妊娠糖尿病合并高血壓患者血清炎癥因子水平及其妊娠結(jié)局分析

張坤　安洪賓

【摘要】 目的 分析妊娠糖尿?。℅DM）合并高血壓患者血清炎癥因子水平及其妊娠結(jié)局。方法 100例定期體檢的孕婦作為研究對(duì)象， 其中55例妊娠糖尿病患者作為A組， 25例妊娠糖尿病合并高血壓患者作為B組， 20例正常孕婦作為C組。分別檢測(cè)三組空腹血糖、血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平， 比較三組妊娠結(jié)局。結(jié)果 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中， B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。三組流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B組流產(chǎn)率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組早產(chǎn)率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產(chǎn)率高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠糖尿病合并高血壓患者體內(nèi)CRP、TNF-α、IL-6炎癥因子水平明顯較高， 三種炎癥因子的檢測(cè)可能對(duì)該病的防治有一定作用， 可減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 妊娠糖尿病;高血壓;血清炎癥因子;妊娠結(jié)局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.028

孕婦妊娠期第一次發(fā)生糖耐量異常， 此病癥稱為妊娠糖尿病。妊娠糖尿病可引起孕婦流產(chǎn)、感染， 造成巨大兒、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息等， 對(duì)母兒均有較大危害[1]。而妊娠糖尿病孕婦中并發(fā)妊娠期高血壓疾病患者高達(dá)25%～32%， 比正常孕婦高了3～5倍[2]。最近的研究表明， 妊娠糖尿病合并高血壓的發(fā)生發(fā)展與相關(guān)炎癥因子有關(guān)。因此本研究的目的是通過(guò)檢測(cè)CRP、TNF-α、IL-6三種炎癥因子與疾病的相關(guān)度， 起到可能改善妊娠結(jié)局的作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年2月定期體檢的孕婦100例作為研究對(duì)象， 年齡22～42歲， 孕周24～28周。其中55例妊娠糖尿病患者作為A組， 25例妊娠糖尿病合并高血壓患者作為B組， 20例正常孕婦作為C組。A組平均年齡（25.46±5.55）歲， 平均孕周（27.02±2.98）周;B組平均年齡（26.58±5.74）歲， 平均孕周（27.63±3.28）周;C組平均年齡（25.32±6.11）歲， 平均孕周（27.43±3.02）周。三組研究對(duì)象一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 分別檢測(cè)三組空腹血糖、血清炎癥因子[CRP、TNF-α、IL-6]水平， 分離膠管采集血液后用于血清TNF-α、IL-6及CRP水平的測(cè)定。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖水平， 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定TNF-α和 IL-6水平， 應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清中 CRP 水平， 所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)和儀器說(shuō)明操作進(jìn)行。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較空腹血糖、血清炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平及妊娠結(jié)局（妊娠結(jié)局主要是從分娩之后的結(jié)果觀察并記錄）。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組血液相關(guān)指標(biāo)比較 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 三組妊娠結(jié)局比較 三組流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B組流產(chǎn)率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組早產(chǎn)率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產(chǎn)率高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

妊娠前糖代謝正常或有糖耐量減退的潛在可能性， 到了妊娠期才出現(xiàn)糖尿病癥狀， 人體內(nèi)血糖水平發(fā)生異常， 糖代謝和胰島素代謝越嚴(yán)重， 就會(huì)使小血管受累越厲害， 最終導(dǎo)致毛細(xì)血管管壁基底膜變厚、管腔變窄， 從而引發(fā)小動(dòng)脈痙攣， 造成組織缺氧， 血壓就會(huì)升高[3]。

CRP的一級(jí)結(jié)構(gòu)是由5個(gè)相同亞單位組成的環(huán)狀五聚體蛋白， 各個(gè)亞單位間利用非共價(jià)鍵相結(jié)合。它的重要調(diào)節(jié)因子包括IL-6和TNF-α等。CRP在機(jī)體正常情況下， 此因子含量非常低， 但當(dāng)炎癥出現(xiàn)或者機(jī)體收到外部感染就會(huì)急劇升高， 糖尿病患者可能會(huì)因?yàn)橐葝u素分泌不足或者胰島素抵抗而CRP增多， 因?yàn)楦哐菚?huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒作用， 使得胰島細(xì)胞凋亡[4]。由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子為IL-6， 在高血糖環(huán)境下的大量的IL-6會(huì)減少酪氨酸磷酸化并最終降低胰島素的敏感性， 降低了胰島素介導(dǎo)的葡萄糖、脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)。TNF-α?xí)黾右葝u素受體地位的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化， 進(jìn)而影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)， 還會(huì)增加胰島細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶合成， 進(jìn)而抑制了胰島素降低血糖的作用[5]。TNF-α是一種大部分由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子， TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌。TNF-α能夠降低過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體-γ（PPAR-γ）的表達(dá)， 減少其產(chǎn)生， PPAR-γ主要分布于脂肪、肝臟和骨骼肌等代謝能量比較活躍的組織中， 可以調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化、葡萄糖攝取和脂肪酸代謝， 活化的PPAR-γ可以改善改善糖尿病中的胰島素抵抗， 增強(qiáng)胰島素敏感性[6， 7]。

最近的研究表明， CRP、TNF-α、IL-6三種炎癥因子可以互相作用， 干擾胰島素信號(hào)通路和糖代謝通路信號(hào)， 從而引起胰島素抵抗。而且三種因子還會(huì)損傷血管內(nèi)皮， 使血管痙攣， 血流阻力增大， 造成血液凝固， 會(huì)增加凝血酶原的活性， 使得胎盤內(nèi)形成血栓， 胎盤就會(huì)缺血缺氧， 最后導(dǎo)致血壓升高[4]。

本研究顯示， 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發(fā)生率比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。B組流產(chǎn)率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組早產(chǎn)率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產(chǎn)率高于C組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。妊娠糖尿病合并高血壓患者體內(nèi)的空腹血糖、CRP、TNF-α和IL-6水平都顯著高于正常體檢孕婦， 也高于單純的妊娠糖尿病， 說(shuō)明炎癥指標(biāo)與該病有顯著關(guān)系， 同時(shí)， 三組最終的妊娠結(jié)局提示， 炎癥指標(biāo)檢測(cè)對(duì)于該病的防治有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述， CRP、TNF-α和IL-6三種炎癥因子的檢測(cè)與妊娠糖尿病合并高血壓有很大關(guān)系， 可提早預(yù)測(cè)疾病， 起到改善妊娠結(jié)局的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 姜艷芳. 1020例妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病患者的血清學(xué)指標(biāo)分析. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2018， 12（4）：50-51.

[2] 張小琳. 妊娠期糖尿病患者微炎癥狀態(tài)對(duì)妊娠結(jié)局的影響. 中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)， 2014（7）：254-255.

[3] 樊輝英， 靳宏敏， 侯偉莎. 妊娠期糖尿病孕婦合并妊娠期高血壓患者血清中炎性因子表達(dá)水平研究. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2016（A2）：74-75.

[4] 吳祝如， 楊惠芬， 梁麗紅， 等 . 妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病患者的血清學(xué)指標(biāo)特征分析. 中國(guó)婦幼健康研究， 2017， 28（2）：154-155.

[5] 田明， 吳連方. 妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)妊娠期高血壓疾病的臨床特點(diǎn)及血清CRP、IL-6、TNF-α的水平分析. 中國(guó)婦幼保健， 2012， 27（9）：1318-1321.

[6] 馮凱娣， 王登蘭， 王江榮， 等. 妊娠期糖尿病與血清炎癥因子水平的相關(guān)性分析. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2016， 13（15）：116-119.

[7] 龍海燕， 黃鶴. 妊娠期糖尿病孕婦并發(fā)妊娠期高血壓疾病的血清CRP、IL-6、TNF-α、HCY及血脂代謝分析. 中國(guó)婦幼保健， 2016， 31（4）：730-731.

[收稿日期：2018-11-29]