苦碟子注射液聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)老年慢性心力衰竭病人血清BNP、NF-κB水平的影響

陳有志

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，大部分病人病程長(zhǎng)、病死率高，臨床治療是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要遵循指南進(jìn)行藥物治療，慢性心力衰竭病人常因不能定期就診而使藥物治療不規(guī)范，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作[1]。CHF的治療模式發(fā)生了很大變化，從短期血流動(dòng)力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長(zhǎng)期的、修復(fù)性的策略[2]。因此，臨床主張?jiān)缙谛懈深A(yù)治療，以維持心功能，延緩病程進(jìn)展，提高生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)學(xué)對(duì)于心系疾病的古籍描述較多，治療方法及思路也極為豐富，根據(jù)中醫(yī)“辨證論治”的思想和心力衰竭的治療原則，衍生出多種有效的中成藥物，芪藶強(qiáng)心膠囊是其中代表性藥物之一，以其傳統(tǒng)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，顯示出中藥復(fù)方多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的治療優(yōu)勢(shì)[4]。另外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，苦碟子注射液具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，改善血流動(dòng)力學(xué)，改善心功能的作用[5]。苦碟子注射液能進(jìn)一步加強(qiáng)冠心病心力衰竭的治療效果，為治療慢性心力衰竭開(kāi)辟了新途徑。為進(jìn)一步豐富臨床選擇方案，本研究擬聯(lián)用苦碟子注射液和芪藶強(qiáng)心膠囊，探討其療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年8月—2017年7月來(lái)我院治療的慢性心力衰竭老年(≥65歲)病人114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]為依據(jù)，經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖確診；②意識(shí)清醒，臨床資料完整，無(wú)肝腎并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合老年慢性心力衰竭納入及診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例；②存在肝、腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂；③心源性休克及多臟器功能衰竭；④處于妊娠期或哺乳期，有精神疾病史；⑤過(guò)敏體質(zhì)，吸煙、嗜酒史；⑥基礎(chǔ)資料不全，自行應(yīng)用其他相關(guān)治療或藥物；⑦治療期間死亡、失訪病例。其中男71例，女43例；年齡65～75歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)21～28 kg/m2；病程4～11年；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)63例，Ⅳ級(jí)51例；原發(fā)疾?。悍卧葱孕呐K病52例，擴(kuò)張型心肌病31例，風(fēng)濕性心臟病18例，其他13例。隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組57例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)我院倫理研究會(huì)監(jiān)督，病人均簽訂治療知情同意書(shū)。

1.2 方法 以《心力衰竭合理用藥指南》[7]為依據(jù)，調(diào)整生活方式，如限鹽、休息，禁食生冷、辛辣、黏膩食物，禁煙禁酒。根據(jù)病情選用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及β受體阻滯劑，合并感染者積極抗感染治療，必要時(shí)吸氧，停服研究以外的其他藥物。對(duì)照組采用芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)口服，每次4粒，每日3次。研究組采用苦碟子注射液聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療，芪藶強(qiáng)心膠囊用法及用量同對(duì)照組，苦碟子注射液(通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025450)50 mL加入250 mL生理鹽水中稀釋?zhuān)o脈輸注，每日1次， 2周為1個(gè)療程。治療期間密切關(guān)注病情變化，記錄不良反應(yīng)事件。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 治療后記錄臨床癥狀、體征的改善狀況，測(cè)定心功能，參考張碧華等[8]研究設(shè)計(jì)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，①基本改善：臨床癥狀、體征消失或基本消失，心功能達(dá)到1級(jí)或心功能提高2級(jí)或以上；②部分改善：臨床癥狀、體征得到改善，心功能達(dá)到1級(jí)或心功能提高2級(jí)或以上；③無(wú)改善：臨床癥狀、體征及心功能無(wú)明顯改善或惡化。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo) 首先收集空腹肘靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，3 000 r/min離心15 min，均勻分離，移液器分血清(或血漿)，-80 ℃冰箱內(nèi)保存，測(cè)定前充分解凍，確保樣本無(wú)污染，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定血清核因子-κB(NF-κB)、B型鈉尿肽(b-type natriuretic peptide，BNP)值，NF-κB試劑盒由南京金益柏生物科技有限公司生產(chǎn)；BNP試劑盒由美國(guó)RB公司生產(chǎn)，采用雅培axsym全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血漿N末端B型鈉尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)值，試劑盒由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，由我院檢驗(yàn)科執(zhí)行整個(gè)檢測(cè)過(guò)程。

1.3.3 心功能指標(biāo) 治療前后對(duì)所有病人的心功能進(jìn)行評(píng)定，檢測(cè)設(shè)備為美國(guó)ACUSON128XP/10心臟彩色超聲儀，探頭頻率取2.0～3.5 MHz，觀察指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、心排血量(cardiac output，CO)等，同時(shí)采用Simpson法計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，由我院彩超室檢測(cè)。

1.3.4 生活質(zhì)量 采用簡(jiǎn)明健康調(diào)查問(wèn)卷(SF-36)、明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量問(wèn)卷(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLFQ)、Lee心力衰竭積分評(píng)價(jià)病人生活質(zhì)量。SF-36量表評(píng)分越高則說(shuō)明生活質(zhì)量越好，MLFQ量表和Lee心力衰竭積分越高則說(shuō)明生活質(zhì)量越差。評(píng)定前向病人講清楚量表內(nèi)容，以病人主觀感受為主。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組改善率為77.19%，低于研究組的91.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

與對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 兩組NF-κB、BNP、NT-proBNP水平比較 與治療前比較，兩組治療后NF-κB、BNP、NT-proBNP值均降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后NF-κB、BNP、NT-proBNP值降低更明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組NF-κB、BNP、NT-proBNP水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組LVEDD、CO、LVEF水平比較 與治療前比較，兩組治療后LVEDD降低，CO、LVEF升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后LVEDD較低，CO、LVEF較高(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組LVEDD、CO、LVEF水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 與治療前比較，兩組治療后SF-36評(píng)分升高，MLFQ評(píng)分、Lee心力衰竭積分降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后SF-36評(píng)分較高，MLFQ評(píng)分、Lee心力衰竭積分較低(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)的改變，老年病人罹患心臟疾病的人數(shù)不斷增多，慢性心力衰竭成為大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿。文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)65歲以上的人群中，4%～6%患慢性心力衰竭，且年齡增高是生活質(zhì)量低下的重要原因[9]。目前，藥物成為心力衰竭重要的治療手段，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為心力衰竭由心臟泵衰竭引起的血流動(dòng)力學(xué)紊亂，治療指南發(fā)表以來(lái)，治療手段被簡(jiǎn)化為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，僅能改善病人的臨床癥狀，尚沒(méi)有一種藥物被證明能改善心力衰竭的預(yù)后[10]。而且老年心力衰竭病人肝、腎功能低下，多種疾病共存，多重用藥，治療的依從性較低，導(dǎo)致老年心力衰竭的治療變得更復(fù)雜[10]。因此，必須重視老年心力衰竭藥物的使用。我國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥應(yīng)用于心臟疾病的治療歷史悠久，與西醫(yī)藥物比較，中醫(yī)藥可以彌補(bǔ)西醫(yī)的不足之處，具有作用時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，在恢復(fù)心功能、提高生活質(zhì)量方面，更具優(yōu)勢(shì)，引起了足夠的關(guān)注[11]。

中醫(yī)古代醫(yī)籍中并沒(méi)有對(duì)“心力衰竭”進(jìn)行具體記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可與“喘證”“胸痹”“心悸”等描述類(lèi)似，《備急千金要方· 脾臟方》：“心衰則伏，肝微則沉”，從中醫(yī)理論來(lái)說(shuō)，氣陰兩虧為本，瘀血是致病因素，始終貫穿整個(gè)過(guò)程[12]?？嗟幼⑸湟菏怯芍兴幙嗟犹崛【贫桑饕煞譃辄S酮類(lèi)，具有“活血止痛、清熱祛瘀”之功效，正好符合了慢性心力衰竭的病變機(jī)制[13]。且大樣本文獻(xiàn)證實(shí)，苦碟子注射劑作用于慢性心力衰竭的療效確切，能夠提高心功能，在安全性方面也具有一定的保障[14]。根據(jù)上述理論，選用苦碟子注射劑作為老年慢性心力衰竭病人的輔助治療。芪藶強(qiáng)心膠囊針對(duì)老年慢性心力衰竭病人的良好療效，主要在于其一方多效的作用[15]。方中黃芪、附子、丹參、葶藶子、人參、紅花、澤瀉、香加皮、玉竹、陳皮、桂枝等多味中藥，相互綜合作用實(shí)現(xiàn)了利尿消腫、降低心臟負(fù)荷及增加心肌收縮力的目的，改善老年慢性心力衰竭病人的臨床癥狀及預(yù)后[16]。

近年來(lái)，分子生物學(xué)研究的逐漸深入，心肌細(xì)胞凋亡與心力衰竭的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注。NF-κB是調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞κ輕鏈表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，參與多數(shù)促炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)[17]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NF-κB可以介導(dǎo)大鼠心力衰竭后心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生[18]。另外，心肌損傷標(biāo)志物BNP由心室細(xì)胞分泌，是診斷心力衰竭的標(biāo)志物，CHF室壁張力增加，大量BNP被釋放入血，因此BNP含量可直接反映心肌損傷狀況。老年慢性心力衰竭病人NT-proBNP水平隨著心力衰竭嚴(yán)重程度而增加，是評(píng)價(jià)心功能的敏感性指標(biāo)[19]。作為心功能損害的生物標(biāo)志物，與BNP比較，NT-proBNP半衰期更長(zhǎng)，穩(wěn)定性和敏感性更好[20]。本次研究顯示，經(jīng)苦碟子注射液聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療2周后NF-κB、BNP、NT-proBNP值較低，LVEDD較低，CO、LVEF較高，SF-36評(píng)分較高，MLFQ評(píng)分、Lee心力衰竭積分較低，且治療效果明顯升高，說(shuō)明苦碟子注射液聯(lián)合中成藥口服對(duì)老年慢性心力衰竭病人有助于改善心功能和臨床癥狀，降低血清BNP與NF-κB水平。