腎康注射液對(duì)IgA腎病尿蛋白及腎功能的影響

勾筱娟 郭宏艷 趙穎 王紅月

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部腎內(nèi)科,吉林 長春 130021)

IgA腎病是我國最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，腎活檢中占原發(fā)性腎小球疾病20%以上，是我國導(dǎo)致血液透析最常見的原因，因此IgA 腎病的治療是臨床醫(yī)生關(guān)注的要點(diǎn)。目前關(guān)于它的常規(guī)治療，包括飲食調(diào)節(jié)，避免感染以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)的應(yīng)用，另外還有免疫調(diào)節(jié)治療，包括激素、環(huán)磷酰胺等，但這些免疫調(diào)節(jié)藥物均有不同程度的副作用，使IgA 腎病的治療受到限制。腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參、紅花四味中藥合成，有抗炎、排毒、改善循環(huán)等作用，現(xiàn)已廣泛用于慢性腎衰竭的治療，本研究進(jìn)一步觀察其對(duì)IgA 腎病患者腎功能及尿蛋白的影響及可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年3月至2019年1月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部腎內(nèi)科既往或本次住院行腎穿刺活檢診斷為IgA腎病患者37例，血肌酐(CRE)高于正常且在200 μmol/L以下，男21例，女16例，平均年齡(60.38±9.03)歲。根據(jù)治療方案的不同分為2組，分別為常規(guī)治療組(19例)，即控制飲食及ACEI類藥物氯沙坦鉀口服；腎康組(18例)：即常規(guī)治療基礎(chǔ)上加腎康注射液靜點(diǎn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①既往或本次住院行腎穿刺活檢明確診斷為IgA腎??；②CRE高于正常且在200 μmol/L以下；③年齡在56歲以上。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有嚴(yán)重心腦疾病，如心臟瓣膜病、心肌梗死及腦梗死等；②收縮壓大于180 mmHg或小于100 mmHg；③腎血管彩超提示腎動(dòng)脈狹窄；④伴血小板降低或出血性疾病。

1.4資料收集 詳細(xì)記錄下列臨床信息：年齡、性別、血壓等；入院患者隨機(jī)分為2組，分別為常規(guī)治療組，即囑患者適當(dāng)優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，預(yù)防感染，并給予氯沙坦鉀口服，50 mg，每日2次；腎康組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加腎康注射液靜點(diǎn)，腎康注射液100 ml，每日1次靜點(diǎn)。分別在治療前及治療3 w時(shí)監(jiān)測血壓，并檢測24 h尿蛋白定量、CRE、白蛋白(ALB)及C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)，觀察兩種治療方案對(duì)上述指標(biāo)的影響。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、性別及血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組用藥前24 h尿蛋白定量、CRE、ALB、CRP、收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3 w與治療前兩組24 h尿蛋白定量、CRE、ALB、CRP、收縮壓及舒張壓對(duì)比見表2，顯示常規(guī)治療組24 h尿蛋白定量及收縮壓較治療前明顯下降(P<0.05)，CRE、ALB、CRP及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腎康組24 h尿蛋白定量、CRE、CRP及收縮壓均較治療前下降(P<0.05)，ALB及舒張壓治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后指標(biāo)比較，腎康組CRE及CRP較常規(guī)治療組明顯降低(P<0.05)，24 h尿蛋白定量、ALB、收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 治療前及治療3 w時(shí)兩組24 h尿蛋白、CRE、ALB、CRP及血壓比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與常規(guī)治療組比較：2)P<0.05；3)兩組治療前比較

3 討 論

IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的腎小球疾病，是以系膜細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增加為主的一種腎小球疾病，是我國臨床最為常見的腎小球腎病〔1〕。IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別，在亞洲發(fā)病率較高，是我國導(dǎo)致終末期腎病最常見的原因。目前診斷主要依賴于腎活檢，其臨床表現(xiàn)及預(yù)后在患者間差異較大，病發(fā)后10～20年內(nèi)，約20%患者發(fā)展到尿毒癥階段〔2〕。高血壓、蛋白尿均為 IgA 腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，因此積極控制高血壓及蛋白尿有益于延緩IgA 腎病的進(jìn)展。研究表明，尿蛋白升高是IgA 腎病系膜細(xì)胞增生的主要危險(xiǎn)因素，血壓升高及eGFR降低為節(jié)段性硬化的危險(xiǎn)因素，而大量蛋白尿、高尿酸血癥、血胱抑素C增加等亦是腎間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)因素〔3，4〕。關(guān)于IgA 腎病的發(fā)病機(jī)制公認(rèn)的有糖基化異常，黏膜免疫異常，目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)也參與IgA 腎病的進(jìn)展，有動(dòng)物研究表明，IgA 腎病大鼠血清中白細(xì)胞介素(IL)-6，轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1，腫瘤壞死因子(TNF)-α含量升高，說明IgA 腎病大鼠存在明顯的炎癥反應(yīng)〔5〕，炎癥因子可促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增生，增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致蛋白尿形成〔6〕。目前關(guān)于IgA 腎病的治療，臨床上以調(diào)節(jié)飲食，避免過度勞累及感染，避免應(yīng)用腎毒性藥物，同時(shí)合并ACEI/ARB類藥物為常規(guī)治療；另外可加用激素及免疫抑制劑進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療〔7〕，但激素等免疫調(diào)節(jié)在治療過程中可能出現(xiàn)一定的副作用，如重癥感染、肝損傷、骨髓抑制、胃腸道黏膜病變、高血壓、骨質(zhì)疏松等，因此限制了激素及免疫抑制劑的臨床應(yīng)用；因此每年有很多IgA 腎病進(jìn)展至尿毒癥，IgA 腎病的防治是目前臨床研究的重點(diǎn)。

腎康注射液是由大黃、黃芪、丹參、紅花四味我國傳統(tǒng)中藥組成，無顯著毒副作用。其中大黃有消炎、利尿的作用，同時(shí)還有抑制體內(nèi)蛋白分解，減少肝臟毒素合成，協(xié)助腸道排毒，抑制腎小管上皮細(xì)胞過度增生的作用〔8〕；黃芪具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，可改善微循環(huán)，對(duì)抗氧化應(yīng)激及減輕腎小管間質(zhì)的纖維化；丹參可通過活血化瘀，改善循環(huán)，降低血漿內(nèi)皮素水平、降低毛細(xì)血管通透性及減輕腎間質(zhì)纖維等達(dá)到腎臟保護(hù)作用〔9〕；紅花具有改善循環(huán)，抗血小板聚集等作用，還可不同程度降壓〔9，10〕。目前有實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為腎康注射液保護(hù)腎臟的可能機(jī)制有：①減少TGF-β1在腎中的表達(dá)，并抑制其合成細(xì)胞外基質(zhì)纖連蛋白等，減少腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化；②改善腎小管細(xì)胞的高代謝狀態(tài)，減少炎性因子的釋放；③抗腎間質(zhì)纖維化，減少腎小管上皮細(xì)胞的損傷；④減少大量蛋白尿〔11，12〕。本研究結(jié)果顯示腎康注射液可降低IgA腎病合并輕度腎功能不全患者的蛋白尿及血肌酐，改善腎功能，治療3 w時(shí)腎康組的CRP明顯降低，而CRP是因炎癥刺激導(dǎo)致肝臟合成的一種正急性反應(yīng)蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志蛋白〔13，14〕，因此我們分析腎康注射液降低尿蛋白及改善腎功能是與其抗炎作用有關(guān)。綜上，本文認(rèn)為對(duì)IgA 腎病合并輕度腎功能不全患者，在常規(guī)治療效果欠佳，且對(duì)激素等免疫調(diào)節(jié)治療有抵觸的患者，可短期應(yīng)用腎康注射液靜點(diǎn)幫助穩(wěn)定腎功能，降低尿蛋白，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。