中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對接受同步放化療晚期宮頸癌的臨床意義

梁愛華　初萍

【摘要】 目的 探討治療前后中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）在同步放化療晚期宮頸癌中的臨床意義。方法 200例接受同步放化療的晚期宮頸癌患者為研究對象， 通過建立受試者工作特征曲線確定治療前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值， 以此預(yù)測療效最佳臨界值， 按此分成中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組（96例）和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組（104例）。比較兩組放化療后1、3年的總體生存率及無病進(jìn)展總生存率。結(jié)果 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年無病進(jìn)展總生存率分別為64.58%、32.29%， 均低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的86.54%、61.54%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年總體生存率分別為91.67%、75.00%， 低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的94.23%、79.81%， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值可作為晚期宮頸癌同步放化療預(yù)后的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 同步放化療;中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值;晚期宮頸癌;預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.07.020

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤， 其發(fā)病率僅次于乳腺癌， 國內(nèi)新發(fā)病數(shù)量約為13萬， 每年宮頸癌死亡5.3萬， 嚴(yán)重威脅女性生命健康。已有證據(jù)[1]表明炎癥同腫瘤存在相互作用， 炎癥反應(yīng)會改變腫瘤微環(huán)境。腫瘤所釋放的白介素-1和腫瘤壞死因子可刺激中性粒細(xì)胞升高， 中性粒細(xì)胞提供腫瘤的微環(huán)境， 淋巴細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞等， 保證免疫功能正常， 淋巴細(xì)胞減少更利于腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究證明有淋巴細(xì)胞浸潤比沒有淋巴細(xì)胞浸潤的腫瘤患者預(yù)后更好[2]。各種惡性腫瘤報(bào)道得出， 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值具有獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測價(jià)值， 外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值可能是影響宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)。對中晚期患者， 放化療治療是重要的治療方式， 本文研究治療前后中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在同步放化療晚期宮頸癌中的臨床意義， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2014年2月～2015年2月本院200例接受同步放化療的晚期宮頸癌患者為研究對象， 年齡38～68歲， 平均年齡（54.3±10.6）歲?；颊呔?jīng)過臨床主任醫(yī)師婦科檢查并經(jīng)病理醫(yī)師評估， 同步放化療前1周內(nèi)安排專業(yè)檢驗(yàn)人員對患者的外周血進(jìn)行采集， 測定淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)， 計(jì)算出中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值， 排除嚴(yán)重感染、治療前后使用抗生素、其他腫瘤、肝腎功能異常和自身免疫缺陷等。

1. 2 方法 治療前均行血常規(guī)檢查， 空腹采集外周靜脈血5 ml， 根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值， 統(tǒng)計(jì)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值制定ROC曲線， 以敏感性和特異性之和最大值作為最佳臨界值， 經(jīng)計(jì)算最佳臨界值為2.84，?>2.84的96例視為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組， <2.84的104例， 視為中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組。

1. 3 觀察指標(biāo) 隨訪比較兩組放化療后1 、3 年的總體生存率（從患者確認(rèn)患有疾病開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間）和無病進(jìn)展總生存率（患者經(jīng)過治療， 隨機(jī)選擇某個時(shí)間直到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡， 患者總的生存時(shí)間）。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。運(yùn)用ROC 曲線選取最佳臨界值， 組間生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年無病進(jìn)展總生存率分別為64.58%、32.29%， 均低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的86.54%、61.54%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年總體生存率分別為91.67%、75.00%， 低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的94.23%、79.81%， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1， 表2。

3 討論

放療是中晚期宮頸癌重要的治療方式， 近年隨著新輔助化療（放療前誘導(dǎo)化療）和同步放化療的推廣， 宮頸癌的生存率有所改善。對療效不佳的患者， 增加放療劑量的風(fēng)險(xiǎn)是并發(fā)癥的增加， 但放療劑量對局部控制率無明顯提高。尋找早期診斷利于判斷預(yù)后敏感指標(biāo)對宮頸癌有指導(dǎo)意義。目前多數(shù)報(bào)道中[3]指出炎癥同腫瘤有相互影響， 炎癥相關(guān)因子可通過外源性途徑和內(nèi)源性途徑在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。大量流行病學(xué)資料顯示腫瘤驅(qū)動的外源性炎癥可致DNA 損傷， 進(jìn)而引起基因突變， 使正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化， 增加腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。如炎癥性腸病患結(jié)腸惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)大大增加， 前列腺炎是前列腺癌的發(fā)生誘因之一， 幽門螺桿菌感染因長期炎癥刺激， 可致胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加。持續(xù)性炎癥刺激通過釋放炎癥介質(zhì)使得正常細(xì)胞損傷。相關(guān)研究指出， 腫瘤患者體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子信號阻斷， 導(dǎo)致腫瘤生長抑制甚至退化， 同時(shí)腫瘤基因異常表達(dá)和代謝產(chǎn)物會維持炎癥反應(yīng)， 營造出腫瘤生長及浸潤微環(huán)境。

中性粒細(xì)胞是人體血液中數(shù)量最多的白細(xì)胞， 來源于骨髓造血干細(xì)胞， 占血液白細(xì)胞總數(shù)的 50%～70%， 有強(qiáng)大吞噬功能， 尤其在非特異性細(xì)胞免疫的作用， 其在機(jī)體防御中發(fā)揮著重要作用[4， 5]。大量研究對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行分析， 在腫瘤條件下， 趨化因子可引導(dǎo)中性粒細(xì)胞， 形成腫瘤微環(huán)境， 影響腫瘤的發(fā)展。其釋放相關(guān)炎癥介質(zhì)如血小板源性生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、粒細(xì)胞彈性蛋白酶促進(jìn)腫瘤內(nèi)部血管新生， 加速腫瘤細(xì)胞增殖， 提高腫瘤細(xì)胞侵襲能力。一項(xiàng)臨床研究結(jié)果中中性粒細(xì)胞的數(shù)量和癌癥患者的預(yù)后成負(fù)相關(guān)， 浸潤中性粒細(xì)胞量越多， 患者的預(yù)后越差。淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 20%～40%， 參與機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫等特異性免疫反應(yīng)[6]。淋巴細(xì)胞在抗原刺激后， 進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移， 發(fā)揮免疫功能。淋巴細(xì)胞的減少提示宿主免疫機(jī)制異常， 對腫瘤的抵抗能力下降。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在炎癥免疫機(jī)制中存在一定的聯(lián)系， 綜合兩種細(xì)胞變化， 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值能對炎癥反應(yīng)有更好的預(yù)測， 效果優(yōu)于中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等單一指標(biāo)。近年來大量研究不斷的被直接或間接的驗(yàn)證中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值在惡性腫瘤預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值， 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值能夠反映機(jī)體腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)同抗腫瘤免疫抑制水平存在動態(tài)平衡， 在惡性腫瘤如肝癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、胃癌、宮頸癌等患者治療前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高值， 提示腫瘤預(yù)后不佳。

本文中根據(jù)治療前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值制定 ROC 曲線， 得出中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值最佳臨界值為2.84， 然后依此進(jìn)行分組， 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年無病進(jìn)展總生存率分別為64.58%、32.29%， 均低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的86.54%、61.54%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值高組1、3年總體生存率分別為91.67%、75.00%， 低于中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值低組的94.23%、79.81%， 但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果同已有報(bào)道結(jié)果基本相符， 說明中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對晚期宮頸癌同步放化療預(yù)后的預(yù)測有重要的臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述， 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值可作為晚期宮頸癌同步放化療預(yù)后的重要指標(biāo)。

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[收稿日期：2018-08-20]