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    普洱茶對(duì)膳食誘導(dǎo)肥胖大鼠降低體質(zhì)量及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的作用

    2019-07-01 07:50:36王雪青安文文張超英李生英王鵬基白曉麗李長(zhǎng)文
    食品科學(xué) 2019年11期
    關(guān)鍵詞:瘦素普洱茶細(xì)胞因子

    馮 偉,王雪青,*,陳 沛,安文文,張超英,李生英,燕 強(qiáng),王鵬基,白曉麗,李長(zhǎng)文

    (1.天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津市食品與生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津 300134;2.云南天士力帝泊洱生物茶集團(tuán)有限公司,云南 普洱 665100)

    普洱茶是以云南產(chǎn)大葉種曬青毛茶為原料,經(jīng)后發(fā)酵生產(chǎn)的一種散茶或緊壓茶。普洱茶可以用來預(yù)防一些慢性疾病,如肥胖[1-3]、糖尿病[4-5]、血脂異常[6-7]、缺血性心臟病[8-10]和癌癥[10-11]。這些嚴(yán)重威脅人體健康的慢性病與肥胖密切相關(guān)。因此,控制體質(zhì)量可以降低人類患慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn),改善生活質(zhì)量。當(dāng)能量攝入大于消耗時(shí),多余的脂肪會(huì)堆積在脂肪細(xì)胞中,使脂肪細(xì)胞膨脹變大,引發(fā)肥胖癥。因此,脂肪組織歷來被認(rèn)為是巨大的能量?jī)?chǔ)存器官。然而,脂肪組織更像是一個(gè)分泌器官,當(dāng)通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌系統(tǒng)與其他細(xì)胞相互作用時(shí),脂肪組織會(huì)分泌許多細(xì)胞因子,包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、抵抗素、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1、脂聯(lián)素和瘦素[12-13]。同時(shí),在免疫反應(yīng)、生長(zhǎng)、細(xì)胞分化和凋亡的生理過程中,脂肪組織也可分泌這些因子。許多研究表明,肥胖是一種促炎癥狀態(tài),并且涉及抗炎性脂肪因子(如脂聯(lián)素)的減少和促炎性細(xì)胞因子水平(例如IL-1)的增加[14]。進(jìn)一步的證據(jù)表明,一些慢性疾病常常引起體內(nèi)細(xì)胞因子水平的變化[15-17]。因此,從天然植物中攝取一些具有調(diào)節(jié)細(xì)胞因子作用的活性物質(zhì),可能是一種治療或預(yù)防這些慢性病的有效方法。研究已證實(shí),普洱茶能減輕體質(zhì)量和降低血脂水平[18-19],清除自由基和抗氧化活性[20],降低氧化脅迫和肝保護(hù)作用[21]。普洱茶的這些干預(yù)慢性病發(fā)生的保健機(jī)制亟待進(jìn)一步研究。普洱茶對(duì)肥胖機(jī)體失衡的細(xì)胞因子的影響尚鮮見報(bào)道,尤其是通過飲用普洱茶對(duì)肥胖及相關(guān)細(xì)胞因子的影響與關(guān)系尚不清楚。因此,本實(shí)驗(yàn)研究普洱茶熱水提取物對(duì)小鼠血清細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用,以期闡釋普洱茶的減肥機(jī)理和保健功效。

    1 材料與方法

    1.1 動(dòng)物、材料與試劑

    SPF級(jí)雄性SD大鼠,體質(zhì)量170~200 g,購(gòu)自中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,生產(chǎn)許可證編號(hào):SCXK-(軍)2007-004。基礎(chǔ)飼料(含30%(質(zhì)量分?jǐn)?shù),下同)玉米、20%豆粕、16%麥麩、10%魚粉、0.5%各種維生素、2%鹽和6.5%高粱)、高脂飼料(含60%基礎(chǔ)飼料、4%乳粉、20%豬油、10%蔗糖和6%蛋黃)天津Research Diets公司。

    普洱茶干粉由云南天士力帝泊洱生物茶葉集團(tuán)有限公司提供。制備工藝為茶水比1:10(m/V),水溫90 ℃,浸提30 min,收集浸液,重復(fù)1 次,合并2 次浸提液,減壓蒸餾,噴霧干燥成粉。普洱茶成粉主要成分為茶色素(49.44%,其中茶褐素占47.32%)、蛋白質(zhì)(25.75%)以及多糖(16.74%)。

    西布曲明 太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠;鼠細(xì)胞因子試劑盒 美國(guó)Millipore公司;胰島素、脂聯(lián)素、瘦素酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒 北京尚柏生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司。

    1.2 儀器與設(shè)備

    3K15冷凍離心機(jī) 德國(guó)Sigma公司;Luminex200液體芯片掃描儀 美國(guó)Millipore公司;MULTISKAN MK3全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀、Wellwash 4Mk2半自動(dòng)洗板機(jī)美國(guó)Thermo公司;UV-2550紫外分光光度計(jì) 日本島津公司;DH4000型電熱恒溫培養(yǎng)箱 天津Teste公司。

    1.3 方法

    1.3.1 動(dòng)物飼養(yǎng)及分組

    48 只雄性SD大鼠隨機(jī)分為6 組,每組8 只,(23±2)℃條件下飼養(yǎng)。正常組(1 組)喂普通飼料,高脂組(5 組)喂高脂飼料。每周稱大鼠體質(zhì)量,喂養(yǎng)8 周后,高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的體質(zhì)量比普通飼料喂養(yǎng)的高20%,成功建立了飲食誘導(dǎo)的肥胖模型。

    將8 只正常體質(zhì)量雄性SD大鼠作為正常對(duì)照組,40 只肥胖雄性SD大鼠分為以下5 組:肥胖對(duì)照組、西布曲明陽性對(duì)照組(灌胃6 mg/(kg·d)西布曲明)、低劑量普洱茶組(灌胃0.83 g/(kg·d)普洱茶)、中劑量普洱茶組(灌胃1.66 g/(kg·d)普洱茶)和高劑量普洱茶組(灌胃2.5 g/(kg·d)普洱茶)。每天早上9∶00灌胃、稱質(zhì)量,自由飲水,每周測(cè)量體長(zhǎng)(從鼻子到肛門),計(jì)算不同時(shí)間的Lee’s指數(shù)。42 d后禁食24 h,將所有大鼠乙醚麻醉后,稱體質(zhì)量,眼底取血,處死。取腎周和附睪脂肪用生理鹽水清洗并稱質(zhì)量[22-23]。收集的血液經(jīng)3 000 r/min離心5 min,取上清液,用于測(cè)定細(xì)胞因子含量和生化指標(biāo)。樣品于-80 ℃下冷凍備用。Lee’s指數(shù)和脂肪系數(shù)分別按照式(1)、(2)計(jì)算。

    1.3.2 細(xì)胞因子TNF-α、VEGF、IL-1α和IL-1β質(zhì)量濃度的測(cè)定

    血清中的細(xì)胞因子TNF-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、IL-1α和IL-1β水平的測(cè)定選用液體芯片試劑盒方法。每次測(cè)量樣品需要10 μL,將標(biāo)準(zhǔn)品和樣品加在96 孔板上,并使用xPONENT3.1軟件,通過標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)量濃度來測(cè)定細(xì)胞因子質(zhì)量濃度,重復(fù)一次,具體操作依據(jù)說明書進(jìn)行。

    1.3.3 胰島素含量、瘦素和脂聯(lián)素質(zhì)量濃度的測(cè)定

    使用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒測(cè)定血清胰島素含量和瘦素、脂聯(lián)素質(zhì)量濃度。

    1.3.4 生化指標(biāo)檢測(cè)

    葡萄糖(血糖)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)濃度采用全自動(dòng)生化分析儀按照試劑盒說明進(jìn)行測(cè)定。

    1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

    數(shù)據(jù)處理采用SPSS l6.0軟件進(jìn)行方差分析,實(shí)驗(yàn)結(jié)果以 ±s表示,組間顯著性分析采用非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 普洱茶對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響

    由圖1可知,與肥胖對(duì)照組相比,6 周后普洱茶組SD大鼠體質(zhì)量顯著下降(P<0.05),普洱茶高、中、低劑量組大鼠體質(zhì)量分別降低了27.62%、26.59%和24.80%;陽性對(duì)照組大鼠體質(zhì)量減少了21.5%(P<0.05)。因此,低劑量普洱茶與西布曲明具有同樣的降低體質(zhì)量作用,隨著劑量的增加,減肥效果優(yōu)于西布曲明。

    圖1 普洱茶對(duì)SD大鼠體質(zhì)量的影響Fig. 1 Effect of Pu-erh tea on body mass of SD rats

    當(dāng)能量攝入大于消耗時(shí),多余的能量以脂肪形式貯存堆積在脂肪組織的細(xì)胞中,引起肥胖癥。通過膳食誘導(dǎo)的大鼠肥胖模型在某種程度上與人肥胖癥具有相似的形成機(jī)制。能量攝入過多首先表現(xiàn)為血糖升高,機(jī)體只能產(chǎn)生過多的胰島素促使剩余能量被脂肪組織攝取、利用及合成脂肪。脂肪組織能分泌一些激素,如瘦素等,因此,出現(xiàn)肥胖意味著機(jī)體中的脂質(zhì)、膽固醇、葡萄糖、胰島素和瘦素水平增加,而高胰島素和瘦素水平又反過來會(huì)刺激食欲,導(dǎo)致肥胖加重,這樣的惡性循環(huán)會(huì)引起胰島素和瘦素的生物學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平,從而產(chǎn)生抗性。因此,糖尿病、心血管疾病等疾病與肥胖密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,普洱茶具有減肥作用,這與他人的研究結(jié)果[1-3]一致。

    2.2 普洱茶對(duì)肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的影響

    圖2 普洱茶對(duì)肥胖大鼠HDL-C、LDL-C濃度和脂肪系數(shù)的影響Fig. 2 Effect of Pu-erh tea on the levels of HDL-C, LDL-C and fat coefficient in serum of SD rats

    脂肪系數(shù)用來描述肥胖的程度,尤其是反映內(nèi)臟脂肪的積累程度。由圖2可知,低、中和高3 種劑量的普洱茶處理使SD肥胖大鼠的脂肪系數(shù)由肥胖對(duì)照組的(4.60±0.14)%分別降至(1.47±0.41)%、(1.23±0.36)%和(0.97±0.29)%(P<0.01)。而陽性對(duì)照組脂肪系數(shù)降至(1.49±0.45)%(P<0.01),與低劑量普洱茶的效果相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與肥胖對(duì)照組對(duì)比,3 種劑量的普洱茶組和陽性對(duì)照組中內(nèi)臟脂肪含量極顯著減少(P<0.01),而且,普洱茶處理組內(nèi)臟脂肪的減少呈劑量依賴性。

    由圖2可知,與肥胖對(duì)照組相比,低、中和高劑量普洱茶處理組的HDL-C濃度分別增加了20.4%、22.2%、25.0%(P<0.05),而陽性對(duì)照組的HDL-C濃度僅升高1.5%(P>0.05)。與肥胖對(duì)照組相比,低、中和高劑量普洱茶處理組LDL-C濃度分別降低了7.11%、9.11%和25.74%(P<0.05),而陽性對(duì)照組LDL-C濃度則降低了43.9%(P<0.01)。以上結(jié)果表明,普洱茶能顯著提高HDL-C濃度,明顯降低LDL-C濃度,且高劑量組作用效果顯著,反映出普洱茶具有糾正異常血脂的作用,而減肥藥物西布曲明對(duì)HDL-C濃度的提高不明顯,對(duì)調(diào)節(jié)LDL-C濃度有顯著的作用。

    HDL-C和LDL-C是血清中膽固醇的2 種主要類型。HDL-C的主要功能是將過量的膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝,而LDL-C的主要功能是將膽固醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到其他組織。HDL-C黏度低,在血液循環(huán)期間能保持血液的液化狀態(tài)并防止過多膽固醇的積累。而LDL-C黏度高、流動(dòng)性差,這使得LDL-C在從肝臟轉(zhuǎn)移到其他器官過程中,更容易發(fā)生沉積而最終導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。最近的研究證實(shí),肥胖與HDL-C負(fù)相關(guān),有助于預(yù)防動(dòng)脈硬化和降低冠心病死亡率[24-25]。肥胖的本質(zhì)是機(jī)體的能量攝入大于消耗。這種正能量的高糖高脂飲食可刺激機(jī)體合成內(nèi)源性的甘油三酯和LDL-C,增加了機(jī)體患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。普洱茶能提高肥胖大鼠血清中的HDL-C濃度,降低LDL-C濃度,在糾正異常血脂作用同時(shí),可能對(duì)心血管疾病有預(yù)防和保健作用。

    2.3 普洱茶對(duì)血糖和胰島素水平的影響

    圖3 普洱茶對(duì)肥胖大鼠血清中血糖和胰島素水平的影響Fig. 3 Effect of Pu-erh tea on the levels of Glu and insulin in serum of SD rats

    由圖3可知,肥胖對(duì)照組的血糖和胰島素水平顯著高于正常體質(zhì)量大鼠的(分別提高了138%和16.7%,P<0.01)。而經(jīng)過3 種不同劑量的普洱茶組處理后,血糖濃度和胰島素含量明顯下降。與肥胖對(duì)照組((6.13±0.18)mmol/L)相比,低劑量組和中劑量組的血糖濃度分別降至(2.62±0.07)mmol/L和(2.02±0.06)mmol/L,接近正常對(duì)照組((2.57±0.15)mmol/L)水平。但高劑量組血糖濃度比正常對(duì)照組低35%(P<0.05),說明普洱茶不宜超量飲用,特別是對(duì)于低血糖患者。胰島素含量變化與血糖濃度的相似,與肥胖對(duì)照組比較,低、中、高劑量組分別降低了8.6%、17.2%和41.7%,且中劑量普洱茶組胰島素含量略低于正常對(duì)照組(P>0.05),而高劑量組則顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)。在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi),胰島素含量的降低程度取決于普洱茶的劑量。中劑量普洱茶的胰島素含量降低效果大致與西布曲明相當(dāng),接近正常對(duì)照組。

    2.4 普洱茶對(duì)肥胖大鼠細(xì)胞因子的影響

    2.4.1 普洱茶對(duì)脂聯(lián)素和瘦素質(zhì)量濃度的調(diào)節(jié)作用

    免疫和脂肪細(xì)胞可以分泌各種細(xì)胞因子和激素,這些因子作為化學(xué)信號(hào),具有細(xì)胞調(diào)節(jié)功能。其種類繁多、數(shù)量龐大且存在復(fù)雜的相互關(guān)系,構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)?;诿庖邞?yīng)答或其在炎癥反應(yīng)中的作用,將細(xì)胞因子分為3 類,即炎性細(xì)胞因子、抑炎性細(xì)胞因子和趨化因子。許多研究表明,慢性疾病或亞健康狀態(tài)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的不平衡密切相關(guān)[16-17]。具有肥大脂肪細(xì)胞的脂肪組織歷來被認(rèn)為是巨大的能量?jī)?chǔ)存器,但最近的研究表明,這種組織也是人體內(nèi)最大的分泌器官[12-13,26]。脂肪細(xì)胞因子水平會(huì)隨著脂肪細(xì)胞數(shù)量的改變而增加或減少,從而導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的不平衡。脂肪組織分泌的許多激素和細(xì)胞因子已被鑒定,其中瘦素、脂聯(lián)素和TNF-α是脂肪組織分泌的非常重要的激素和細(xì)胞因子。

    圖4 普洱茶對(duì)肥胖大鼠血清中脂聯(lián)素和瘦素質(zhì)量濃度的影響Fig. 4 Effect of Pu-erh tea on the levels of leptin and adiponectin in serum of SD rats

    瘦素和脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素。由圖4可知,與正常對(duì)照組相比,肥胖對(duì)照組脂聯(lián)素質(zhì)量濃度下降18%(P<0.01),而瘦素質(zhì)量濃度顯著升高(達(dá)350%)(P<0.01),說明肥胖可導(dǎo)致激素失衡。與肥胖對(duì)照組比較,各劑量普洱茶組均可極顯著降低血清瘦素質(zhì)量濃度,而使脂聯(lián)素質(zhì)量濃度顯著增加,說明普洱茶具有調(diào)節(jié)激素的功能。與肥胖對(duì)照組相比,低、中、高劑量普洱茶組的瘦素質(zhì)量濃度從(22.60±0.67)×10-4μg/mL分別降至(7.10±0.20)×10-4、(7.50±0.25)×10-4μg/mL和(8.00±0.26)×10-4μg/mL,分別下降了68.6%、66.8%和64.6%(P<0.01);脂聯(lián)素質(zhì)量濃度從(6.080±0.012)×10-3μg/mL分別增加到(6.440±0.013)×10-3、(6.540±0.013)×10-3μg/mL和(6.670±0.014)×10-3μg/mL,分別增加了5.9%、7.6%和9.7%(P<0.05),普洱茶中劑量組瘦素((7.10±0.20)×10-4μg/mL)和脂聯(lián)素((6.540±0.013)×10-3μg/mL)質(zhì)量濃度分別接近正常對(duì)照組的瘦素((6.50±0.19)×10-4μg/mL)和脂聯(lián)素((7.36±0.14)×10-3μg/mL)質(zhì)量濃度。與肥胖對(duì)照組相比,陽性對(duì)照組瘦素質(zhì)量濃度((7.70±0.22)×10-4μg/mL)下降65%;脂聯(lián)素質(zhì)量濃度((6.350±0.013)×10-3μg/mL)增加4.4%。結(jié)果表明:普洱茶和西布曲明都能降低瘦素水平,且中劑量普洱茶與西布曲明的作用效果相同;在調(diào)控脂聯(lián)素水平作用方面,普洱茶比西布曲明效果更好。

    脂聯(lián)素(也稱為Acrp30、apM1)是一種與肥胖程度呈負(fù)相關(guān)的抗炎因子,是調(diào)節(jié)許多代謝過程(包括葡萄糖調(diào)節(jié)和脂肪酸分解代謝)的蛋白激素。這種激素通過上調(diào)胰島素受體和胰島素受體底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的表達(dá),激活5’-AMP蛋白激酶,磷酸化乙酰輔酶A,通過促進(jìn)脂肪氧化而抑制動(dòng)脈粥樣硬化并降低血糖水平,從而提高胰島素敏感性并降低血糖肝臟或肌肉細(xì)胞中的甘油三酯含量[27]。由圖4可知,普洱茶處理的肥胖大鼠脂聯(lián)素質(zhì)量濃度顯著提高;血清中的血糖質(zhì)量濃度和胰島素含量降低,胰島素敏感性增加。而脂聯(lián)素是脂質(zhì)和葡萄糖代謝過程中的重要調(diào)節(jié)因子,這意味著普洱茶可用于干預(yù)和治療2型糖尿病,即與胰島素抵抗和非肥胖高血糖有關(guān)的代謝綜合征。

    瘦素是由脂肪組織分泌的一種激素,其與下丘腦神經(jīng)細(xì)胞上的瘦素受體結(jié)合,產(chǎn)生飽食反應(yīng)等一系列生理效應(yīng)。瘦素在體內(nèi)通過調(diào)控機(jī)體的食欲來實(shí)現(xiàn)對(duì)體質(zhì)量的調(diào)節(jié)及體脂的自穩(wěn)。肥胖者體內(nèi)血液循環(huán)中存在與瘦素功能拮抗的物質(zhì)(甘油三酯)或者同時(shí)存在瘦素介導(dǎo)的神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路異常(瘦素受體轉(zhuǎn)運(yùn)效率下降),使機(jī)體的這種自穩(wěn)調(diào)節(jié)系統(tǒng)遭受不同程度的破壞,表現(xiàn)為肥胖者體內(nèi)瘦素水平往往很高,產(chǎn)生瘦素抵抗[28]。因此,減少脂肪含量可以減弱瘦素抵抗和胰島素抵抗。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,低劑量普洱茶即可顯著降低膳食誘導(dǎo)的大鼠體內(nèi)的瘦素質(zhì)量濃度(圖4),有效緩解由肥胖引起的瘦素抵抗。

    2.4.2 普洱茶對(duì)TNF-α、VEGF質(zhì)量濃度及Lee’s指數(shù)的調(diào)節(jié)作用

    TNF-α是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子;然而研究表明,這種細(xì)胞因子也在脂肪細(xì)胞中表達(dá),其水平與血清胰島素水平[29]以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝[30]密切相關(guān)。癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝取決于血管生成。VEGF是最有效的促血管生長(zhǎng)因子,其主要生物學(xué)功能是促進(jìn)血管生成。一些癌癥,如乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌和結(jié)腸癌,往往導(dǎo)致機(jī)體具有很高的VEGF水平[31-32]。因此,在篩選抗癌藥物時(shí),降低VEGF的表達(dá)至關(guān)重要。然而,越來越多的證據(jù)表明癌癥與肥胖有關(guān),肥胖人群的患癌風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于正常體質(zhì)量人群[33]。

    圖5 普洱茶對(duì)肥胖大鼠血清中的TNF-α、VEGF質(zhì)量濃度和Lee’s指數(shù)的影響Fig. 5 Effect of Pu-erh tea on TNF-a, VEGF levels and Lee’s index in serum of SD rats

    低、中、高劑量普洱茶組的Lee’s指數(shù)分別從肥胖對(duì)照組的299.7±4.5降至286.1±4.3、284.9±4.3和271.9±4.0,且TNF-α和VEGF質(zhì)量濃度極顯著下降(P<0.01)(圖5)。與正常對(duì)照組相比,肥胖對(duì)照組TNF-α和VEGF質(zhì)量濃度分別升高了180%和163%。與肥胖對(duì)照組比較,低、中、高劑量普洱茶組的血清TNF-α質(zhì)量濃度分別極顯著降低了25.0%、27.8%、33.3%(P<0.01),VEGF質(zhì)量濃度分別極顯著降低45.3%、44.6%、40.5%(P<0.01)。在降低TNF-α質(zhì)量濃度方面,普洱茶的劑量效應(yīng)不明顯;而在降低VEGF質(zhì)量濃度方面,普洱茶沒有劑量效應(yīng)。因此,本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí),肥胖是身體的炎癥狀態(tài),普洱茶可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡來改善炎癥狀態(tài)。

    TNF-α是一種重要的炎性細(xì)胞因子,具有抑制或殺死腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化等多種功能。除了單核細(xì)胞和激活的巨噬細(xì)胞,脂肪細(xì)胞也可以產(chǎn)生TNF-α[30]。由圖5可知,與正常對(duì)照相比,肥胖組的TNF-α質(zhì)量濃度顯著增加。長(zhǎng)時(shí)間維持較高的TNF-α質(zhì)量濃度會(huì)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的mRNA表達(dá),同時(shí)增加IRS-1的絲氨酸磷酸化水平,抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化,降低IRS-1蛋白表達(dá)水平。這些變化中斷胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致胰島素抵抗。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,肥胖對(duì)照組TNF-α質(zhì)量濃度和胰島素含量分別比正常組高80%和63%(P<0.01),葡萄糖濃度和瘦素質(zhì)量濃度分別是正常對(duì)照組的2.39 倍和3.48 倍。因此,肥胖大鼠出現(xiàn)瘦素和胰島素抵抗以及高血糖癥。肥胖使炎性細(xì)胞因子保持在高水平,而抗炎性細(xì)胞因子保持在較低水平,導(dǎo)致細(xì)胞因子的失衡。

    血管生成對(duì)于癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)和繁殖非常重要,因?yàn)樗鼈冃枰哼\(yùn)輸足夠的能量和氧氣。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明,大多數(shù)癌細(xì)胞系可以表達(dá)高水平的VEGF[31-32],例如乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和胃癌患者機(jī)體的VEGF水平急劇增加。因此,VEGF可能是癌癥與肥胖之間的重要聯(lián)系。流行病學(xué)研究也顯示肥胖增加了與癌癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素[33]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,普洱茶能降低VEGF質(zhì)量濃度,提高脂聯(lián)素水平,改善炎癥和抗炎癥細(xì)胞因子的平衡,降低癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

    2.4.3 普洱茶對(duì)IL-1α和IL-1β質(zhì)量濃度的調(diào)節(jié)作用

    IL-1是參與炎癥反應(yīng),細(xì)胞生長(zhǎng)和皮層組織修復(fù)的多效細(xì)胞因子[14]。IL-1超家族含有3 個(gè)成員:IL-1α、IL-1β和IL-1受體拮抗劑。IL-1α(含159 個(gè)氨基酸)和IL-1β(含153 個(gè)氨基酸)由不同的基因分別編碼,氨基酸順序僅有26%的同源性,但是具有相同的受體和相似的生物活性,在多數(shù)細(xì)胞中它們表現(xiàn)為促炎作用[34]。但是,IL-1α主要在細(xì)胞中發(fā)揮作用。

    圖6 普洱茶對(duì)IL-1α(A)和IL-1β(B)質(zhì)量濃度的影響Fig. 6 Effect of Pu-erh tea on the levels of IL-1α (A) and IL-1β (B) in serum of SD rats

    由圖6可知,肥胖能夠?qū)е卵逯械腎L-1α質(zhì)量濃度降低,肥胖對(duì)照組與正常對(duì)照組比下降26.6%(P<0.05),而使IL-1β質(zhì)量濃度升高37.6%(P<0.01),而灌胃普洱茶后,IL-1α質(zhì)量濃度升高,IL-1β質(zhì)量濃度降低,呈劑量依賴性。西布曲明具有相同的效果,即糾正失衡的IL-1α/IL-1β比例,說明2 種因子有不同的作用,特別是在肥胖這種慢性系統(tǒng)炎癥過程中,發(fā)揮著不同的作用。

    3 結(jié) 論

    普洱茶能降低飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的體質(zhì)量,Lee’s指數(shù)和脂肪系數(shù),通過降低LDL-C水平和升高HDL-C水平,糾正失衡的脂質(zhì)代謝。普洱茶能顯著的降低瘦素水平,改善肥胖引起的瘦素抵抗。普洱茶具有顯著降低血糖和胰島素水平的功能,僅使用低劑量的普洱茶,肥胖小鼠的血糖和胰島素水平就能回到正常對(duì)照水平。普洱茶能降低炎癥因子TNF-α和VEGF的質(zhì)量濃度,提高脂聯(lián)素等抗炎細(xì)胞因子水平,調(diào)節(jié)炎癥和抗炎過程的平衡,調(diào)節(jié)IL-1α/IL-1β的比例。因此,普洱茶可以用作潛在的健康飲料,用于預(yù)防或治療許多與營(yíng)養(yǎng)性肥胖相關(guān)的疾病。

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