 等. 北京市大氣PM2. 5污染對(duì)某醫(yī)院兒科門診量影響的時(shí)間序列研究. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2018， 45（7）：1184-1188.

[3] 胡志偉， 吳繼敏. 《2013年美國胃腸病協(xié)會(huì)胃食管反流病指南》解讀. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2014（29）：41-42.

[4] 張吉翔， 董衛(wèi)國， 邱實(shí)， 等. 質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流性咽喉炎的Meta分析. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2012， 21（9）：834-840.

[5] 郭桂伶， 彭卓崳， 蘇攀. 中藥或聯(lián)合西藥治療胃食管反流病的meta分析. 湖南中醫(yī)藥雜志， 2015， 31（6）：142-145.

[6] 張志昌. 淺論胃食管返流病臨床進(jìn)展. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（18）：273-274.

[7] 馬培發(fā). 使用法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘的效果研究. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2017（12）：102-103.

[8] 楊青， 趙瑞斌. 法莫替丁治療小兒胃食管反流性哮喘55例. 中國藥業(yè)， 2015（17）：93-94.

[收稿日期：2018-11-19]