肝胃百合湯聯(lián)合氟西汀片治療圍絕經(jīng)期功能性消化不良肝氣犯胃證臨床研究

徐寅 賁定嚴(yán) 喻斌 易展

摘要：目的? 觀察肝胃百合湯聯(lián)合氟西汀片治療圍絕經(jīng)期功能性消化不良（MPFD）的臨床療效。方法? 采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例MPFD患者分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組予肝胃百合湯，每日1劑，分2次口服;氟西汀片20 mg/次，1次/d。對(duì)照組予莫沙必利片5 mg/次、3次/d，氟西汀片20 mg/次、1次/d，口服。2組均連續(xù)治療4周。觀察2組治療前后尼平消化不良癥狀指數(shù)（NDSI）評(píng)分、尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)（NDLQI）評(píng)分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分及漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分，檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）水平，評(píng)價(jià)中醫(yī)臨床療效。結(jié)果? 觀察組總有效率為93.33%（28/30），對(duì)照組為80.00%（24/30），觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分、NDSI評(píng)分、HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分明顯下降（P<0.05，P<0.01），NDLQI評(píng)分明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組上述評(píng)分改善較對(duì)照組明顯（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后血清GAS、MTL水平明顯升高（P<0.05）;2組治療后比較，觀察組治療后血清GAS、MTL水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? 肝胃百合湯聯(lián)合氟西汀片治療MPFD療效顯著，可緩解患者臨床癥狀，改善其精神狀態(tài)，升高血清GAS、MTL水平。

關(guān)鍵詞：圍絕經(jīng)期功能性消化不良;肝胃百合湯;尼平消化不良指數(shù);漢密頓焦慮量表;漢密頓抑郁量表;胃泌素;胃動(dòng)素

中圖分類號(hào)：R259.73??? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??? 文章編號(hào)：1005-5304（2019）06-0037-05

Abstract： Objective To explore clinical efficacy of Ganwei Baihe Decoction combined with fluoxetine tablet on menopausal patients with functional dyspepsia （MPFD）. Methods Totally 60 cases were randomly divided into observation group and control group according to random number table method， with 30 cases in each group. The observation group was given Ganwei Baihe Decoction， one dosage a day， twice a day， orally， and fluoxetine tablet 20 mg， once a day. The control group was given mosapride tablet 5 mg， three times a day and fluoxetine tablet 20 mg， once a day. The course of treatment in both groups lasted for four weeks. Nepean dyspepsia symptom index （NDSI） score， nepean dyspepsia life quality index （NDLQI） score， hamilton anxiety scale （HAMA） score， hamilton depression scale （HAMD） score， serum levels of gastrin （GAS） and motilin （MTL） of both groups were observed before and after treatment. TCM clinical efficacy was evaluated. Results The total effective rate was 93.33% （28/30） in the observation group and 80.00% （24/30） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the TCM symptom scores， NDSI score， HAMA score

圍絕經(jīng)期功能性消化不良（menopausal patients with functional dyspepsia，MPFD）是指婦女在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的一組持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的消化不良表現(xiàn)，包括餐后飽脹不適、早飽感、惡心、噯氣、反酸等[1]。近年來(lái)，MPFD發(fā)生率逐年上升。西醫(yī)治療MPFD常運(yùn)用促胃動(dòng)力藥物，但療效不確切，易反復(fù)發(fā)作，需長(zhǎng)期服藥。中醫(yī)藥治療MPFD具有一定療效[2-3]，但評(píng)價(jià)手段單一，缺乏系統(tǒng)評(píng)價(jià)體系，且對(duì)辨證分型的研究亦不夠系統(tǒng)。肝胃百合湯為已故湖湘中醫(yī)五老之一的夏度衡教授創(chuàng)制，為治療消化系統(tǒng)疾病的良方。氟西汀具有較好的抗抑郁作用，有助于阻斷精神心理因素對(duì)MPFD患者臨床癥狀的影響。筆者采用肝胃百合湯聯(lián)合氟西汀片治療MPFD，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2016年4月-2017年4月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院MPFD患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組年齡41～59歲，平均（51.63±4.78）歲;病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)4年，平均（2.07±0.62）年。對(duì)照組年齡43～60歲，平均（52.37±5.06）歲;病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（1.96±0.75）年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（HN-LL-LW-2016001）。

1.2? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。必須包括以下1條或多條：餐后飽脹不適;早飽感;上腹痛;上腹燒灼感;沒(méi)有可解釋癥狀的器質(zhì)性疾?。òㄎ哥R檢查）的證據(jù)。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。

參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第七版）》[5]制定圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopause syndrome，PMS）診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡40～59歲婦女，除月經(jīng)失調(diào)外，烘熱汗出是典型的特異性癥狀，可伴有煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動(dòng)、腰腿酸痛等;內(nèi)分泌檢測(cè)：雌酮、雌二醇降低，促卵泡激素、促黃體生成激素增高;排除生殖器及其他器質(zhì)性病變。

1.3? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2010）》[6]制定肝氣犯胃證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘痞滿，悶脹不舒，脹及兩脅，情志不遂易誘發(fā)或加重;噯氣、呃逆;燒心泛酸;心煩急躁。次癥：兩脅氣竄走痛;口干口苦;小便淡黃。舌脈：舌質(zhì)黯紅，苔薄白或白厚，脈弦或弦細(xì)。具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)，或主癥第1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，參考舌脈即可辨證。

1.4? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);②年齡40～60歲;③入組前半個(gè)月內(nèi)未使用抗酸、促胃腸動(dòng)力藥及抗抑郁藥等，且近3個(gè)月未參與其他研究;④患者對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.5? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并消化道出血和感染，或病理檢查為惡變，或存在嚴(yán)重消耗性疾病者;②對(duì)本次所用中藥過(guò)敏及存在莫沙必利、氟西汀禁忌癥者;③合并多系統(tǒng)疾病或精神病患者。

1.6? 治療方法

觀察組予肝胃百合湯。藥物組成：百合15 g，柴胡9 g，郁金9 g，烏藥9 g，川楝子9 g，黃芩9 g，丹參9 g，炙甘草6 g。上藥加水500 mL，煮取200 mL，每日1劑，分早晚2次服用。氟西汀片（上海中西制藥有限公司，批號(hào)151205，20 mg/片），每次1片，每日1次，餐前10 min口服。對(duì)照組予莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)150104，5 mg/片），每次1片，每日3次，餐前10 min口服。氟西汀用法用量同觀察組。2組均連續(xù)治療4周。

1.7? 觀察指標(biāo)

1.7.1? 中醫(yī)癥狀積分

于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]癥狀分級(jí)量化表制定。主癥按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，次癥按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈不計(jì)分。各項(xiàng)癥狀得分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.7.2? 尼平消化不良指數(shù)積分

于治療前后根據(jù)尼平消化不良指數(shù)（NDI）[8]中的癥狀指數(shù)（NDSI）及生活質(zhì)量指數(shù)（NDLQI）分別評(píng)價(jià)患者臨床癥狀輕重程度及生活質(zhì)量。NDSI評(píng)分越高，表明癥狀越重;NDLQI評(píng)分越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.7.3? 漢密頓焦慮抑郁量表評(píng)分

于治療前后采用漢密頓焦慮量表（HAMA）[9]及漢密頓抑郁量表（HAMD）[10]評(píng)價(jià)患者焦慮、抑郁情況。得分越高，表明患者焦慮、抑郁程度越重。

1.7.4? 血清胃泌素及胃動(dòng)素

于治療前后采用ELISA檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）水平，嚴(yán)格按試劑盒（上海雙贏生物科技有限公司）說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.8? 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]制定中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，積分減少率≥95%;顯效：癥狀、體征明顯改善，70%≤積分減少率<95%;有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤積分減少率<70%;無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，積分減少率<30%。積分減少率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.9? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn);等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組中醫(yī)療效比較

2.2? 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

2.3? 2組治療前后尼平消化不良指數(shù)評(píng)分比較

2.4? 2組治療前后漢密頓焦慮量表及漢密頓抑郁量表評(píng)分比較

2.5? 2組血清胃泌素及胃動(dòng)素水平比較

3? 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性FD患病率高于男性，甚至認(rèn)為女性是FD發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[11]。女性隨著年齡增加，卵巢逐漸衰老，雌激素水平隨之下降，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌失調(diào)，產(chǎn)生多種軀體或精神相關(guān)癥狀。姚學(xué)敏等[12]研究指出，F(xiàn)D患者伴焦慮抑郁時(shí)，其餐后飽脹、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等消化不良癥狀更重，其原因可能與精神心理因素增加患者對(duì)胃擴(kuò)張的敏感性，進(jìn)而影響胃運(yùn)動(dòng)有關(guān)。

本病屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”范疇。肝主疏泄，促進(jìn)脾胃運(yùn)化，脾胃運(yùn)化功能正常有助于肝的疏泄，二者相輔相成。若肝氣郁滯，疏泄失司，橫逆犯胃，胃氣阻滯，肝胃失和，升降失職，而成痞滿。正如《景岳全書(shū)·痞滿》所謂“怒氣暴傷，肝氣未平而痞”，而胃氣不足，肝氣偏勝，乘之于胃，亦可引起肝氣犯胃。此外，肝氣犯胃，氣滯不行，日久影響血液運(yùn)行而成血瘀，血瘀、氣郁日久又能化生火熱邪氣。故治療MPFD肝氣犯胃證當(dāng)以疏肝和胃為主，兼以活血化瘀、清熱瀉火。肝胃百合湯方中柴胡、郁金疏肝解郁、理氣和胃;百合、炙甘草滋陰潤(rùn)胃、益氣補(bǔ)中，扶中土而抑肝木;烏藥溫而不燥，行氣解郁，川楝子味苦性寒，疏肝泄熱，二者相伍，加強(qiáng)疏肝和胃之功，去其弊而揚(yáng)其長(zhǎng)，于氣陰亦無(wú)損;丹參活血通絡(luò)，與郁金同用祛瘀以生新;黃芩清熱瀉火，與川楝子相合，清解肝胃之郁熱?？v觀全方，以疏肝和胃為大法，使肝胃調(diào)和，升降復(fù)常，又能活血化瘀、清熱瀉火，使瘀去絡(luò)通、火清熱除。本課題組前期臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，肝胃百合湯治療FD肝胃氣滯證療效顯著，并能改善患者臨床癥狀，降低血清膽囊收縮素（CCK）水平，降低CCK對(duì)胃排空的抑制作用[13]。肝胃百合湯可促進(jìn)模型小鼠胃黏膜愈合[14]。氟西汀是一種選擇性血清素再吸收抑制劑，能通過(guò)中樞神經(jīng)作用改善FD患者精神心理狀態(tài)，緩解自主癥狀，間接促進(jìn)胃排空，進(jìn)而阻斷FD患者軀體癥狀與精神障礙間的惡性循環(huán)，達(dá)到長(zhǎng)期緩解FD患者臨床癥狀的目的[15]。此外，氟西汀胃腸道吸收好，生物利用度高，較少有抗膽堿能和心血管的不良作用。臨床研究表明，氟西汀輔助促胃腸動(dòng)力藥治療FD的療效優(yōu)于單獨(dú)使用促胃腸動(dòng)力藥[16-17]。

本研究顯示，觀察組總有效率為93.33%，優(yōu)于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。2組治療后中醫(yī)癥狀積分明顯下降（P<0.01），提示2組治療均有效。與對(duì)照組比較，觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分下降更為明顯（P<0.05）。NDI中NDSI評(píng)價(jià)患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度，NDLQI從精神、飲食、行為及睡眠等方面評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，HAMA、HAMD從焦慮、抑郁等方面評(píng)價(jià)患者精神心理狀況。以上量表均具有較好的效度和信度[18-19]。本研究表明，2組治療后NDSI、HAMA、HAMD評(píng)分較治療前下降（P<0.05，P<0.01），NDLQI評(píng)分較治療前升高（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組改善更明顯（P<0.05）。提示2組均能緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善患者精神心理狀態(tài)，觀察組療效更優(yōu)。胃腸激素有助于維持消化道的正常生理功能，神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡能導(dǎo)致胃腸激素紊亂，進(jìn)而引發(fā)FD。GAS由胃竇黏膜中的G細(xì)胞產(chǎn)生后引起胃酸分泌，并促進(jìn)胃的運(yùn)動(dòng);MTL產(chǎn)生于單核細(xì)胞，能引起胃、小腸、結(jié)腸及食管下端擴(kuò)約肌收縮，從而促進(jìn)胃排空、小腸及結(jié)腸蠕動(dòng)，二者可準(zhǔn)確反映胃功能。2組治療后血清GAS、MTL水平升高（P<0.05），與對(duì)照組比較，觀察組改善更明顯（P<0.05），提示2組均能提高患者胃腸激素，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，觀察組作用更佳。

綜上所述，肝胃百合湯聯(lián)合氟西汀片治療MPFD療效優(yōu)于對(duì)照組，并能緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善精神狀態(tài)，升高血清GAS、MTL水平。但本研究樣本量有限，且未進(jìn)行隨訪觀察，其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2018-12-19）

（修回日期：2019-01-12;編輯：季巍?。?/p>