纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液對老年H型高血壓患者血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平的影響

鄭迎輝

(阜陽市人民醫(yī)院老年科，安徽 阜陽 236000)

H型高血壓是指伴高血漿同型半胱氨酸(Hcy)的高血壓，僅使用降壓治療難以達到滿意的治療效果〔1，2〕。近年來，有研究者提出纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液治療H型高血壓能取得較好的療效，然而其遠期預后尚未獲得明確肯定〔3〕。本研究主要探討纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液對老年H型高血壓患者血漿脂質(zhì)運載蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)及內(nèi)脂素水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 入選2015年6月至2017年6月在阜陽市人民醫(yī)院治療的84例老年H型高血壓患者，納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2010》〔4〕中的相關(guān)診斷標準；②有較好的治療依從性；③近3個月內(nèi)未使用過抗血小板、抗凝藥物；④臨床資料完善者。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②合并深靜脈血栓、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；③肝腎功能受損。本次研究已取得患者及家屬同意，獲得該院倫理委員會的批準。根據(jù)抽簽法分為觀察組(42例)和對照組(42例)。觀察組男28例，女14例；年齡60～85歲，平均(67.43±3.12)歲；病程3～13年，平均(7.43±1.32)年；其中高血壓Ⅰ級21例，Ⅱ級15例，Ⅲ級6例。對照組男25例，女17例；年齡60～87歲，平均(67.32±3.09)歲；病程3～14年，平均(7.38±1.29)年；其中高血壓Ⅰ級19例，Ⅱ級16例，Ⅲ級7例。兩組年齡、高血壓類型等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 患者入院后均采取改善生活方式或加用鈣通道道阻滯劑(CCB)等常規(guī)藥物進行治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用纈沙坦(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：80 mg×7粒，生產(chǎn)批號：20150315)80 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用燈盞細辛注射液(生產(chǎn)廠家：云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 ml/支，生產(chǎn)批號：20150112)，將250 ml生理鹽水和20 ml燈盞細辛注射液混合后靜脈輸注，40滴/min，1次/d。均連續(xù)治療2 w。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效 顯效：治療后，舒張壓(DBP)下降≥20 mmHg，并且血漿Hcy水平恢復至正常；有效：治療后，DBP下降10～19 mmHg，或下降程度<10 mmHg但已降至參考水平，血漿Hcy水平恢復至正常范圍；無效：治療后，血漿Hcy水平及血壓未發(fā)生明顯改善。

1.3.2血壓檢測 分別在治療前、后測量患者平靜狀態(tài)時右上臂血壓，需測量3次，取平均值。

1.3.3血脂檢測 分別在治療前、后抽取受試者5 ml空腹靜脈血，3 500 r/min(離心半徑10 cm)離心10 min分離血清，放置在-50℃低溫冰箱中待測，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均采取日立7600-110全自動生化分析儀進行檢測。

1.3.4L-PGDS、內(nèi)脂素、白細胞介素(IL)-6、可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1、Hcy水平檢測 使用酶聯(lián)免疫法檢測血漿L-PGDS、內(nèi)脂素、IL-6水平，均根據(jù)說明書完成操作，上海鑫樂生物科技有限公司提供試劑盒。雙抗體夾心法檢測sICAM-1水平。使用循環(huán)酶法檢測Hcy水平。

1.4統(tǒng)計學處理 使用SPSS11.5軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率〔92.86%(39/42)，顯效33例，有效6例，無效3例〕顯著高于對照組〔69.05%(29/42)，顯效14例，有效15例，無效13例，P<0.05〕。

2.2兩組治療前后血壓、血脂水平比較 治療前，兩組DBP、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組DBP、SBP、TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低(P<0.05)，HDL-C較治療前顯著升高(P<0.05)，并且觀察組的DBP、SBP、TC、TG、LDL-C水平比對照組顯著降低(P<0.05)，HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓、血脂水平分析

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平的比較 治療前，兩組血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿L-PGDS水平較治療前顯著升高(P<0.05)，內(nèi)脂素較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組的L-PGDS水平顯著高于對照組(P<0.05)，內(nèi)脂素水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血漿L-PGDS及內(nèi)脂素水平比較

2.4兩組治療前后血漿IL-6、sICAM-1、Hcy水平比較 治療前，兩組IL-6、sICAM-1、Hcy水平比較無差異(P>0.05)，治療后，兩組IL-6、sICAM-1、Hcy水平較治療前顯著降低(P<0.05)，并且觀察組的IL-6、sICAM-1、Hcy水平比對照組明顯降低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血漿IL-6、sICAM-1、Hcy水平比較

3 討 論

血漿Hcy>10 μmol/L為高血癥，若高血壓患者出現(xiàn)血漿Hcy水平升高則屬于H型高血壓，高血壓和血漿Hcy水平存在著密切關(guān)聯(lián)〔5，6〕。Hcy是一種不能從食物中獲取的含硫氨基酸，只能從蛋氨酸體內(nèi)代謝產(chǎn)物中獲取，在形成過程中需要有維生素、β-胱硫醚合成酶、N10-亞甲基四氫葉酸等輔助因子的參與。已有研究者提出高Hcy血癥很大程度上和維生素B12、葉酸水平的降低有關(guān)〔7，8〕。

治療H型高血壓僅采取單純的降壓藥物效果不甚理想，在治療過程中不但要考慮對血壓水平的控制，還要考慮對Hcy水平的控制。纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑，能阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，不但具有較好的降壓效果、降低血漿Hcy水平，而且能保護心、腎、腦等靶器官〔9，10〕。燈盞細辛主要由氨基酸、揮發(fā)油、燈盞乙素、燈盞甲素、黃銅等組合而成，在降低細胞內(nèi)鈣離子濃度時相應(yīng)降低血管阻力，同時能擴張外周血管、冠狀動脈、腦血管，降低血壓，使心腦局部組織血氧供給增加，促使微循環(huán)改善。燈盞細辛注射液能清除有害氧自由基，改變抗氧化和體內(nèi)脂質(zhì)含量，避免動脈粥樣硬化的發(fā)生。除此之外，燈盞細辛注射液可顯著降低血液黏滯度，延長凝血激酶時間，阻礙紅細胞和血小板聚集，降低內(nèi)皮素水平和血漿循環(huán)內(nèi)皮細胞數(shù)量，對血管內(nèi)皮細胞發(fā)揮保護性作用，促使血管內(nèi)皮細胞損傷得以修復，保護血管內(nèi)皮，有利于降低心腦血管阻塞事件的發(fā)生〔11〕。本研究結(jié)果提示，纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液能有效控制H型高血壓患者血壓水平，有著更加確切的療效。

IL-6主要是由T細胞、內(nèi)皮細胞分泌的多效細胞因子，其分泌異常會增加外周血管阻力，導致血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，從而誘導高血壓〔12，13〕。此外，IL-6對平滑肌細胞增殖起著促進作用，升高Ca2+在平滑肌細胞中的濃度，進而導致血壓升高及血管收縮〔14〕。血漿Hcy水平上升對活性氧基團活化核因子起著誘導性作用，對趨化因子及細胞黏附因子的轉(zhuǎn)錄具有啟動作用，促使這兩種因子高表達，進而發(fā)生動脈粥樣硬化〔15，16〕。ICAM-1作為免疫球蛋白超基因家族中的一員，屬于單鏈跨膜糖蛋白，在各種細胞表面廣泛存在，對炎癥過程中的白細胞及內(nèi)皮細胞黏附起著介導性作用，對早期動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起著極其重要的作用〔17，18〕。本次研究中，H型高血壓患者給予纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液治療后，血漿IL-6、sICAM-1、Hcy水平顯著降低，提示纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液能有效改善患者微炎癥狀態(tài)，對動脈粥樣硬化進程起著延緩的作用。

L-PGDS主要存在于平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞、動脈粥樣硬化斑塊區(qū)域，能抑制促炎因子、血小板聚集因子的表達，促使血管擴張，發(fā)揮抗血栓形成的功效〔19，20〕。在動脈粥樣硬化斑塊中，富含巨噬細胞的脂質(zhì)核心區(qū)域中存在內(nèi)脂素表達，內(nèi)脂素在巨噬細胞中發(fā)揮促進作用，有利于巨噬細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺ū硇汀?/p>

總之，纈沙坦聯(lián)合燈盞細辛注射液能有效升高H型高血壓患者血漿L-PGDS水平，降低內(nèi)脂素水平，改善臨床癥狀，臨床療效良好。