齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析

薛欣杰　陳金蘭　孫洪波　崔洪梅　張志濱

[摘要]目的分析早期精神分裂癥患者分別以齊拉西酮、奧氮平治療的療效差異情況。方法將2016年6月- 2018年1月期間在我院診斷為早期精神分裂癥的81例患者作為本次觀察對象，隨機分成兩組，對照組40例（以奧氮平治療）、觀察組41例（以齊拉西酮治療），以陽性和陰性癥狀量表（ PANSS）評估不同藥物治療患者精神狀態(tài)改善情況，比較兩組療效差異，統(tǒng)計用藥不良反應。結(jié)果觀察組治療率為95.1%、不良反應率為9.8%，對照組為85.0%、20.0%，觀察組較對照組治療率高、不良反應少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組陰性、陽性評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組一般精神病量表評分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論齊拉西酮與奧氮平用于臨床早期精神分裂癥患者的療效相當，但齊拉西酮用藥安全性更高。

[關鍵詞]奧氮平;安全性;早期;齊拉西酮;精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（ 2019） 01-75-03

精神分裂癥是一種以患者精神活動與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的精神疾病，此病多在青壯年起病，男性發(fā)病率高于女性，具有發(fā)病率高、病程長、反復發(fā)作等特性，發(fā)病機制復雜，至今尚未完全明確[l]。但臨床普遍認為社會心理、遺傳是誘發(fā)疾病的主要因素，此病可致患者思維、行為、認知、情感等方面障礙，若不及時治療個別病例不僅危及自身和他人生命安全，還會給社會、家庭造成不良影響。鑒于病情遷延、危害性大，臨床對精神分裂癥治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。近些年隨著人們對心理健康重視程度的上升，多數(shù)患者能早期被及時診斷，這給臨床疾病治療提供了有利條件[2]。目前臨床用于疾病治療手段較多，其中抗精神病藥仍是改善患者癥狀、控制病情發(fā)展的主要手段，本文通過觀察2016年6月- 2018年1月期間住院的81例患者，分別以齊拉西酮、奧氮平治療，對比兩種藥物的有效性、安全性，旨在為后期臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年6月- 2018年1月期間在我院診斷為早期精神分裂癥的81例患者作為本次觀察對象，隨機分為兩組，對照組40例，病程6個月-2年，平均（1.2±0.3）年，年齡28 - 51歲，平均（38.6±4.1）歲，男26例，女14例;觀察組41例，病程7個月-2年，平均（1.2±0.2）年，年齡27 - 50歲，平均（38.9±4.2）歲，男27例，女14例;本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入;患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：符合ICD-IO精神分裂癥的診斷[3]，病程在2年以內(nèi)，女性患者未出現(xiàn)妊娠或哺乳情況。

排除標準：臨床資料不全，合并嚴重器質(zhì)性疾病、先天性疾病，癲癇，有藥物、酒精依賴或用藥禁忌證，明顯的心電圖異常。1.2 方法

兩組患者入組時均未使用任何抗精神病藥物治療。

對照組：確診疾病后，臨床遵醫(yī)囑以奧氮平片（H20010799，歐蘭寧，產(chǎn)品規(guī)格：lOmg，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）進行治療，用藥方式：口服，給藥劑量：起始劑量5mg/d，后根據(jù)患者精神狀態(tài)調(diào)至5 - 20mg/d，1次/d。

觀察組：遵醫(yī)囑以鹽酸齊拉西酮膠囊（H20061142，產(chǎn)品規(guī)格：20mg，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）進行治療，給藥方式：餐時口服，給藥劑量：起始量20mg/次，后根據(jù)患者精神狀態(tài)調(diào)至60 - 80mg/次，2次/d。本研究兩組治療時間均為2個月，同時加減藥物劑量間隔至少在ld以上，所有患者用藥治療的同時，均給予必要的心理輔導。

1.3 觀察指標

以陽性和陰性癥狀量表（ PANSS）評估不同藥物治療患者精神狀態(tài)改善情況，統(tǒng)計用藥不良反應，比較兩組療效差異。本次PANSS量表表對患者敵對性、緊張、妄想、定向障礙、焦慮等30項內(nèi)容評分，其中陽性、陰性量表得分7 - 49分，信度指數(shù)為0.77 - 0.89，一般精神病理量表得分16 - 112分，信度為0.80，分數(shù)越高表示患者疾病癥狀越嚴重[4]。療效評估：顯著改善：經(jīng)治療癥狀、體征基本消失，PANSS減分率75%以上;改善：癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，PANSS減分率30%以上;無效：治療后癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)或惡化，減分率30%以下或評分增加。本次用藥不良反應觀察指標包括：失眠、頭痛、胃腸道反應、嗜睡、體重增加[5]。有效率=（顯著改善+改善）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS19.0系統(tǒng)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，計量資料以（x±s）表示，采用X2或t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評分差異比較

兩組治療前陰性、陽性評分、一般精神病量表評分無明顯差異（P>0.05）;治療后觀察組陰性、陽性評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療后兩組在一般精神病量表評分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表l。

2.2 兩組療效差異比較

觀察組41例患者中，顯著改善30例，改善9例，治療率為95.1%，同期對照組40例中，顯著改善24例，改善10例，治療率為85.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。2.3不良反應比較

觀察組嗜睡、體重增加、失眠、頭痛、胃腸道反應等不良反應發(fā)生率為9.8%，低于對照組的20.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥屬于慢性疾病，病程長、臨床治愈難度大、易反復發(fā)作，疾病發(fā)作時往往表現(xiàn)為妄想、幻聽等癥狀，若不及時治療不僅造成患者身心健康損害，且隨著病情發(fā)展還會導致精神衰退，同時對他人、家庭和社會均會造成影響。近些年人們對心理健康重視程度逐漸上升，故多數(shù)患者能在疾病早期得到有效診斷和治療，臨床認為早期精神分裂癥患者由于病程短，可以通過相應治療控制疾病的發(fā)展[6]。目前臨床對早期精神分裂癥患者多以抗精神病藥物進行治療，其中奧氮平、齊拉西酮是治療常用藥物，大量實踐表明，這兩種藥物在改善患者癥狀方面療效確切[7]。但有關藥物組間療效差異及安全性相關報道較少，故本文就上述藥物的臨床療效、安全性進行觀察分析。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療后陽性、陰性癥狀評分低于對照組（P<0.05），提示齊拉西酮對患者陰性、陽性癥狀改善效果優(yōu)于奧氮平。臨床研究發(fā)現(xiàn)疾病不同癥狀的致病原因有一定差異，其中陰性癥狀與前額葉多巴胺功能下降有關，陽性癥狀受中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進、5-羥色胺（5-HT）功能水平影響[8]。奧氮平作為疾病非典型治療藥物，能阻斷5-HT受體、多巴胺受體以改善患者陽性、陰性癥狀，而齊拉西酮除了拮抗5-HT2A受體、多巴胺受體，還能激動5-HTIA、抑制去甲腎上腺素攝取[9]。且此藥對5-HT2A親和力是D2受體的10倍，故觀察兩組患者陰性、陽性癥狀改善好。同時對兩組不良反應比較，發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生率為9.8%低于對照組20.0% （P<0.05），提示齊拉西酮臨床用藥安全性較高。在郭建廣等[10]研究中觀察組不良反應發(fā)生率為11.4%低于對照組31.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其認為齊拉西酮用藥安全性高于奧氮平，與本次結(jié)果相符。分析原因奧氮平對阻斷5-HT受體無選擇性，且親和H1、M受體，導致患者消化功能受到影響、血脂平衡紊亂，引發(fā)脂質(zhì)代謝變差，用藥者體重增加[11-12]。這不僅有誘發(fā)心腦血管疾病的風險，還造成糖尿病、心血管疾病者使用受限，而齊拉西酮基本不會影響機體糖脂代謝、消化系統(tǒng)，糖脂代謝異常、心腦血管疾病者使用此藥不易造成心腦血管負擔，故用藥安全性高[13-15]。

綜上所述，齊拉西酮用于臨床早期精神分裂癥患者的治療，療效與奧氮平相當，且用藥安全性更高。

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